甲状腺功能减退症患者转氨酶情况分析

武志伟 黄成奇 廖洪宇 王消防

原发性甲状腺功能减退症(以下简称甲减)是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的全身性低代谢综合征[1]。目前，已有较多研究关注甲状腺功能亢进症患者的肝损害[2-4]，但甲减状态下患者的肝功能变化如何呢？有学者报道1例桥本甲状腺炎患者停药后出现明显甲状腺激素降低，并随后出现肝功能各指标显著升高的情况，这种急性混合型肝损伤考虑与甲状腺功能低下有关[5]。许飞等[6]的研究也显示，在甲状腺癌碘治疗前的甲减状态下，会出现转氨酶异常状况。上述研究说明，甲减可能与患者转氨酶异常存在一定联系。基于此，本研究选取68例甲减患者和68例体检健康者作为研究对象，分析甲减患者转氨酶变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2017年9月至2019年8月阜阳市人民医院收治的68例甲减患者(观察组)作为研究对象，以性别、年龄作为匹配因子选取同期体检健康者68例作为对照组。纳入标准：甲减患者符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[7]诊断标准；年龄≥18岁；入组前未接受甲减、肝损害相关治疗者；患者知情同意。排除标准：既往肝病史；近期服用保肝药物者；胆道疾病者；近期存在创伤、感染等应激情况者。观察组：男性28例、女性40例，年龄21～77岁、平均(48.09±14.20)岁，有吸烟史者9例、有饮酒史者13例。对照组：男性28例、女性40例，年龄18～71岁、平均(43.68±13.41)岁，有吸烟史者5例、有饮酒史者7例。两组研究对象一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得伦理委员会批准。

1.2 检测方法 所有研究对象均于入院或体检时采集外周静脉血，使用HCC200Plus型全自动生化分析仪(国康实业有限公司生产)测定丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平；采用电化学发光法测定促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平，试剂盒由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供。

1.3 分组方法 根据TSH水平将甲减患者分为3组，组1(4.2 μIU/L100 μIU/L)。

1.4 观察指标及分析方法 检测两组对象转氨酶(ALT、AST)及TSH水平，比较不同TSH水平甲减患者转氨酶水平，记录甲减患者肝功能异常发生率，分析甲减患者TSH与转氨酶水平的相关性。

2 结果

2.1 两组研究对象转氨酶及TSH水平比较 观察组TSH、ALT、AST水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 不同TSH水平甲减患者转氨酶水平对比 组1甲减患者ALT、AST水平均低于组2患者(P<0.05)，组2与组3患者ALT、AST水平对比差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组研究对象转氨酶及TSH水平比较

注： TSH为促甲状腺激素，ALT为丙氨酸转氨酶，AST为天冬氨酸转氨酶

表2 不同TSH水平甲减患者转氨酶水平对比

注：与组2对比，*P<0.05

2.3 甲减患者肝功能异常率对比 68例甲减患者中17例ALT升高，异常率25.00%；13例AST升高，异常率19.12%。ALT异常患者中男性占比更高(P<0.05)，年龄小于正常者(P<0.05)；AST异常者、正常者性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3、4。

表3 甲减患者ALT异常者和正常者年龄、性别对比

2.4 TSH与转氨酶水平的相关性 Pearson相关分析性显示，TSH与ALT、AST均呈正相关(r=0.259、0.345，P<0.05)。见图1、2。

图1 TSH与ALT的相关性分析结果

图2 TSH与AST的相关性分析结果

3 讨论

甲状腺激素的合成、排出，甲状腺激素结合球蛋白的合成等过程均与肝脏有关，当出现肝脏疾病，肝细胞受损时，会影响甲状腺激素的水平[8]。一项Meta分析[9]显示，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)与亚临床、临床甲状腺功能减退之间无显著相关性，且有无NAFLD受试者之间TSH水平无显著差异。而另一项Meta分析[10]则显示，甲减与NAFLD之间存在高度相关性，亚临床甲减与临床甲减的个体患NAFLD的风险均高于正常甲状腺功能者。Kim等[11]的研究显示，在甲状腺功能低下的患者中，NAFLD和晚期纤维化的比例高于甲状腺功能正常者，亚临床甲减和甲状腺功能低下是上述肝病的独立预测因子。因此，学界对于甲减与肝功能的关系存在争议，尚不能判定甲减对NAFLD的影响。

本研究结果显示，甲减患者TSH、ALT、AST水平均高于正常体检者，68例甲减患者中17例ALT水平升高、13例AST水平升高，异常率分别为25.00%和19.12%。上述研究结果提示，部分甲减患者存在转氨酶异常，不仅是甲亢，甲减也与转氨酶存在相关性。由于本研究样本量相对较小，仅对出现转氨酶异常的甲减患者进行年龄和性别分析，结果显示，ALT和AST异常患者中男性占比均达60%以上，其中ALT异常男性占比显著高于正常者，这说明男性甲减患者可能更易出现肝功能异常。在年龄方面，有研究[12]指出，甲减合并转氨酶升高多见于年龄大、病程长、病情较重的患者，与本研究结论不符。本研究中ALT异常者年龄较小，AST异常者年龄较大，未能得出一致结论，需结合患者病程、病情等进一步分析。甲减与肝功能的关联机制存在多种解释，首先是甲减引起的血脂代谢紊乱。杨云等[13]发现，甲减患者均出现血脂水平增高及血脂谱改变，并与TSH水平相关。当血脂水平升高、血脂代谢障碍时，会引起肝内脂肪沉积增多，肝细胞膜受损破裂，ALT、AST释放入血[14]。目前，普遍认为NAFLD的发病机制包括胰岛素抵抗引起的肝脏脂质沉积，及继发氧化应激、脂质过氧化、炎症、肝细胞坏死[15]。甲减不仅引起血脂沉积，在机体氧化应激损伤中也发挥作用，因此与血脂代谢紊乱共同造成肝细胞损伤。还有文献[12]指出，甲状腺激素降低引起肝细胞间液中存在的透明质酸、黏多糖、硫酸软骨素等成分变化，造成肝细胞黏液性水肿，引起肝细胞损伤。

比较不同TSH水平患者的转氨酶水平发现，4.2 μIU/L100 μIU/L的中、重症患者间ALT、AST水平差异不大。相关性分析则显示，TSH与ALT、AST水平均呈正相关性，但两者相关系数均仅在0.3左右。出现这种情况，考虑与甲减对肝功能的影响不是简单线性有关。Ferrandino等[16]研究显示，严重甲减的小鼠肝脏中甲状腺激素信号下调，显著降低脂肪组织脂解的抑制作用，减少脂肪酸向肝脏传递，因此保护严重甲减患者免受NAFLD侵害。这与本研究结论保持一致，说明甲减患者可导致NAFLD，但NAFLD发病机制复杂，甲减只是其中一个因素。在临床实际诊治过程中，应注意监测甲减患者肝功能，尤其是对有吸烟、饮酒史等肝损害因素的男性患者。发现患者出现肝损害，应积极治疗原发病，并可根据患者情况进行保肝。

综上所述，甲减患者中有一定比例可出现肝损害，甲减合并肝损害患者以男性为主，TSH与转氨酶水平呈正相关性。