非布司他对非透析的慢性肾功能不全合并高尿酸血症的疗效分析

彭蒙蒙

【摘要】目的：探究在未接受透析治疗的慢性肾功能不全患者中所涉及高尿酸血症的人群中选用非布司他治疗后的疗效。方法：选取2017年12月至2019年5月于本院住院治疗及门诊随访共计72例尚未接受血液净化干预的慢性肾功能不全患中筛查合并高尿酸血症者作为研究对象。研究分为接受非布司他干预的治疗组及未接受非布司他干预的对照组。治疗组经诊断后给予非布司他口服推荐剂量40mg/d，观察时间不少于3个月。采集首诊及3个月后复诊时的尿酸、肌酐情况，并对上述指标分析。结果：经治疗后治疗组的血尿酸达标率为88.57%，且尿酸下降幅度较对照组有显著性差异。肌酐水平较治疗前有所降低，且相对于对照组差异有统计学意义。

【关键词】非布司他;慢性肾功能不全;高尿酸血症

【中图分类号】 R453

【文献标识码】B

【文章编号】2095-6851（2020）03-055-02

嘌呤代谢紊乱是引起机体高尿酸水平的机理。高尿酸血症引发的内环境炎症反应、氧化应激以及结石梗阻会导致肾损伤及肾功能异常，而慢性肾脏病所致的尿酸重吸收及排泄异常又会加速高尿酸血症的进展，因此高尿酸血症与慢性肾脏病的发病机制互为因果，互相加速病程进展。临床上主要通过使用增加尿酸排泄和抑制尿酸合成两大途径的药物来治疗高尿酸血症。非布司他作为阻断尿酸合成的代表药物逐渐被指南推荐为一线用药，其疗效及安全性均在临床上有了良好的反馈。而对于已有肾功能不全的慢性肾脏病合并高尿酸血症的患者，选择用药亦有诸多制约。本研究针对非布司他在未接受血液净化治疗的高尿酸血症患者中临床疗效进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2017年12月至2019年5月于本院住院或门诊就诊的未接受透析治疗的慢性肾功能不全合并高尿酸血症的72例病人作为研究对象，采用随机分组法将研究对象均分为治疗组及对照组，除外途中失访及死亡者，最终入组的治疗组35例和对照组31例。治疗组男性21例，女性14例，年龄35-74岁，平均（51.33±3.56）岁。对照组男性18例，女性13例，年龄45-76岁，平均（52.29±3.24）岁。两组在年龄、性别、病程方面无统计学差异（P>0.05）。

1.2 标准

（1）非透析慢性肾脏病降尿酸干预标准：①无症状者尿酸>420μmol/L。②有痛风发作尿酸>360μmol/L。③反复发作尿酸>300μmol/L。

（2）慢性肾功能不全诊断符合：根据我国GFR分期，肌酐清除率≤80，血肌酐≥177μmol/L，病程>3个月。

（3）以上入组病人中均已低嘌呤饮食干预，并口服碳酸氢钠碱化尿液为基础治疗至少3个月。

1.3 研究方法

采集入组对象就诊时的血尿酸、肌酐原始指标，经3个月治疗干预（口服非布司他40mg/d）后，追踪两组对象的血尿酸、肌酐指标。本医院化验采用日立7600SERIES全自动生化分析仪测定。统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经过3个月的治疗，治疗组35例患者中，血尿酸水平均有下降，恢复达标者占88.57%，治疗好转率明显高于对照组（P<0.05）。考虑药物肾毒性及慢性肾脏病进展，对于肌酐水平监控，可得出应用非布司他治疗后，治疗组肌酐水平较病发初诊时有所降低，相比对照组数据亦有显著性差异（P<0.05）。以上两组对比数据结论由表1数据所示。

3 讨论

对于控制尿酸水平，别嘌呤醇及苯溴马隆因为过敏体质、肾功能不全及尿路结石等因素导致临床用药的限制。在这种情形下，非布司他的肝肾双通路代谢途径成为受限病人尤其是慢性腎功不全合并高尿酸血症的第一选择。在机制上，非布司他通过对黄嘌呤氧化酶的抑制来达到其阻碍作用，对于轻、中度肾功能不全患者临床使用不需调整剂量，本研究中均以推荐剂量实验观察，所得数据可力证非布司他对未达到透析指征或未干预透析治疗的慢性肾功能不全合并高尿酸血症的治疗中有可观疗效，而且起到延缓肾功恶化进展的作用。亦有相关研究中为预防不良反应及加重肾脏负担对非布司他做减量处理同样印证了该药物的安全性及疗效，其作用机制可能与非布司他通过对黄嘌呤氧化酶的抑制大幅度阻碍了尿酸的合成，避免尿酸盐沉积而激活体内肾脏内皮血管细胞上介导的一系列氧化应激、炎症反应和细胞免疫应答，从而抑制内皮细胞损伤，而达到延缓肾功能进展的功效。更有研究对非布司他治疗患者的尿蛋白排泄进行追踪，对于减少尿蛋白漏出也得到的良好的效果。综上，非布司他对于非透析的慢性肾脏病合并高尿酸血症有良好的疗效，对延缓慢性肾脏病也有积极的影响。

参考文献：

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