红曲、银杏叶和绞股蓝复方对大鼠降血脂效果研究

吴巧娜

（石家庄市第三医院 药剂科，河北 石家庄 050011）

0 引言

高脂血症由脂肪代谢异常引起，已成为引起心脑血管疾病的中药因素，是中老年人的多发病，常见病。中医药在防治高脂血症方面积累了丰富的经验，在预防和治疗高脂血症方面具有独特的优势。红曲、银杏叶和绞股蓝均为降脂的常用药材，且功效作用已经得到广泛证实。本实验研究红曲、银杏叶和绞股蓝三者复方对高脂血症大鼠血脂的调节作用，为后续降血脂类产品开发提供参考。

1 材料和方法

1.1 材料。清洁级雄性SD 大鼠60 只，购自于浙江中医药大学实验动物中心；血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）试剂盒购自南京建成生物工程研究所有限公司；高脂饲料由浙江大学医学院动物实验中心加工。

1.2 受试物。红曲来自武汉佳成生物制品有限公司（洛伐他汀含量0.6%）；银杏叶和绞股蓝符合《中华人民共和国药典》规定，来自于安徽亳州中药材市场。受试物处理方法为：银杏叶经醇提、过大孔树脂纯化后浓缩干燥制成银杏叶提取物（得率2%）；绞股蓝经醇提后浓缩干燥制成绞股蓝提取物（得率12%）。将制得的银杏叶提取物、绞股蓝提取物、红曲三者按1:2:5 的比例配成受试物，分别制成9.6 mg/mL、4.8 mg/mL、2.4 mg/mL 的灌胃药液。阳性对照药血脂康胶囊（来自北京北大维信生物科技有限公司），制成10 mg/mL 的灌胃液。

1.3 方法。60 只SD 雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组和高、中、低剂量给药组，每组10 只。除空白对照组给予正常饲料外，其他各组均喂食高脂饲料（78.8%基础饲料、1%胆固醇、10%蛋黄粉、10%猪油、0.2%胆盐）喂养。阳性对照组灌胃给予血脂康胶囊100 mg/kg；高、中、低给药组剂量为96 mg/kg、48 mg/kg、24 mg/kg，灌胃体积为10 mL/kg，1 次/d，连续30 d，模型组和空白对照组灌胃给予相同体积蒸馏水。每隔一周称重一次，末次给药24h 后大鼠腹主动脉取血，测定血清TC、TG、HDL-C 及LDL-C 的含量[1]。

1.4 统计学处理。采用SPSS 13.0 软件统计数据，组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 大鼠体重变化。6 组大鼠实验前体重无显著性差异（P＞0.05）。实验结束后，各组大鼠体重均有增高，模型组、高、中、低剂量给药组和阳性对照组大鼠体重与空白对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 实验大鼠体重变化情况

表1 实验大鼠体重变化情况

注：与空白对照组相比，＊P＜0.05。

组别 实验前（g） 实验后（g）空白对照组 187.6±16.3 379.2±24.6模型组 186.6±14.6 462.7±24.5＊阳性对照组 188.7±12.5 435.7±23.1＊高剂量组 180.6±15.8 442.4±28.6＊中剂量组 188.6±13.6 441.8±25.4＊低剂量组 187.9±14.7 452.6±26.7＊

2.2 对大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 含量的影响：实验结束后，模型组大鼠各项指标与正常对照组相比，均有显著性差异（P＜0.01），表明造模成功；与模型组相比，给药组的高剂量组以及阳性对照组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量明显降低、HDL-C 含量明显升高（P＜0.05，P＜0.01），中剂量给药组血清TC、LDL-C 含量明显降低（P＜0.05），表明银杏叶、绞股蓝、红曲三者复方对大鼠实验性高脂血症有良好的改善效果，见表2。

表2 对大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 含量的影响

表2 对大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 含量的影响

注：与模型对照组相比，＊P＜0.05，△P＜0.01；与空白对照组比，#P＜0.01。

组别 TC TG HDL-C LDL-C空白对照组 2.21±0.13 1.36±0.11 1.57±0.16 2.51±0.16模型组 6.08±0.41# 2.46±0.33# 0.84±0.08# 4.51±0.53#阳性对照组 4.58±0.23＊ 1.76±0.15＊ 1.34±0.12△ 3.67±0.53＊高剂量组 4.63±0.18△ 1.68±0.17＊ 1.29±0.06△ 3.71±0.42△中剂量组 4.96±0.25＊ 1.91±0.03 1.31±0.12 3.89±0.32＊低剂量组 5.01±0.19 1.98±0.17 1.29±0.11△ 4.01±0.28

3 讨论

高脂血症是动脉粥样硬化（AS）等心脑血管疾病发生的重要危险因素，是多种因素作用的结果。TC、TG 为粥样斑块的构成物质，LDL 可进入血管内壁而促使TC 沉积，异常增高的TC 、TG 和异常改变会通过改变凝血系统和纤溶系统的各种因子的表达功能, 促进血栓形成，加快动脉粥样硬化的形成和发展。HDL 可将Ch 从周围组织转运至肝脏分解，升高HDL , 可抑制AS 形成。因此，TC、TG、HDL-C 及LDL-C作为临床的高脂血症的重要指标，用以判断疾病的发展。

红曲是以大米为原料，经红曲菌（Monascus）发酵而成的一种紫红色米曲，具有消食活血，健脾燥胃等功效，上个世纪70 年代末，自红曲中提取出胆固醇合成抑制剂洛伐他丁成分，从而研究发展成为降脂类药物，以其为主要原料制成的血脂康胶囊的降血脂作用已在临床上形成共识[2-3]。银杏叶和绞股蓝均为中国药典的收录品种，银杏叶提取物含有黄酮甙和银杏内酯等有效成分，在保护血管内皮功能及改善微循环等方面均有积极作用，对于改善心脑血管疾病如冠状动脉粥样硬化及冠心病等均具有显著疗效[4]；绞股蓝主要成分为绞股蓝总皂苷，很多研究表明其可降低脂质过氧化并能降低血清TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，从而促进脂质代谢，改善和调节血脂紊乱[5]。临床上对三者单独研究较多，故本实验采用三者复配物作为受试物，对其复方的降血脂疗效进行研究。

试验结果显示，给药组的高剂量组以及阳性对照组大鼠血清TC、TG、LDL-C 含量明显降低、HDL-C 含量明显升高（P ＜0.05，P＜0.01），中剂量给药组血清TC、LDL-C 含量明显降低（P＜0.05），表明银杏叶、绞股蓝、红曲三者复方对大鼠实验性高脂血症有良好的改善效果，其作用机理可能为通过升高HDL-C，增加高脂血症大鼠外周组织细胞中的胆固醇向肝脏转运，减少TC、TG 的沉积，并减少胆固醇在外周组织细胞中的聚集和对血管内皮细胞的广泛性损害。本研究结果表明银杏叶、绞股蓝、红曲三者的复方组合对高脂血症防治方面有参考意义，可进一步开发出降血脂类产品。