健脾止呕方对减轻含铂类化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌所致胃肠道反应的临床观察※

曾志威，林 呼，刘裕祥，黄清苑

(广东省梅州市人民医院，广东 梅州514015)

肺癌的发病率与病死率在我国大中城市中较高。对于非小细胞肺癌中晚期患者，以铂类为基础的联合化疗被认为是标准的治疗方案，临床较为成熟的化疗方案主要包括：紫杉醇＋顺铂(TP)、吉西他滨＋顺铂(GP)、长春瑞滨＋顺铂(NP)及多西他赛＋顺铂(DP)，但其导致的胃肠道反应较为明显。因此，如何减轻化疗中的胃肠道反应在临床中至关重要。本研究采用健脾止呕方应用于含铂类化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌产生的胃肠道反应，取得满意的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年6月在梅州市人民医院化疗科接受化疗的80例中晚期非小细胞肺癌患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男32例，女8例；年龄40～67岁，平均(55.58±6.73)岁；腺癌27例，鳞癌13例；ⅢB期12例，Ⅳ期28例。对照组男33例，女7例；年龄43～65岁，平均(55.73±6.01)岁；腺癌27例，鳞癌13例；ⅢB期18例，Ⅳ期22例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中肺癌的诊断标准[1]；参照2009年国际抗癌联盟(UICC)修订的肺癌分期标准[2]。②中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中原发性支气管肺癌的辨证分型标准[3]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准，病理诊断属于非小细胞肺癌，临床分期为ⅢB或Ⅳ期。②拟接受TP、GP、NP或DP化疗方案之一且至少进行2个周期化疗的患者。③年龄30～70岁。④行为状态积分(PS)为0～2分。⑤骨髓、肝、肾、心、肺功能正常者。⑥预计生存期≥3个月。⑦患者知情同意参加本研究，并签署知情同意书。⑧依从性好、配合随访的患者。

1.4 排除标准 ①有脑转移症状，并未得到控制患者。②有活动性的重复癌症患者。③有精神障碍疾病患者。④有无可评价的病灶患者。⑤合并活动性结核及其他严重感染性疾病患者。

1.5 脱落标准 ①因主观因素要求退出研究者。②使用其他治疗方案者。③因化疗药物或试验药物毒性因素，需停止治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 患者接受TP、GP、NP或DP方案之一进行化疗，且至少化疗2个周期。TP方案：第1日，紫杉醇注射液(海南卓泰制药有限公司，国药准字H20057065，5 m L∶30 mg)135 mg/m2，静脉滴注；第2日，顺铂(云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，2 m L∶10 mg)75 mg/m2，静脉滴注。GP方案：第1、8日，吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20030104，0.2 g/支)1 250 mg/m2，静脉滴注；第2日，顺铂70 mg/m2，静脉滴注。NP方案：第1、8日，长春瑞滨(杭州民生药业有限公司，国药准字H20051005，1 m L∶10 mg)30 mg/m2，静脉滴注；第2日，顺铂80 mg/m2，静脉滴注。DP方案：第1日，多西他赛[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20020543，0.5 m L∶20 mg]75 mg/m2，静脉滴注；第2日，顺铂75 mg/m2，静脉滴注。以上方案均以21 d为1个周期。多西他赛治疗前常规给予地塞米松磷酸钠注射液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020036，1 m L∶5 mg)预防过敏处理；顺铂常规水化处理。盐酸昂丹司琼注射液(北大医药股份有限公司，国药准字H10970180，4 m L∶8 mg)8 mg静脉滴注，化疗前15 min使用，治疗1～3 d。

2.2 治疗组 在化疗基础上给予健脾止呕方治疗。处方：麦芽30 g，茯苓20 g，党参片、黄芪、白术、陈皮、红枣、生姜、薏苡仁各15 g，法半夏、佛手各10 g，炙甘草6 g。每日1剂，加水600 m L，浸泡20 min后先武火煮沸，再文火煎煮约30 min，取汁200～300 m L，分早晚2次温服。从化疗第1日早上开始服用，服用5 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标及疗效评定标准 根据世界卫生组织抗癌药不良反应分级标准分为0～Ⅳ级[4]。0级：无恶心、呕吐；Ⅰ级：恶心；Ⅱ级：呕吐，可控制；Ⅲ级：频繁呕吐，需要治疗；Ⅳ级：频繁呕吐，难以控制。选择化疗中呕吐最严重的一日进行统计，Ⅱ级为每日呕吐1～3次，Ⅲ级为每日呕吐4～6次，Ⅳ级为每日呕吐≥7次。0级、Ⅰ级为显效，Ⅱ级、Ⅲ级为有效，Ⅳ级为无效。

3.2 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析数据。计数资料用例(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 结果 治疗组临床总有效率为90.0%(36/40)，高于对照组的70.0%(28/40)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组中晚期非小细胞肺癌患者临床疗效比较(例)

4 讨论

非小细胞肺癌占肺癌发病总数的75%～80%，其中大部分在临床确诊时已进入中晚期。顺铂是临床治疗非小细胞肺癌运用较多的化疗药物，但消化道不良反应较明显。因此，在临床化疗时常配合各种止呕药物治疗，但此类药物可能会导致新的胃肠道反应(如便秘、腹胀等)及精神症状(昏睡、烦躁、乏力)出现。在化疗过程中，胃肠道反应严重与否会直接影响患者接受下一个疗程化疗的信心和生活质量，因此，有效减轻患者的胃肠道反应，改善患者的营养状况是肺癌患者顺利接受化疗的关键。

中医认为，肺癌属于中医“肺胀”“肺积”等范畴，中晚期非小细胞肺癌患者脾胃本虚，化疗可导致脾胃功能进一步受损，脾胃为后天生化之本，脾胃受损，易出现胃肠道反应，常见恶心、呕吐等。自拟健脾止呕方中，党参、黄芪益气健脾，为君药；白术、茯苓、陈皮、法半夏、薏苡仁健脾渗湿，共为臣药；佛手疏肝理气，麦芽消食和胃，红枣补中益气，生姜温中止呕，共为佐药；炙甘草调和诸药，为使药。

本研究结果表明，治疗组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，表明健脾止呕方可明显减少呕吐次数，能有效减轻中晚期非小细胞肺癌患者在使用含铂类化疗方案治疗过程中出现的胃肠道反应，值得临床推广应用。