TCT 和HPV-DNA检测在宫颈癌前病变筛查中的应用探讨

沈阳市第十人民医院病理科 （辽宁 沈阳 110000）

内容提要： 目的：探究液基薄层细胞学（TCT）联合高危型人乳头瘤病毒（HPV-DNA）在宫颈癌前病变评估的临床价值。方法：对2016年1月～2018年6月在本院妇科接受宫颈癌筛查检查及治疗的女性病例资料342例进行回顾性分析，所有受检者均进行HPV-DNA、TCT检测，若一项结果为阳性则该名患者进行阴道镜下病理组织活检。结果：联合检测灵敏度、特异度，均高于单一项目检测结果，TCT检测灵敏度（73.96%）、特异度（70.23%），HPV-DNA检测灵敏度（81.25%）、特异度（55.77%），联合检测对比TCT检测灵敏度、HPV-DNA检测特异度差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：TCT及HPV-DNA检测均有一定局限性，但两种方法联合应用将大大提高检出率，是宫颈癌早期诊断的一种更有效的临床检测方式。

宫颈癌是妇科发病率较高的一种恶性肿瘤，在全世界范围发病率很高，是危害我国女性健康与生命的重要疾病[1]。由于宫颈癌疾病进展缓慢并且多能通过一定手段遏制病程，临床主要通过筛查癌前病变早期诊治预防宫颈癌的发生与发展。人乳头瘤病毒（HPV）高危型感染会导致宫颈癌发生，液基薄层细胞检测技术（TCT)和HPV-DNA检测是目前临床上公认的检测手段。但国内外一些研究表明，单一的TCT检测、HPV-DNA检测很容易对宫颈早期病变诊断中容易出现漏诊和误诊[2]。本研究主要探讨依据病理检测标准，联合检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用价值。

1.资料与方法

1.1 临床资料

对2016年1月～2018年6月在本院妇科接受宫颈癌筛查检查及治疗的女性病例资料342例进行回顾性分析，纳入病例年龄25～75岁，平均（42±10.6）岁，所有受检者均进行HPV-DNA、TCT检测，将至少其中一项阳性的182例患者进行病理组织学检查，并以病理检查结果为阳性的96例患者为阳性判断标准，回顾性分析TCT检测、HPV-DNA检测以及二者联合检测在宫颈癌前病变中的诊断价值。纳入标准：①所有患者病例资料和检查结果完整。②均有不同程度的阴道分泌物增多、阴道异常流血或慢性宫颈炎等。排除标准：①排除子宫切除及急性生殖道炎症等。②排除精神疾病及严重心肺功能衰竭患者。

1.2 方法

TCT标本的采集：先擦净患者宫颈口分泌物，应用TCT检测的专用刷插入宫颈口并旋转收集宫颈口及颈管脱落的上皮细胞后连同刷头部一同放入保存液。

HPV-DNA标本采集：专用刷收集体检者宫颈移行带处的脱落细胞，细胞标本应用细胞存储液保留3d。

组织活检标本采集：操作者阴道镜下观察下在直接取病变处周围组织，交界处暴露不充分者行颈管内膜诊刮，若未发现异常组织，常规取移行带3、6、9、12点处组织作为标本。

1.3 观察指标与判定标准

①宫颈组织病理活检：标本依照2003年WHO子宫颈肿瘤组织学分类标准进行诊断，即慢性炎症、轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、鳞状细胞癌。组织活检结果≥轻度不典型增生为阳性标准[3]。②TCT检查：所有取样送病理科检测，北京达西医公司生产的TCT试剂，依据2001年国际癌症协会TBS标准，包括：正常范围、意义不明确的非典型鳞状细胞、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌。③HPV-DNA检测：采用美国Digene公司提供的杂交捕获技术，检测所取样本中有无HPV多种病毒亚型。

1.4 统计学分析

将数据资料纳入到SPSS20.0统计程序中处理，应用EXCEL 2010核对数据后分析，计量资料取t检验，以±s表示，计数资料应用χ2检验，P＜0.05为有统计意义。

2.结果

病理检查结果为阳性者共96例。联合检测灵敏度（90.63%）、特异度（79.31%）高于单一项目检测结果。TCT检测灵敏度（73.96%）、特异度（70.23%）；HPV-DNA检测灵敏度（81.25%）、特异度（55.77%）。联合检测对比TCT检测灵敏度、对比HPV-DNA检测特异度差异均有统计学意义（χ2=11.245，χ2=8.246，P＜0.05）。详见表1。

3.讨论

宫颈癌的发生与发展时间长，癌前病变是宫颈正常组织向癌细胞转变的过渡过程，癌前病变进一步发展就是癌，过渡过程中如果能得到早期有效诊治，就能遏制宫颈癌的发生与进展，因此临床医生对宫颈癌的早期诊治十分重要。近些年HPV-DNA和TCT广泛应用于临床宫颈癌的筛查并取得了很大效果。许多学者认为，HPV高危型持续感染诱发导致大多数宫颈癌患者，HPV-DNA检测可早期筛查出宫颈癌高风险女性，可以根据结果早期进行干预从而阻止宫颈癌进展[4]。宫颈涂片是宫颈癌及其癌前病变筛查的一种重要检测方法。早期的宫颈涂片结果的假阴性率高，约15%～40%。TCT是单层细胞涂片检测技术，效率高、质量好，宫颈细胞涂片视野更清晰，细胞分布均匀，医生更易诊断，大大提高检测的灵敏度和特异度，不仅避免了细胞样本丢失，又克服背景模糊、细胞重叠、染色差等不足。但由于标本取样和病理观察人员形态学主观等因素，也会导致诊断患者的误诊与漏诊。两种检测方式联合不仅有效增加宫颈癌前病变检出率，并且根据两种检测结果综合评定减少了误诊与漏诊。

表1.TCT、HPV-DNA及二者联合检测对比组织活检结果(n)

本研究结果表明：联合检测灵敏度（90.63%）、特异度（79.31%）均高于单一项目检测结果，TCT检测灵敏度（73.96%）、特异度（70.23%），HPV-DNA检测灵敏度（81.25%）、特异度（55.77%），联合检测对比TCT检测灵敏度、对比HPV-DNA检测特异度差异均有统计学意义（P＜0.05）。HPV-DNA方法灵敏度较TCT高，但特异度较低，两种筛查方法联合应用，则明显提高诊断符合率，防止了严重病变的漏诊，并有效减少患者病理检查的痛苦。在临床实践中，联合检测方式提高诊断敏感度，极大地降低了误诊率，提高诊断的准确性，能够对宫颈癌前病变做到早诊断、早治疗，提高宫颈癌患者诊治效果。