复方樟柳碱颞浅动脉旁注射联合甲钴胺离子导入治疗眼肌麻痹的疗效分析

修鑫鑫 赵键

[摘要] 目的 討论复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁注射联合甲钴胺离子导入治疗眼肌麻痹的疗效。 方法 选取2017年1月～2018年6 月间在我院眼科确诊的眼肌麻痹患者共75例（75眼），依据治疗方法将患者随机分为三组：联合用药组25例，患侧行复方樟柳碱注射液2 mL颞浅动脉旁注射，同时联合甲钴胺注射液500 μg离子导入，每天1次;甲钴胺组25例，患侧甲钴胺注射液500 μg离子导入，每天1次;樟柳碱组25例，患侧行复方樟柳碱注射液2 mL颞浅动脉旁注射，每天1次;以上三组治疗均15 d为1个疗程，每疗程结束后观察并记录患者的主观症状、眼位偏斜、眼肌运动、复视相及副作用，对比各组患者治愈率、总有效率及平均治愈时间，随访6个月。 结果 联合用药组治愈率（76.0%）分别高于甲钴胺组（44.0%）和樟柳碱组（48.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。但联合用药组总有效率（92.0%）与甲钴胺组（76.0%）及樟柳碱组（76.0%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。联合用药组平均治愈时间较甲钴胺组和樟柳碱组分别缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）。而甲钴胺组与樟柳碱组的治愈率、总有效率和平均治愈时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁注射联合甲钴胺离子导入，不仅能提高眼肌麻痹患者的治愈率，缩短治疗时间，而且安全高效，副作用小，值得在临床推广使用。

[关键词] 复方樟柳碱;甲钴胺;离子导入;眼肌麻痹;治疗效果

[中图分类号] R777.45          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）02-0090-03

Analysis of the therapeutic effect of compound anisodine superficial temporal artery injection combined with mecobalamin iontophoresis in the treatment of ophthalmoplegia

XIU Xinxin   ZHAO Jian

Department of Ophthalmology， Liaoning Provincial Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital， Fuxin   123000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of compound anisodine superficial temporal artery injection combined with mecobalamin iontophoresis in the treatment of ophthalmoplegia. Methods A total of 75 patients（75 eyes） with ophthalmoplegia diagnosed in our hospital from January 2017 to June 2018 were enrolled and randomly divided into 3 groups according to the treatment method. The combination drug group （n=25） was injected with compound anisodine injection 2 mL into the superficial temporal artery in the affected side， combined with metoclopramide injection 500 μg iontophoresis once a day. The mecobalamin group （n=25） was treated with iontophoresis of 500 μg mecobalamin injection in the affected side， once a day.The anisodine group （n=25） was injected with compound anisodine injection 2 mL into the superficial temporal artery in the affected side once a day. 15 days were set as a course of treatment in the above three groups. After the end of each course， the patient's subjective symptom， eye position deviation， eye muscle movement， double vision and side effects were compared. The cure rate， total effective rate and average cure time of each group were compared. And they were followed up for 6 months. Results The cure rate of the combination drug group was 76.0%， higher than that of the mecobalamin group（44.0%） and the anisodine group （48.0%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. However， there was no statistically significant difference in the total effective rate between the combination group （92.0%） and the mecobalamin group （76.0%） and the anisodine group （76.0%）， （P>0.05）. The healing time of the combination drug group was shortened more significantly compared with that of the mecobalamin group and the anisodine group， respectively， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the cure rate， total effective rate and arerage cure time between the mecobalamin group and the anisodine group（P>0.05）. Conclusion Compound anisodine superficial temporal artery injection combined with mecobalamin iontophoresis can not only improve the cure rate of patients with ophthalmoplegia， shorten the treatment time， but also be safe and efficient， with few side effects， and it is worthy of popularization in clinical practice.

[Key words] Compound anisodine; Mecobalamin; Iontophoresis; Ophthalmoplegia; Therapeutic effect

眼肌麻痹是临床较为常见的一种眼球运动障碍疾病，是由支配眼肌运动的神经核、神经或眼外肌本身器质性病变引起，是单条肌肉或同一神经支配的多条肌肉障碍[1-2]。后天性眼肌麻痹多由缺血、炎症、外伤及退行性变等多种因素引起，以往多以扩血管药物、B 族维生素及激素治疗为主，但疗效欠佳。有研究表明，甲钴胺对于神经组织具有高度亲和性，可促进乙酰胆碱酯酶的合成，参与神经细胞内蛋白质、核酸以及神经髓鞘的合成，用于治療神经系统疾病具有良好的效果[3-4]。复方樟柳碱具有解除血管痉挛、改善微循环、恢复受损神经系统功能的作用。本研究采用两种药物联合方法治疗眼肌麻痹并观察疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年6月间在我院眼科确诊的眼肌麻痹患者共75例（75眼），将所有患者随机分为三组，各25例。联合用药组：男13例，女12例;年龄39～82岁，平均（61.4±12.0）岁;病程5～90 d，平均（45.6±15.8）d;病因：糖尿病性11例，心脑血管疾病7例（包括高血压病、脑梗死等），特发性4例，外伤性2例，眼外肌炎1例;病变部位（以复视相及眼球运动检查判断受累神经）：动眼神经12例，外展神经10例，动眼神经合并外展神经2例，面神经合并外展神经1例。甲钴胺组：男14例，女11例;年龄37～80岁，平均（61.1±14.3）岁;病程3～88 d，平均（44.9±17.3）d;病因：糖尿病性10例，心脑血管疾病6例（包括高血压病、脑梗死等），特发性5例，外伤性3例，眼外肌炎1例;病变部位（以复视相及眼球运动检查判断受累神经）：动眼神经14例，外展神经9例，动眼神经合并外展神经1例，面神经合并外展神经1例。樟柳碱组：男13例，女12例;年龄39～81岁，平均（61.6±10.7）岁;病程2～89 d，平均（45.8±15.2）d;病因：糖尿病性10例，心脑血管疾病7例（包括高血压病、脑梗死等），特发性5例，外伤性3例;病变部位（以复视相及眼球运动检查判断受累神经）：动眼神经13例，外展神经9例，动眼神经合并外展神经2例，面神经合并外展神经1例。

以上三组患者在性别、年龄、病程、病因及病变部位方面比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经伦理学委员会审核批准，且患者本人（或家属）知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

依据《中华眼科杂志》[5]2006年第3期中制定的眼肌麻痹诊断标准对患者进行诊断，即：眼位偏斜、头晕复视、一条或几条眼外肌同时活动受限、第二斜视角>第一斜视角、可出现代偿性头位。

1.3 方法

三组患者除进行相应的病因学治疗，如积极控制血糖、血压，降低血脂外，分别接受三种不同的治疗。联合用药组：复方樟柳碱2 mL（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20125342）于颞浅动脉旁注射，间隔2 h后将500 μg甲钴胺注射液（日本株式会社）通过离子导入仪导入患眼，每天1次。甲钴胺组：500 μg甲钴胺注射液通过离子导入仪导入患眼，每天1次。樟柳碱组：复方樟柳碱2 mL颞浅动脉旁注射，每天1次。以上三组每15 d为1个疗程，每疗程结束时及治疗后30 d、60 d、90 d、180 d复诊，进行主观症状、眼位、眼球运动及复视相的检查，并对患者进行评估。比较三组患者治愈率、总有效率及平均治愈时间。如连续治疗2个疗程仍无效果，则停止治疗。治疗中观察有无注射部位硬结、出血、复视加重及全身不适的出现。

1.4 疗效判定标准

参照路明等[6]的方法进行疗效判断，但规定总的治疗时间不超过2个月。治愈：症状消失，眼球向各个方向运动无受限及不协调，无复视相，角膜映光法33 cm投影正位;好转：症状减轻，眼球向各个方向活动受限及不协调情况得到改善，在麻痹肌作用方向复视减轻，角膜映光法33 cm投影度数减少超过5°;无效：治疗2个月，症状无减轻甚至加重，眼球活动受限，运动不协调，仍有复视、眼位偏斜，与治疗前无明显差别，角膜映光法33 cm投影正位减少小于5°。总有效率=治愈率+好转率。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，符合正态分布计量资料多组间比较采用方差分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗效果比较

联合用药组治愈率（76.0%）分别高于甲钴胺组（44.0%）和樟柳碱组（48.0%），差异均有统计学意义（χ2=5.333，P=0.02113;χ2=4.160，P=0.041）。联合用药组总有效率（92.0%）与甲钴胺组（76.0%）及樟柳碱组（76.0%）比较，差异均无统计学意义（χ2=2.381，P=0.123）。甲钴胺组与樟柳碱组的治愈率和总有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。治疗过程中除个别患者局部皮肤潮红外，无注射部位硬结、出血等副作用发生，原有疾病及眼部症状无加重。

2.2 三组患者治愈时间比较

联合用药组平均治愈时间较甲钴胺组（t=2.802，P=0.007）和樟柳碱组（t=2.174，P=0.035）均缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）;而甲钴胺组和樟柳碱组平均治愈时间比较差异无统计学意义（t=0.595，P=0.554>0.05）。

表2   三组患者治愈时间比较（x±s，d）

3 讨论

后天性眼肌麻痹主要是由机体缺血缺氧导致的循环障碍。临床上内分泌代谢异常、脑血管性疾病等全身性疾病、外伤、炎症以及各种特异性、非特异性感染等均可引起组织缺血缺氧导致微循环障碍[7]，从而累及眼外肌及运动神经。眼球运动神经一般在颅脑内段的中脑中，桥脑主要是由基底动脉深穿支来供血，而中脑一般是由上动脉发出旁正中支、小脑外侧支、大脑后动脉等分支供血[8]，正是由于这些支配眼球运动神经的血管侧支循环发生障碍，累及眼球运动神经的颅内段及核团，引起眼肌麻痹和眼球运动障碍。因此，通过改善微循环、营养神经、有效提高组织供血供氧、修复受损神经来治疗眼肌麻痹是可行的。复方樟柳碱含氢溴酸樟柳碱0.2 mg及盐酸普鲁卡因20 mg，樟柳碱属于莨菪类生物碱，具有松弛平滑肌，解除微血管痉挛，调节植物神经和血管舒缩的功能;而普鲁卡因可以阻断神经冲动，松弛血管平滑肌，扩张微动脉，改善组织的供血供氧，促进因缺血缺氧受损的神经组织修复，从而促进眼肌运动功能的恢复[9]。不仅如此，普鲁卡因还通过注射部位使药物更快速、便捷地到达靶血管（颞浅动脉通过脑膜中动脉与眶内动脉相连），促进眼部血液循环的改善，加速受损眼肌功能的恢复[10-12]。甲钴胺注射液是一种新型的内源性的活性辅酶型维生素B12的衍生物，与普通维生素B12相比，可通过甲基化反应刺激细胞核酸、蛋白质和脂质的合成，促进轴索结构蛋白的输送及轴索的再生，特别是促进构成髓鞘的卵磷脂合成及轴索和髓鞘的形成，可直接进入神经细胞，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区域再生，具有更强的修复受损神经组织和改善神经传导速度的作用，从而促进眼外肌的功能恢复[13-14]。本研究通過离子导入的方式使药物经角结膜上皮和Tenon囊弥散，均匀分布于眼外肌及其支配神经，避免了因直接注射药物造成的局部软组织的二次损伤[15]。因此，甲钴胺离子导入是一种简捷、高效并且无创的给药方法，效果优于肌肉注射及球周注射，是临床常规给药方法[16]。本研究结果显示，联合用药组治愈率（76.0%）明显高于甲钴胺组（44.0%）及樟柳碱组（48.0%），但三组总有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05），可能与两种药物单独使用本身具有较高的有效率有关，另外可能与本研究样本量较小有关。另一方面，联合用药组平均治愈时间较甲钴胺组及樟柳碱组分别缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，后天性眼肌麻痹患者应尽早接受复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁注射联合甲钴胺离子导入进行治疗，不仅能有效提高治愈率，缩短治疗时间，避免了因长时间神经麻痹造成的不可逆性神经损伤，而且安全高效、副作用小，改善患者复视等不适症状，提高患者的生活质量。同时，本研究还发现，患者越早接受治疗，恢复的相对越快，治愈率也越高，值得在临床推广使用。

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（收稿日期：2019-09-05）