探讨非布司他治疗早期糖尿病肾病伴高尿酸血症患者的临床疗效

马威坤

（江苏省泗洪县中心医院肾内科，江苏 宿迁 223900）

糖尿病肾病是糖尿病患者发生的较为严重的一类并发症，被认为是终末期肾病的重要致病原因[1]。高尿酸血症在排泄障碍或尿酸生成过多患者中的发生率较高，研究发现，高尿酸血症会增加肾病发生风险，对于糖尿病肾病确诊患者，合并高尿酸血症后会导致病情进一步加重，使肾小球、肾小管出现严重程度更高的损伤，肾小球滤过率（eGFR）会进一步下降，进而影响到肾功能[2]。药物使临床治疗这类疾病的主要方法，因为研究的广泛，可选择的药物有多种，本研究以我院2018年2月-2020年7月102例患者为对象，分析非布司他用于治疗中的价值。

1 对象及方法

1.1 对象

将2018年2月-2020年7月102例早期糖尿病肾病伴高尿酸血症患者以随机抽签法分为2组，观察组51例，男27例以及女24例，年龄：30-90岁，年龄平均（58.76±12.73）岁；对照组51例，男24例以及女27例，年龄：33-92岁，年龄平均（60.12±10.17）岁。2组年龄、性别不存在统计学意义(P＞0.05)。纳入标准：2型糖尿病；符合糖尿病肾病诊断标准，且病变处于早期；确诊为高尿酸血症；在告知研究要求后能保证遵守；签署研究同意书；获得伦理委员会批准。排除标准：1型糖尿病或妊娠糖尿病；合并其他肾脏疾病；伴发急性并发症；近一个季度接受过影响尿酸排泄的药物治疗；恶性肿瘤；免疫系统障碍。

1.2 方法

对照组应用苯溴马隆治疗，每天服用一次苯溴马隆片（规格：50mg*10片，国药准字J20130141，HEUMANN PHARMA/昆山龙灯瑞迪制药有限公司分包装），每次服用50mg，持续治疗6个月。

观察组应用非布司他治疗，每天服用一次非布司他片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字号：H20130081，规格：40mg/片），每次服用40mg，持续治疗6个月。

1.3 评价指标

肾功能指标：分别在治疗前、治疗6个月结束后分别采集两组静脉血液，测定血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、24h尿蛋白定量（24hACR）水平，另外根据改良 MDRD 公式计算eGFR。

安全性：比较两组用药治疗期间恶心呕吐、皮肤瘙痒、皮疹、胃肠不适、肝功异常发生率。

1.4 统计方法

数据利用SPSS 23.0分析，计数资料表示为[n(%)]，计量资料表示为（±s），检验经x2、t完成，P＜0.05为存在统计学差异。

2 结 果

2.1 肾功能指标

观察组与对照组治疗前Scr、BUN、UA、24hACR、eGFR水平差异不大（P＞0.05），治疗6个月后两组BUN差异不大（P＞0.05），Scr、UA、24hACR均低于对照组，eGFR高于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前、后肾功能变化比较（±s）

表1 两组治疗前、后肾功能变化比较（±s）

分组 时间 Scr（mmol/L） BUN（μmol/L） UA（μmol/L） 24hACR（μg/g） eGFR[ml/（min·1.73m2）]观察组（n=51） 治疗前 117.45±10.13 6.52±0.86 557.48±45.61 260.34±8.79 46.32±10.15治疗6个月后 85.42±8.19 6.34±1.08 395.42±30.18 250.42±10.13 64.13±9.28对照组（n=51） 治疗前 117.94±10.48 6.50±0.82 555.27±50.27 259.71±9.42 47.86±10.42治疗6个月后 102.12±9.94 6.36±1.11 422.43±36.97 311.42±9.28 56.43±9.78 t组间治疗后 9.260 0.092 4.042 31.709 4.079 P组间治疗后 0.000 0.927 0.000 0.000 0.000

2.2 治疗安全性

观察组治疗期间不良反应发生率为7.84%，低于对照组不良反应发生率25.49%（P＜0.05）（表2）。

3 讨 论

临床针对糖尿病肾病伴高尿酸血症患者的治疗，强调在不影响肾功能情况下，控制血尿酸水平，以使血管内皮状态得到改善，使患者肾功能恶化风险减低[3]。本研究观察组治疗选择的是非布司他，其属于非嘌呤类选择性 XO 抑制剂，和别嘌呤的作用途径一致，不过在结构上存在差异，与之相比非布司他有更高的选择性，对嘌呤通路中的其他各种酶都不会产生明显影响，能稳定结合底物，用药后可迅速结合尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶，从而有效加快尿酸代谢[4]。本研究观察组接受非布司他治疗6个月后Scr、UA、24hACR低于对照组，eGFR高于对照组（t=9.260、4.042、31.709、4.079，P＜0.05），表明相较于对照组观察组患者肾功能有更明显改善。另外本研究观察组不良反应发生率为7.84%，低于对照组25.49%（x2=4.518，P＜0.05），表明选择非布司他治疗可保证更高安全性，患者对治疗接受度更高。非布司他用药安全性高分析是由于经多途径代谢，代谢后非活性物质能经粪便、肾脏以及胆汁完成排泄，因此其能适用于轻度或中度肾功能不全患者的治疗[5]。

表2 两组治疗期间不良反应发生率比较[n(%)]

综上所述，早期糖尿病肾病伴高尿酸血症选择非布司他治疗可更明显改善患者肾功能，且安全性良好，值得广泛应用。