美金刚与多奈哌齐对阿尔茨海默病患者精神行为的影响

郭晓民

（河南省鹤壁京立医院神经内科 鹤壁458030）

随着经济的高速发展，人们生活质量得到显著改善，与此同时社会老龄化问题也越发严重。阿尔茨海默病高发于老年人，临床常用治疗药物为盐酸美金刚，虽可在一定程度上减轻临床症状，但单一用药治疗所取得的临床疗效并没有达到预期的理想效果[1～3]。本研究以我院60 例阿尔茨海默病为研究对象，旨在观察美金刚联合多奈哌齐对患者精神行为的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2015 年9 月～2017 年6 月收治的阿尔茨海默病患者60 例随机分为对照组和观察组，每组30 例。对照组男16 例，女14 例；年龄61～76 岁，平均年龄（72.35±2.73）岁；病程6～45 个月，平均病程（30.63±3.24）个月；轻度7 例，中度23例；受教育水平：本科及以上6 例，高中和大专12例，初中及以下12 例。观察组男15 例，女15 例；年龄59～75 岁，平均年龄（71.93±2.29）岁；病程8～43个月，平均病程（31.24±3.35）个月；轻度9 例，中度21 例；受教育水平：本科及以上6 例，高中和大专11例，初中及以下13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可行性。纳入标准：均确诊为阿尔茨海默病；均无严重心血管及血液系统疾病。排除标准：肝、肾功能严重障碍者；对研究用药物存在禁忌者。

1.2 治疗方法 对照组给予美金刚（国药准字H20130086）口服，于每日清晨给予5 mg 初始剂量维持治疗1 周后，观察患者无其他不良反应改为10 mg/次，2 次/d，观察患者无其他不良反应于第3 周每日用药量增至初始剂量的3 倍，分2 次服用，清晨空腹给予全天2/3 的药物剂量，下午则给予剩余剂量，治疗期间根据患者临床病情变化随时调整药物剂量。观察组在对照组给药方案基础上加用多奈哌齐（国药准字H20030472）口服，初始剂量为每日5 mg，睡前服用，后期剂量调整方法参照上述对照组美金刚的方案。两组患者均治疗12 周。

1.3 观察指标 随访1 年，比较两组患者精神状态、认知行为改善情况及不良反应。（1）精神状态评估：采用简易智能精神状态检查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）对所有患者语言能力、记忆力等进行评分，正确回答出一项打1 分，回答错误或者不知道打0 分，理解不了或者不愿回答打8 分，不适合打9 分，在总分合计时，对于8 分、9 分的选项均视为0 分，30 分为最高分，正常（27～30）分，轻度异常（21～26）分，中度异常（10～20）分；重度异常（0～9）分[4]。（2）认知行为：采用阿尔茨海默病评定量表-认知分量表（Alzheimer's Disease Assessment Scale,ADAS-cog）评估，包括定向力、语言、词语即刻回忆等12 项内容，评分范围0～70 分，0 分表示无损害或者无错误，70 分表示认知功能严重损害[5]。（3）不良反应：观察用药期间是否出现头晕、失眠、疲倦等不适症状。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组精神状态改善评分比较 两组患者治疗前MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3 个月、6 个月、1 年两组MMSE 评分较治疗前均有提高，且观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组精神状态改善评分比较（分

表1 两组精神状态改善评分比较（分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后3 个月 治疗后6 个月 治疗后1 年对照组3015.23±2.1416.78±2.25*17.52±2.65*19.02±3.02*观察组3015.32±2.2218.20±2.72*19.91±3.32*21.22±3.70*t 0.1602.2023.0822.523 P 0.8740.0300.0030.000

2.2 两组认知行为改善评分比较 两组患者治疗前ADAS-cog 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3 个月、6 个月、1 年两组ADAS-cog评分较治疗前均有降低，且观察组评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组认知行为改善评分比较（分

表2 两组认知行为改善评分比较（分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后3 个月 治疗后6 个月 治疗后1 年对照组3036.28±11.3630.51±7.73*29.73±7.01*27.20±6.32*观察组3037.12±10.9125.23±6.36*24.01±6.66*23.71±5.53*t 0.2922.8893.2402.276 P 0.7710.0240.3870.048

2.3 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率（13.33%）与对照组（6.67%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

阿尔茨海默病是一种以临床表现为记忆障碍、失认、失语等机体曾经所具备的正常技能损害，以及人格、行为改变的神经系统退行性病变[6]。起病过程较隐匿，病因尚未明确，病因假设研究包括家族史、接受教育水平低、头部外伤、母育龄过高或过低等[7]。目前临床针对该病的治疗方案诸多，常见有激素类药剂、钙拮抗剂、促胆碱能神经传递药物及非甾体类抗炎药等，作用机制及疗效均存在差异。

本研究结果显示，对于阿尔茨海默病患者精神状态及认知行为的改善，美金刚与多奈哌齐联合用药效果明显优于单一美金刚用药，且联合用药未增加不良反应的发生。原因可能在于治疗阿尔茨海默病的关键在于增加脑组织内乙酰胆碱的含量，作为非竞争性对N 甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂的美金刚，自身是一种具有电压依赖性、低亲和力的药物，通过拮抗NMDA 受体而使受体兴奋性降低，从而降低细胞凋亡率，同时因部分结合NMDA受体而使谷氨酸的兴奋性毒性降低，另一方面还可以通过增加海马区及脑皮质区乙酰胆碱含量来改善患者记忆力；多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂之一，通过可逆性抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，增加受体部位乙酰胆碱的含量[8～10]。两种药物联合用药具有协同作用。

综上所述，美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病效果确切，有助于减轻患者精神症状，改善认知行为，且未增加不良反应，临床价值显著。