微创YL-1硬通道钻孔尿激酶溶解引流联合阿托伐他汀口服治疗慢性硬脑膜下血肿的临床研究▲

秦兆为 陈洪鑫 许琳婷 罗志松 卢 帆

(普宁市人民医院，广东省普宁市 515300)

慢性硬脑膜下血肿(chronic subdural hematoma，CSDH)多见于中老年人，临床表现为头痛、意识障碍、呕吐等[1]，该病以手术治疗为主。随着微创理念的发展，微创YL-1硬通道钻孔引流术成为治疗CSDH的主要术式[2]。但由于CSDH患者年龄偏大，又存在多种基础疾病，故手术治疗后复发率较高[3]。因此，选择合适的药物联合手术进行治疗显得尤为重要。为此，本研究选取200例CSDH患者开展前瞻性对照研究，探讨微创YL-1硬通道钻孔尿激酶溶解引流联合阿托伐他汀口服治疗CSDH的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年10月至2019年5月诊治的CSDH患者200例作为研究对象。纳入标准：(1)通过MRI或者CT检查诊断为CSDH者；(2)血肿为陈旧性不凝血者；(3)存在脑受压、颅内压增高的临床表现者；(4)符合手术适应证者；(5)知情同意且签署同意书者。排除标准：(1)CSDH有钙化或骨化者；(2)血肿由脑肿瘤等其他疾病所致者；(3)凝血功能障碍者；(4)服用阿托伐他汀产生严重不良反应者。采用随机数字表法将入选患者分为观察组与对照组，各100例。其中观察组男78例，女22例；年龄40～80(65.32±5.01)岁；出血量 45～150(65.48±10.70)mL；血肿位置：双侧14例，右侧52例，左侧34例。对照组男79例，女21例；年龄42～80(66.54±5.12)岁；出血量50～155(65.50±10.72)mL；血肿位置：双侧15例，右侧50例，左侧35例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 接受微创YL-1硬通道钻孔尿激酶溶解引流治疗。患者取健侧卧位，施行局部麻醉后，在CT指导下采用颅骨钻孔器在血肿最大层面处刺入YL-1型穿刺针，留置引流管引流血液，引流过程中采用尿激酶(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020645)加生理盐水冲洗血肿腔直至引流出清亮液体为止，术毕缝合穿刺点并固定引流管。

1.2.2 观察组 接受微创YL-1硬通道钻孔尿激酶溶解引流联合阿托伐他汀口服治疗。钻孔引流术同对照组，但术中不冲洗血肿腔，钻孔引流后直接向血肿腔注入尿激酶10 000 U+0.9%生理盐水2 mL并封管，每2～4 h开放引流一次，1～2次/d。术后第2天再次注入尿激酶20 000～40 000 U，每2～4 h开放引流一次，直至血肿消失后拔出引流管。术后次日口服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408)，1次/d，20 mg/次，连续服用1个月。两组术后均常规复查头颅CT，必要时调整穿刺针位置，接受相同的补液及抗感染治疗。

1.3 观察指标 (1)对比两组临床疗效：症状体征明显消失，血肿消失≥99%为痊愈；症状体征消失，血肿消失50%～99%为显效；症状体征改善，血肿消失30%～50%为有效；症状体征没有变化，血肿消失<30%为无效[4]。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。(2)对比两组治疗前后的格拉斯哥昏迷量表[5](Glasgow coma scale，GCS)评分和日常生活能力量表[6](activity of daily living，ADL)评分：GCS评分用于评估患者精神状态，分数为3～14分，分数越低表示患者意识状态越差。ADL评分用于评估患者预后情况，总分100分，完全依赖为0～20分；重度依赖为25～45分；中度依赖为50～70分；轻度依赖为75～95分。(3)比较两组术后并发症、血肿复发情况。

1.4 统计学处理 利用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计数资料采用例数和百分率[n(%)]表示，组间比较用χ2检验；计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为95.00%，高于对照组的84.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

2.2 GCS评分、ADL评分比较 治疗前，两组患者GCS评分、ADL评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组GCS评分、ADL评分均较治疗前明显升高，且观察组GCS评分、ADL评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的GCS评分、ADL评分比较 (x±s，分)

2.3 术后并发症、血肿复发情况比较 观察组患者术后并发症发生率、血肿复发率分别为4.00%、3.00%，低于对照组的28.00%、18.00%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者术后并发症、血肿复发情况比较 [n(%)]

3 讨 论

随着时代的发展，人们生活节奏的加快，CSDH的发病率逐年上升，引起了广大医务人员的关注。临床上CSDH治疗以手术为主，但传统术式创伤大、预后不理想，还有待改进[7]。因此，采取合适的药物联合手术治疗以提高患者的生活水平，加快其康复显得尤为重要。

近年来，微创技术逐渐应用于临床，微创YL-1硬通道钻孔引流术是一种新术式，具有创伤小、操作简便、康复快的优势，被广泛应用于临床中[8]。有研究[9]表明，在钻孔引流术中加入尿激酶对治疗CSDH有一定的疗效。尿激酶作为一种酶蛋白，可以将纤维蛋白溶酶原催化分解成纤维蛋白溶酶，使血凝块和引流管处的阻塞物溶解，从而保持引流管畅通，彻底引流血肿液，减少血肿复发。同时尿激酶毒性低，本身抗原性较小，半衰期为20 min左右，能够频繁使用，且不会影响人体凝血功能[10]。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，它可以通过抑制肝细胞中羟甲基戊二酰辅酶A来降低血中低密度脂蛋白胆固醇水平，从而达到降脂效果。同时它还能拮抗炎症因子，抑制血管内平滑肌增生，完善血管内皮作用，从而减少血肿形成[11]。有研究[12]发现阿托伐他汀可以帮助恢复患者神经功能，提高CSDH疗效，有利于预后。本研究结果表明，相比单纯手术加尿激酶溶解治疗，观察组联合阿托伐他汀治疗的总有效率显著提高，提示微创YL-1硬通道钻孔尿激酶溶解引流联合阿托伐他汀治疗CSDH的疗效确切。这可能是因为观察组术中没有冲洗血肿腔，避免发生再出血，而定期注入尿激酶可以更彻底引流血肿，缩短引流时间和卧床时间，减少感染和复发的机会。另外阿托伐他汀又能够拮抗炎症，催生新血管，改善神经功能和预后。本研究观察组治疗后GCS评分、ADL评分均较对照组高，术后并发症发生率和血肿复发率较对照组低也表明了这一点。

综上所述，CSDH采用微创YL-1硬通道钻孔尿激酶溶解引流联合阿托伐他汀口服治疗的效果较好，能明显改善患者神经功能，降低并发症发生率和血肿复发率，值得临床推广应用。