不同铁代谢状态下的贫血对糖化血红蛋白测定的影响分析

程旭 左二冬 仇慧珠 严敏 饶彪缝 陆晔（通讯作者）

（苏州大学附属太仓医院 江苏 苏州 215400）

HbA1c是监测6-8周平均血糖水平的实验室指标，与糖尿病慢性并发症密切相关，是筛查诊断糖尿病的重要指标。2010年美国糖尿病学会（ADA）推荐将糖化血红蛋白作为诊断糖尿病的依据之一，因此HbA1c测定在糖尿病的诊断、鉴别诊断及治疗监控过程中就显得尤为重要。但HbA1c水平可以受到诸如红细胞生成、血红蛋白病、糖基化水平以及红细胞寿命等因素的影响[1]，其中铁代谢与红细胞代谢和糖代谢的关系密切，铁代谢异常会影响糖代谢或血红蛋白的糖基化水平，进而影响HbA1c的水平，并影响其诊断糖尿病的精准性。本检测了不同铁代谢状态下贫血患者的空腹血糖及HbA1c水平，分析之间的关系，明确不同铁代谢状态下的贫血对糖化血红蛋白测定影响。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取太仓市第一人民医院血液肿瘤科于2016年1月—2017年12月收治的243例贫血患者，按血清铁蛋白（SF）水平分为SF降低组（SF≤12ng/ml，23例），SF正常组（SF13-321ng/ml,78例）及SF升高组（≥322ng/ml，142例）。SF降低组均为缺铁性贫血患者，男9例，女14例，平均年龄66岁；SF正常组及升高组均为肿瘤患者；SF正常组中男45例，女33例，平均年龄68岁；SF升高组中男83例，女59例，平均年龄67岁。贫血诊断标准为：男性血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平＜120 g /L，女性Hb水平＜110 g /L。另外20例正常体检者作为对照组。

1.2 方法

采集受试者空腹外周静脉血5mL，3000×g离心5min，取血清测定空腹血糖、SF及HbA1c水平。采用生化免疫流水线advia400检测空腹血糖，采用直接化学发光法即时检测SF,采用高效液相色谱仪BIO-RAD D-10进行检测HbA1c。同时，采用乙二胺四乙酸二钠抗凝管采集的受试者全血样本均于6h内应用XE2100全自动血液分析仪检测Hb水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS22.0统计软件，多组比较采用F检验，组间的比较采用LSD法，相关分析采用kendell等级相关法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同铁代谢状态下各组Hb、SF、HbA1c及空腹血糖水平比较

SF升高组及SF降低组的HbA1c显著高于对照组（P＜0.01）；SF正常组的HbA1c水平与对照组比较差别无统计学意义（P＞0.05）。SF升高组的平均空腹血糖显著高于对照组（P＜0.01），SF正常组及SF降低组的平均空腹血糖与对照组比较差别无统计学意义（P＞0.05）；见表1。

表1 各组的Hb、SF、HbA1c及空腹血糖水平比较（±s）

表1 各组的Hb、SF、HbA1c及空腹血糖水平比较（±s）

注：HbA1c：①、③与④比较，P＜0.01；②与④比较，P＞0.05；空腹血糖：①与④比较，P＜0.01；②、③与④比较，P＞0.05。

nHb（g/L）空腹血糖（mmol/L）SF（ng/ml）HbA1c（%）SF升高组①14283.68±15.85591.42±551.115.78±0.886.01±1.62 SF正常组②7882.82±18.16147.77±101.295.26±0.525.08±0.79 SF降低组③2358.13±14.465.26±3.155.72±0.785.32±0.88对照组④20140.20±13.33169.00±69.805.11±0.565.12±0.52

2.2 糖化血红蛋白与血红蛋白及SF的相关性分析

相关分析表明SF降低组的HbA1c与Hb负相关（r=-0.32，P ＜0.01），与SF水平无相关性；SF正常组的HbA1c与Hb及SF水平均无相关关系；SF升高组的HbA1c与SF水平正相关（r=0.15，P＜0.01），与Hb无相关关系；见表2。

表2 糖化血红蛋白与血红蛋白及SF的相关性分析

3.讨论

最近的研究表明铁作为合成血红蛋白的重要原料，对HbA1c的测定可能存在影响[2]。Erkancoba[3]等的研究发现关于缺铁性贫血引起非糖尿病患者HbA1c升高的结论，Kunuhiko[4]等的研究发现妊娠晚期女性的生理性缺铁性贫血所引起的HbA1c升高，均提示铁缺乏状态下的贫血可能导致HbA1c升高，提示铁代谢和贫血均可能对HbA1c的测定产生影响。本研究和上述学者的研究发现一致，SF降低组的HbA1c高于正常对照组，而空腹血糖的表达在这两组无区别，提示铁缺乏状态对血糖无影响，但对HbA1c的表达可能存在影响。相关分析表明SF降低组的HbA1c与Hb负相关，与SF水平无相关关系，贫血越严重HbA1c水平越高，提示缺铁状态下的贫血可能与缺铁后红细胞寿命延长、血红蛋白糖基化比率升高有关。SF正常组的SF、HbA1c及空腹血糖水平均与对照组无区别；HbA1c与Hb及SF无相关。提示SF正常状态下的贫血对HbA1c及空腹血糖水平无影响。

Khambalia[5]等的研究发现高血清铁蛋白水平使妊娠相关糖尿病风险增加。Chen[6]等发现血清铁蛋白水平的升高与糖尿病的患病率增加相关。Krisai[7]等通过对2160名自然人群调查发现，铁蛋白水平与胰岛素水平呈线性正相关并与HbA1c呈线性负相关的趋势。Stechemesser[8]等通过对110名的高铁蛋白血症患者的横断面研究发现，血清铁水平升高与血糖的升高相关。我们对83例SF升高的慢性病贫血的肿瘤患者的研究表明：SF升高组的HbA1c高于正常对照组，SF升高组空腹血糖高于对照组，提示铁过载状态对空腹血糖及HbA1c的表达均存在影响。铁蛋白升高患者导致糖尿病的原因尚不明确，但目前的研究显示铁过载可能与与胰岛素不敏感有关，铁是强促氧化剂，可促使ROS生成，导致氧化应激反应，而肝脏的铁沉积导致肝糖元合成受抑制，肌肉铁过载可增强游离脂肪酸氧化，影响血糖代谢，这些机制均参与在铁过载所导致的胰岛素不敏感中。

综上，铁代谢异常可以通过不同机制影响糖代谢，并且直接或间接的影响HbA1c水平，在特定情况下可能影响糖代谢状况的诊断。因此需要关注铁代谢对HbA1c的影响、尤其是对糖尿病前期的影响，避免过度诊断。同时也需要更多铁代谢对HbA1c影响的定量研究，校正或识别合并铁代谢障碍患者的HbA1c平异常。