趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性分析

王 静 周 梅 王书芹 毕 超 吕 辉 禤瑞霞 汪 芸 包贵贤

(中山市中医院病理科 中山 528400)

肾透明细胞癌是肾癌的主要类型，临床约70%～75% 的新发患者在术后病理证实为透明细胞癌。但约30%的患者在确诊时已处于中晚期，出现转移，经放疗或化疗可发生抵抗，分子靶向治疗也仅能在一定程度上延长生存时间，因此需要寻找更为有效的治疗靶点[1]。趋化因子CCL5可直接参与恶性肿瘤进展过程，通过招募种炎性细胞至肿瘤外基质中，调节肿瘤的发生发展[2]。目前，临床已证实CCL5通过受体CCR5能够增加人口腔恶性肿瘤的移动性，促进肿瘤进展[3]。本研究进一步分析趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1月～2018年1月在我院肿瘤科治疗的100例肾透明细胞癌患者的临床资料。男54例，女46例，年龄32～76岁，平均年龄(58.6±10.3)岁；其中，年龄≤55岁有38例，年龄>55岁有62例；按肿瘤分期，T1a期32例、T1b期28例、T2a期15例、T2b期12例、T3及T4期13例；肿瘤病理分级，FuhrmanⅠ级36例、Ⅱ级41例、Ⅲ级12例、Ⅳ级11例；肿瘤大小，直径≤4cm有39例、直径>4cm有61例。将同期100例健康体检者作为对照组，男52例，女48例，年龄28～75岁，平均年龄(55.9±10.8)岁。比较两组患者的年龄、性别等一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

(1)CCL5浓度测定：采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，抽取清晨空腹血5ml，离心速度1500 r/min，时间15min，获得上清液，采用陕西壮志生物科技有限公司提供的ELISA试剂盒，用Bio-Rad多功能酶标仪492nm处测定光计算浓度[4]。(2)CCL5表达阳性率测定：采用免疫组织化学方法检测肾癌组织及癌旁组织中的CCL5表达，综合考虑染色强度与阳性细胞百分比进行评分，将得分0～3，4～6，7～9，10～12分别定义为-，+，+ +及+ + +[5]。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者CCL5浓度比较

观察组CCL5水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者CCL5浓度比较

2.2 肿瘤组织及癌旁组织中CCL5表达的差异性比较

肿瘤组织中CCL5表达阴性、弱阳性、中阳性、强阳性的比例与癌旁组织相比有明显差异(P<0.05)，见表2。

表2 肿瘤组织及癌旁组织中CCL5表达的差异性比较[n(%)]

2.3 CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征分析

CCL5表达与肿瘤病理分期、肿瘤分级、肿瘤大小等密切相关，在分化低、级别高、直径大的肿瘤，CCL5表达越高(P<0.05)，而与年龄、性别无显著关联(P>0.05)，见表3。

2.4 CCL5表达水平与肾透明细胞癌患者生存时间比较

CCL5高表达的患者生存时间明显低于CCL5低表达的患者(P<0.05)，见表4。

表3 CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征分析[n(%)]

表4 CCL5表达水平与肾透明细胞癌患者生存时间比较

3 讨论

近年来，随着临床对肾透明细胞癌研究的深入，发现肿瘤细胞与肿瘤微环境之间关系密切。肿瘤的生长、侵袭和转移依赖于宿主细胞和肿瘤复杂的“对话机制”，肿瘤细胞与肿瘤微环境中基质细胞交互性“对话”，招募炎性细胞、干性细胞、免疫抑制细胞至肿瘤局部，改变微环境，实现肿瘤的进展[6]。趋化因子在肿瘤微环境中具有重要的介导作用，目前临床共发现4个亚型的内源性趋化因子，分为CXC、CC、CX3C和C型，这些趋化因子可与靶细胞膜表面受体-7次跨膜G蛋白偶联受体(7TM-GPCR)结合，使趋化因子受体激活，触发下游效应物的活化，激活信号肽的级联反应，促进肿瘤细胞的恶性进展[7～8]。CCL5是其中一种趋化因子，已被临床证实可直接参与到恶性肿瘤的进展中。

本研究结果显示，观察组CCL5水平明显高于对照组(P<0.05)；肿瘤组织中CCL5表达阴性、弱阳性、中阳性、强阳性的比例与癌旁组织相比有明显差异(P<0.05)。说明CCL5在肿瘤患者的体内表达明显升高，而肿瘤组织内的阳性表达明显高于癌旁组织，可见其并非只在局部发挥作用[9]。CCL5表达与肿瘤病理分期、肿瘤分级、肿瘤大小等密切相关，在分化低、级别高、直径大的肿瘤，CCL5表达越高(P<0.05)，而与年龄、性别无显著关联(P>0.05)；CCL5高表达的患者生存时间明显低于CCL5低表达的患者(P<0.05)。说明CCL5表达与肿瘤的分期、级别、大小等呈正相关，CCL5表达越高，则肿瘤恶性程度越高，病理分期处于中晚期，则预后较差，生存时间较短[10]。

综上所述，趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性明显，可作为临床判断病情严重程度及预后的重要指标，指导临床治疗。