老年非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪含量与血尿酸水平的相关性

廖媛 池晓玲 吴宇金 吕永慧

(1广州中医药大学，广东 广州 510000；2广州市中医医院脾胃病科；3广州中医药大学第二附属医院 广东省中医院肝病科)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除酒精因素外，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变为主要特征的慢性肝病，包括单纯性脂肪肝、肝硬化等〔1〕。NAFLD患者主要以消化不良、乏力、肝脾增大、肝区肿痛等为主要临床表现，随着病情进展，常导致患者出现肥胖症、肝硬化、高血压、高脂血症、糖尿病等代谢综合征。相关研究表明，NAFLD除了会引发肝脏相关的疾病，还会导致心血管疾病、慢性肾脏病等并发症，影响预后〔2〕。血尿酸是嘌呤核苷的代谢终产物，血尿酸水平升高，嘌呤代谢紊乱导致尿酸在体内堆积，超出正常范围的一种状态被称为高尿酸血症(HUA)〔3〕。导致HUA的原因主要有机体内代谢酶出现异常，致尿酸增多；肿瘤患者放化疗后，大量细胞分解产生嘌呤类物质，并在体内代谢产生尿酸；另外，肾功能异常也易引起HUA〔4〕。目前，临床上关于NAFLD脂肪含量与血尿酸水平的相关性研究甚少，本研究探讨老年NAFLD患者肝脏脂肪含量与血尿酸水平的相关性，旨在为老年NAFLD的防治提供有力依据，以降低临床发病率。

1 资料与方法

1.1纳入对象 采用回顾分析的方法，抽取广州市中医医院2017年7月至2019年7月轻度NAFLD患者30例作为轻度脂肪肝组，中度NAFLD患者30例作为中度脂肪肝组，重度NAFLD患者30例作为重度脂肪肝组，并将同时期于广州市中医医院常规体检的30例老年健康人群纳入对照组。各组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别年龄(岁)性别(n)男女收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)体重指数(kg/m2)腰围(cm)对照组78.65±4.851812128.56±18.2583.45±10.0824.56±3.4583.45±8.85轻度脂肪肝组77.98±4.951812128.65±19.1084.12±10.1225.12±3.2382.85±8.67中度脂肪肝组78.45±4.891614127.85±18.8583.52±10.1824.85±3.1083.12±8.46重度脂肪肝组79.04±4.661713128.35±19.1183.45±10.2025.12±3.0882.75±8.57F或χ2值0.2490.1760.0110.0310.2070.039P值0.8620.9810.9980.9930.8910.990组别腹围(cm)空腹血糖(mmol/L)高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)对照组88.95±11.255.58±1.351.78±0.432.28±0.755.08±1.140.25±0.13轻度脂肪肝组88.99±11.285.61±1.281.75±0.482.28±0.745.06±1.150.27±0.14中度脂肪肝组89.10±10.955.62±1.301.79±0.492.30±0.765.07±1.130.25±0.14重度脂肪肝组89.09±10.935.57±1.281.74±0.462.31±0.775.05±1.140.23±0.15F值0.0010.0100.0780.0120.0040.407P值1.0000.9990.9720.9981.0000.748

1.2诊断标准 NAFLD：依据《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》〔5〕中相关诊断标准：(1)临床诊断：①不饮酒或饮酒量女性<70 g/w，男性<140 g/w；②排除其他原因，肝脏影像学诊断符合弥漫性脂肪肝。(2)超声影像学诊断：①肝脏近场回声弥漫性增强；回声较肾脏强；②肝内管道结构不清楚；③肝区远场回声强度递减；上述3项中符合任意两项及判定为弥漫性脂肪肝。

1.3入选标准 纳入标准：①符合上述诊断标准者；②患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准：①因长期酗酒导致的肝脏疾病；②病毒性肝炎、免疫性肝病等；③入组近1个月内服用可能影响肝代谢的药物，如噻嗪类、糖皮质激素类；④伴严重感染患者；⑤伴心力衰竭、心律失常等疾病。

1.4方法

1.4.1收集一般资料 设计一般资料调查问卷，记录并分析受试者的人口学信息，包括性别、年龄、血压、体重指数、实验室相关检查等。

1.4.2肝脏脂肪含量测定 所有受试者接受肝脏脂肪含量测定，利用磁共振质子波谱技术检测肝内脂肪含量，具体操作方法如下：仪器选用Phillips Achieva3.0THD 磁共振扫描仪，所有受试者由临床经验较为丰富的2位检验医师进行，若对检查结果存在争议，邀请第3位医师再次对受试者进行检查，最终确诊。对所有受试者进行磁共振扫描，在磁共振T2WI定位图像上选取波普最佳扫描层面，设定感兴趣区：血管较少、缺乏胆管区；区域大小：20 mm×20 mm×20 mm，磁共振质子波谱技术利用单体素点对选择性波普序列进行分辨：TR 2 000 ms，TE 50 ms，NEX=6，扫描时间：230 s。原始波谱图像利用系统配置的软件(GESAGE)测定脂质峰(1.0～1.5 ppm)、水峰(4.7 ppm)的峰值及波峰下面积。选择基线、普线较稳定的数据纳入统计中。肝内脂肪含量(IHTC)=脂峰下面积/(脂峰下面积+水峰下面积)×100%。脂肪肝含量严重程度分级根据《非酒精性脂肪肝诊断标准(草案)》〔6〕中相关标准制定：CT平扫表现为肝脏密度普遍低于脾脏或肝/脾CT比值≤1。轻度：肝脏密度降低，CT值稍低于脾脏，肝/脾CT比值≤1.0；中度：肝内血管显示不清楚，肝/脾CT比值≤0.7；重度：肝脏密度显著降低，甚至呈负值，肝内血管清晰可见，肝/脾CT比值≤0.5。

1.4.3血尿酸水平测量 受试者空腹时抽取肘静脉血5 ml，选取迈瑞300全自动生化分析仪，试剂由英科新创生物技术有限公司，利用免疫比色法检测，正常范围：150～380 μmol/L，≥420 μmol/L则可判定为HUA。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行单因素方差分析、χ2检验，相关性分析采用双变量Pearson相关性检验。

2 结 果

2.1各组血尿酸水平比较 各组血尿酸水平含量比较，重度脂肪肝组血尿酸水平〔(440.52±35.58)μmol/L〕>中度脂肪肝组〔(395.80±30.80)μmol/L〕>轻度脂肪肝组〔(346.85±25.65)μmol/L〕>对照组〔(265.34±32.56)μmol/L〕，组间比较差异有统计学意义(F=171.695,P<0.01)，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2肝脏脂肪含量与血尿酸水平的相关性分析 血尿酸水平与NAFLD肝脏脂肪含量呈正相关性(r=0.950，P<0.001)。

3 讨 论

2002年美国肝病研究会将脂肪肝分为酒精性脂肪肝与NAFLD，程晋芳等〔7〕研究指出，近年来，NAFLD的发病率呈上升趋势，现已成为发达国家主要肝脏疾病。本研究结果表明血尿酸水平在老年NAFLD的患者中呈现高表达，且血尿酸水平随着患者脂肪含量的升高而上升。分析其原因为，尿酸为嘌呤核苷酸降解过程中的最终产物，其主要来源分为内源性(核酸分解与氨基酸合成)与外源性(食物中汲取而来)，经肾脏排泄，尿酸排泄减少或生产过多均可引起NAFLD〔8，9〕。尽管尿酸盐具有抗氧化作用，但HUA仍会引起诸多并发症，如冠状动脉综合征、代谢性综合征(MS)等〔10〕。MS是指出现超重肥胖、血脂紊乱、空腹血糖升高、血压升高等3项以上代谢性异常的一系列疾病〔11〕。尹非等〔12〕研究指出，HUA患者发生MS风险较普通人高出数倍，且随着血尿酸水平的降低，MS的各项指标也随之下降。由此可见，HUA是MS的独立危险因素。当血尿酸水平下降时，对改善高脂血症、NAFLD等的发生发展具有重要意义〔13〕。

HUA能够导致脂质代谢紊乱，其主要体现在氧化修饰低密度脂蛋白胆固醇合成增加、三酰甘油合成增加、脂肪组织炎症，对动脉粥样硬化与NAFLD等相关疾病具有重要影响〔14〕。刘英等〔15〕研究指出，HUA患者合并脂代谢障碍、糖代谢紊乱及高血压等疾病发病率较高。肝脏是能量储藏器官的脂肪组织，具有强大的内分泌与代谢功能，内脏脂肪堆积导致血清尿酸水平升高。内脏脂肪含量升高，导致门脉系统游离脂肪酸增加，肝脏脂肪酸合成亢进时，(NADP-NAD-PH)介导的5-磷酸核糖向磷酸核糖焦磷酸参与的合成系统随之亢进，引起三酰甘油及尿酸的合成亢进，并进入门静脉与肝组织，诱发全身代谢异常，因此，血尿酸水平能够有效预测NAFLD与肥胖的发展，其主要机制为：①血尿酸经过细胞内和线粒体氧化应激反应，使三羧酸循环有关的顺乌头酸酶受到抑制，柠檬酸在体内累积，进而导致三磷酸腺苷(ATP)柠檬酸裂解酶水平升高，促进脂肪合成；②果糖代谢过程中，血尿酸能够提高果糖激酶活性，加速三酰甘油合成，激活并诱导氧化应激NADPH氧化酶，出现脂质过氧化与炎性介质，最终导致脂肪堆积与NAFLD的发生及发展〔16～18〕。鉴于上述种种情况，医务人员应教育该类患者养成良好的生活习惯，特别是适当增加运动量，如慢走、太极等有氧运动；合理饮食、营养均衡，避免食用高嘌呤食物，如动物内脏、啤酒等，多食蔬菜、藻类等富含纤维的食物，旨在预防餐后继发血糖升高，抑制胆汁酸再吸收，从而降低血液中胆固醇含量，减少NAFLD的发生率。因本次研究纳入的样本数量较少，考虑到受试人群的地域、种族等差异，且临床关于血尿酸水平与NALFD的脂肪含量相关性研究甚少，本研究尚缺少较多的循证证据证明结论的真实性，鉴于此，未来应开展多中心、大样本、长时间的研究来佐证。