养阴祛邪法治疗鼻咽癌放疗后口干症的效果

陈红 王维 李配富 李枋霏

[摘要] 目的 探討中药养阴祛邪法治疗鼻咽癌放疗后口干症的临床效果。 方法 选取2016年10月～2018年10月于重庆大学附属肿瘤医院就诊的鼻咽癌放疗后口干症患者84例，根据随机数字表法将其分为对照组和治疗组，各42例。对照组采用根治性放疗鼻咽部总剂量68～76 Gy+康复新液10 mL含服，3次/d。治疗组在对照组基础上加养阴祛邪中药。两组均以1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。观察两组治疗前后口干程度评分、刺激性唾液流量及腮腺血流超声检测值[动脉的收缩期峰值血流速度（PSV）、动脉舒张末期血流速度（EDV）、血管阻力指数（RI）和血管内径（D）缩小比例]。 结果 治疗后，两组口干程度评分均低于治疗前，刺激性唾液流量均多于治疗前，且治疗组改善较对照组显著，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。治疗组放疗后1个月的PSV、EDV和D缩小比例比较均低于放疗第3周，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组放疗后1个月的PSV、EDV和D缩小比例均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 养阴祛邪法可明显改善鼻咽癌放疗后口干症患者的口干症状，对唾液腺有较好的保护作用。

[关键词] 养阴祛邪法;鼻咽癌;放射治疗;口干症

[中图分类号] R76          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（a）-0130-04

Effect of nourishing yin and removing pathogenic factors in the treatment of xerostomia after radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

CHEN Hong   WANG Wei   LI Peifu   LI Fangfei

Oncology Department of Traditional Chinese Medicine， Chongqing University Cancer Hospital， Chongqing   400030， China

[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy of nourishing yin and removing pathogenic factors in treating patients with xerostomia after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Methods From October 2016 to October 2018， 84 patients with xerostomia after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma were selected from Chongqing University Cancer Hospital. According to the random number table method， they were divided into control group and treatment group， with 42 cases in each group. Total dose of nasopharynx was 68-76 Gy + 10 mL of Kangfuxin Solution， three times a day was in control group. On the basis of control group， treatment group was added with traditional Chinese medicine for nourishing yin and eliminating pathogenic factors. Two groups were treated with one month as a course of treatment， a total of three courses of treatment. The dry mouth score， stimulated salivary flow and parotid flow （PSV， EDV， RI， D） between two groups were observed before and after treatment. Results After treatment， the score of dry mouth degree in two groups was lower than that before treatment， and stimulating saliva flow was more than that before treatment， and the improvement in treatment group was more significant than that in control group （P < 0.05 or P < 0.01）. The PSV， EDV and D at the first month after radiotherapy in treatment group were lower than those at the third week after radiotherapy， there were significant differences （P < 0.05）. The PSV， EDV and D at the first month after radiotherapy in the treatment group were lower than those of control group， there were significant differences （P < 0.05）. Conclusion The method of nourishing yin and removing pathogenic factors can obviously improve the symptoms of xerostomia of nasopharyngeal carcinoma patients after radiotherapy， and has a better protective effect on salivary gland.

[Key words] Nourishing yin and removing pathogenic factors; Nasopharyngeal carcinoma; Radiotherapy; Xerostomia

鼻咽癌在东南亚各国及我国华南、西南地区呈高发趋势[1]。目前，调强放射治疗（放疗）是鼻咽癌的标准治疗方式[2]。但患者在放疗过程中不可避免地损伤腮腺、颌下腺等唾液腺。因此，鼻咽癌患者多在放疗期间及放疗后很长一段时间内出现明显口干症，严重降低生活质量，有的甚至因此中断治疗。现今医学上治疗放射性口干症的方法主要有环戊硫酮、液氮冷敷、人工唾液等，疗效均不理想[3]。中医药治疗鼻咽癌放疗后口干症多以滋阴清热为主，虽取得一定效果，亦存在局限性。笔者在滋阴生津基础上加用紫杉、红藤、丹参等解毒化瘀等药物，观察养阴驱邪法治疗鼻咽癌患者放疗后口干症的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月～2018年10月于重庆大学附属肿瘤医院（以下简称“我院”）就诊的鼻咽癌放疗伴口干症患者84例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组42例，其中男29例，女13例;年龄43～71岁，平均（56.54±6.37）岁。对照组42例，其中男27例，女15例;年龄45～73岁，平均（57.89±6.19）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均经病理证实为鼻咽癌，病理类型为鳞癌，根据原发肿瘤局部淋巴结远处转移（TNM）分期远处转移（M）为M0[4];②参照《中医耳鼻咽喉科学》[5]制订的诊断标准，符合阴液亏虚、邪恋滞窍证的中医辨证;③年龄18～75岁，性别不限;④首次行适形调强放疗;⑤治疗前血常规、肝肾功、心功能基本正常;⑥预计生存时间>6个月以上;⑦卡氏功能状态评分≥60分;⑧签订知情同意书且依从性好。

排除标准：①非首次放疗;②有慢性涎腺病史及合并活动性结核及其他严重感染性疾病;③有头颈部放射治疗史;④存在心脑血管、肝、肾、造血系统疾病等严重系统性疾病;⑤妊娠或哺乳期患者;⑥有劲射疾患不能配合治疗者;⑦糖尿病、干燥综合征、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、甲状腺功能亢进等可能引起口干症的疾病;⑧放疗之前及放疗期间应用其他功效相似的中药或中成药;⑨严重的认知功能和心理障碍、精神病史。

1.3 方法

1.3.1 对照组  根治性放疗：鼻咽部总剂量68～76 Gy。对于出现口腔黏膜反应的患者，使用康复新液10 mL含服，3次/d。

1.3.2 治疗组  在对照组的基础上给予养阴祛邪汤，主要配方：北沙参15 g、麦冬15 g、辛夷12 g、苍耳子12 g、法半夏12 g、紫杉2 g、竹节参5 g、白花蛇舌草15 g、半枝莲15 g、红藤15 g、野菊花15 g、射干12 g、生地15 g、丹参15 g、甘草6 g、冬凌草15 g、乌贼骨15 g、麦芽15 g。以上药物统一使用我院中药房采购的中药饮片，以水600 mL煎至200 mL，日1剂，饭后温服，两组均以1个月为1个疗程，共服用3个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗前后口干症状评分  参照《现代肿瘤放射治疗学》[6]RTOG/EORTC晚期放射反应评分标准评分：0分，无口干;1分，疑似口干;2分，轻微口干，不影响进食及讲话;3分，中度口干，進食或讲话时需饮水;4分，重度口干，口腔内烧灼感，吞咽咀嚼困难。

1.4.2 刺激性唾液流量测定  测定患者治疗前后刺激性全唾液分泌量。方法：晨起清水漱口，嚼泡软石蜡5 g，20 min后吐入量筒内，记录全唾液量（mL），计算每分钟刺激性唾液量（mL/min）[7]。

1.4.3 腮腺血流检测方法  所有患者于放疗期间（1次/周）和放疗后1个月使用Philip公司生产的高密度互连（HDI）5000-5彩色多普勒超声仪，选择颞浅动脉的分支面横动脉进入腺体的分支作为目标血管，使用高频探头分别测定动脉收缩期峰值血流速度（PSV）、动脉舒张末期血流速度（EDV）、血管阻力指数（RI）和血管内径（D）。

1.5 统计学方法

采用统计分析软件SPSS 22.0对数据进行统计分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后口干程度评分和刺激性唾液流量比较

治疗后，两组口干程度评分均低于治疗前，刺激性唾液流量均多于治疗前，且治疗组口干程度评分低于对照组，刺激性唾液流量多于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表1。

2.2 两组患者放疗第3周和放疗后1个月腮腺血流超声检测指标比较

治疗组放疗后1个月的PSV、EDV和D缩小比例均低于放疗第3周，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组放疗后1个月的PSV、EDV和D缩小比例均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组RI不同时间点组内、组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

表2   两组患者放疗第3周和放疗后1个月腮腺血流超声

检测指标比较（x±s）

注：t1、P1为两组放疗第3周比较;t2、P2为两组放疗后1个月比较。PSV：动脉收缩期峰值血流速度;EDV：动脉舒张末期血流速度;RI：血管阻力指数;D：血管内径

3 讨论

鼻咽癌又名“失荣”[8]，治疗方法首选放疗。放疗时患者唾液腺易受到放射线损伤，从而出现口干症[7]。放射性口干症属现代病名，据《素问玄机原病式》“诸涩枯竭，干劲皴揭，皆属于燥”，可将其归属于祖国医学“燥症”范畴[9]。中医认为，放射线是“火热毒邪”“热为阳邪，易致疮痈”“热邪易耗气伤津”[10-11]。张云芳等[12]采用加味增液汤治疗鼻咽癌放疗后口干症，汪飞等[13]采用针药联合防治鼻咽癌放疗不良反应，均取得一定疗效。现有报道多以滋阴生津法为主[14-16]，虽取得一定效果，但仍存在局限性。

我院李配富主任医师，是第三批国家级名老中医经验传承指导老师，在防治肿瘤方面拥有丰富的临床经验。李配富认为，鼻咽癌在治疗的不同阶段，辨证有不同侧重，但总体病机特点：阴液亏虚、邪恋滞窍。邪指放疗毒副作用及热、毒、瘀、湿、痰之总称[17]。放疗早期常出现口干口苦、咽痛声嘶、口腔糜烂、鼻塞涕血、干咳痰少而黏、咳吐不畅、照射野皮肤红肿热痛、舌红、苔薄黄或少苔、脉数或细数等症状，乃因火毒之邪从口鼻而入，伤及肺阴，致上焦郁热，肺气不宣。放疗中期常见咽喉燥痛、口腔糜烂、口渴喜饮、干呕纳差、小便短赤、大便干结、舌红苔黄、脉滑数等，是由于热毒之邪入内入里，侵袭中焦而从燥化，致使胃阴亏虚，阳明燥热。放疗后期热毒伤阴更甚，肾主藏精，为元阴之本，邪热久留不去，真阴被劫，则水不涵木，肝失所养，元气大伤。这时期的临床症状可见：口干唇焦，头晕耳鸣、失眠多梦、气短乏力、手足麻木及大便干結、小便短赤、舌质红绛、少苔或无苔、脉细数无力等，此属肝肾阴虚。

养阴祛邪汤以沙参麦冬汤为基础，其中北沙参、麦冬、生地养阴清热、生津润燥，野菊花、冬凌草清热解毒，红藤解毒消痈;白花蛇舌草、半枝莲、紫杉解毒抗癌;射干清热解毒、散结消炎;辛夷、苍耳子宣风通窍，引经入鼻咽;丹参活血通络，功同四物;竹节参补虚强壮、消肿止痛;乌贼骨抗辐射、抗肿瘤;法半夏燥湿化痰、软坚散结;麦芽行气消食，健脾开胃，防清热药伤胃;甘草调和诸药。全方共奏养阴祛邪、利咽清窍之功。现代药理研究发现，北沙参具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及免疫调节等作用[18-20];麦冬可加大吞噬细胞作用，增强白细胞数量抗炎、抗菌力量[21];生地可调整β肾上腺素受体-环磷酸腺苷系统，从而起到滋阴的作用，能促进造血细胞功能，增强外周血T淋巴细胞的作用，还有抗肿瘤、抗炎及镇静的作用[22-23];野菊花可抗菌抗病毒，对多种致病菌均有抑制作用[24];甘草中含有的甘草酸可发挥肾上腺皮质激素样作用，抑制癌细胞生长，抗炎，降压，提高免疫力，抗衰老等。

本研究结果显示，患者在放疗期间均出现不同程度的口干症，刺激性唾液流量明显低于正常标准（1.0～3.0 mL/min）。经养阴祛邪法治疗后，两组均较治疗前明显改善（P < 0.05）;且治疗后两组情况差异显著。经超声检查，治疗组放疗后1个月的腮腺小血管PSV、EDV和D缩小比例较放疗第3周时明显下降，提示治疗后腮腺小血管的痉挛性改变在短期内获得明显恢复，其血流速度加快和血流阻力增加的情况得到了改善。本研究提示，养阴祛邪法可明显改善口干症状，对唾液腺有较好的保护作用，具有较高的临床应用价值。

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（收稿日期：2019-10-30  本文编辑：李亚聪）