女性甲状腺功能亢进症患者病程及绝经与骨密度的相关性

郑宇蓝　李雪琴

【摘要】 目的 探讨女性甲状腺功能亢进症患者病程及绝经情况与骨密度的相关性。方法 60例女性甲状腺功能亢进症患者， 根据是否绝经分为绝经前组（28例）与绝经后组（32例）， 再根据病程长短分为短程组（病程3～6个月）与长程组（病程>6个月）。测定所有患者的腰椎骨密度和髋部骨密度， 比较绝经前组与绝经后组中短程组与长程组的腰椎（L2～4）和髋部（股骨干、股骨颈、股骨大转子、左侧股骨、股骨干、Wards三角）骨密度水平， 并分析病程及绝经与骨密度的相关性。结果 在绝经前组患者中， 长程组腰椎L2～4、股骨干骨密度分别为（1.02±0.04）、（1.01±0.12）g/cm2， 均明显低于短程组的（1.13±0.16）、（1.16±0.21）g/cm2， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;而两组股骨颈、股骨大转子、左侧股骨、股骨干、Wards三角骨密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。在绝经后组患者中， 长程组的腰椎L2～4、股骨颈、股骨大转子、左侧股骨、股骨干、Wards三角骨密度分别为（0.88±0.05）、（0.76±0.03）、（0.59±0.05）、（0.76±0.05）、（0.90±0.06）、（0.59±0.05）g/cm2， 均明显低于短程组的（1.06±0.29）、（0.84±0.08）、（0.68±0.09）、（0.84±0.08）、（0.99±0.10）、（0.67±0.09）g/cm2， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示， 骨密度与绝经、病程呈负相关（r=-0.330、-0.361， P=0.006、0.011<0.05）。结论 女性甲状腺功能亢进症患者的病程及绝经情况与其骨密度呈负相关， 长病程女性甲状腺功能亢进症患者的骨密度低于短病程患者， 且绝经后的骨密度更低。

【关键词】 女性;甲状腺功能亢进症;病程;绝经;骨密度

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.034

甲状腺功能亢进症是一种代谢疾病， 甲状腺功能改变后会引发机体出现代谢失调， 发病原因为体内甲状腺激素的分泌量过多导致， 甲状腺激素水平升高会对甲状腺功能改变后会对破骨细胞产生直接的刺激， 进而增强骨吸收[1]。甲狀腺功能亢进发生时， 由于甲状腺激素分泌量增加， 全身分解代谢亢进， 使骨骼中的蛋白质基质分泌不足， 导致体内钙大量丢失， 最终产生骨骼脱钙症状。甲状腺功能亢进患者体内分泌的甲状腺激素还会直接作用其骨组织， 加速骨转移， 引发骨矿物质丢失。有研究显示， 甲状腺功能亢进会导致体内骨密度发生改变， 致使骨量减少， 严重时并发骨质疏松症[2]。骨质疏松症多以骨量作为评定标准， 骨量减少为该病的主要特征， 而骨密度测定是判断骨量高低的首要方法， 但由于患者的性别、病程及年龄不同， 其体内的甲状腺激素水平对骨密度的影响表现出一定的差异[3]。鉴于此， 本研究旨在探讨女性甲状腺功能亢进症患者病程及绝经与骨密度的相关性， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院于 2016年1月～2019年6月

收治的60例女性甲状腺功能亢进症患者作为研究对象， 根据是否绝经分组为绝经前组（28例）与绝经后组（32例）， 再根据病程长短分组为短程组（病程3～6个月）与长程组（病程>6个月）。绝经前组中， 短程组12例， 平均年龄（35.72±4.38）岁;平均体重（53.65±5.16）kg;长程组16例， 平均年龄（36.14±4.43）岁;平均体重（53.52±5.13）kg。绝经后组中， 短程组16例， 平均年龄（58.82±5.63）岁;平均体重（52.77±5.23）kg;长程组16例， 平均年龄（58.36±5.73）岁;平均体重（53.47±5.21）kg。绝经前组与绝经后组组内短程组和长程组的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准并通过， 且患者及其家属均签署了知情同意书。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合甲状腺功能亢进症诊断标准者;②近期无激素服用史者。排除标准：①合并骨代谢疾病者;②合并严重心肝肺等功能障碍者;③合并严重血脂紊乱者。

1. 3 方法 测定所有患者的腰椎（L2～4）、股骨颈、股骨大转子、股骨干、Wards三角、左侧股骨的骨密度值。骨密度的测定：由专业人员进行操作， 根据机器的标准选择定位点， 忽略人为操作产生的结果误差。在行检查前的2～6 d内， 患者应禁服影响骨密度检测图像分析的相关药物， 不可进行钡餐消化道造影等检查， 检测时应去除患者身上的金属饰品， 避免影响骨密度检测结果的准确性。①腰椎骨密度的测定：取仰卧位， 下肢抬高， 置于腰椎检查垫上， 选择患者L2～4腰椎前后位进行骨密度检测。②股骨骨密度的测定：取仰卧位， 使下肢伸直并内收内旋， 将双足固定在股骨检查装置上， 选择股骨的股骨颈、Wards三角、大转子、转子间进行骨密度测量。

1. 4 观察指标及判定标准 比较绝经前组与绝经后组中短程组与长程组的腰椎（L2～4）和髋部（股骨干、股骨颈、股骨大转子、左侧股骨、股骨干、Wards三角）骨密度水平， 并分析病程及绝经与骨密度的相关性。骨密度测定值≥-1.0表示骨量正常， -2.5<骨密度测定值<-1.0表示骨量减少， 骨密度测定值≤-2.5表示存在骨质疏松症状。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;相关分析采用Spearman相关性分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 绝经前组中短程组与长程组的腰椎、髋部骨密度比较 在绝经前组患者中， 长程组腰椎L2～4、股骨干骨密度均低于短程组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;而两组股骨颈、股骨大转子、左侧股骨、股骨干、Wards三角骨密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 绝经后组中短程组与长程组的腰椎、髋部骨密度比较 在绝经后组患者中， 长程组的腰椎L2～4、股骨颈、股骨大转子、左侧股骨、股骨干、Wards三角骨密度均低于短程组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 病程及绝经与骨密度的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示， 骨密度与绝经、病程呈负相关（r=-0.330、-0.361， P=0.006、0.011<0.05）。见表3。

3 讨论

甲状腺功能亢进症是一种常见的内分泌代谢性疾病， 一旦发病后易引发机体骨量减少， 影响机体骨代谢， 甲状腺激素的分泌水平对骨骼生长、成熟及转化具有一定的调节作用。多项临床研究表明， 甲状腺功能亢进症与骨质疏松症存在一定的相关性[4]。组织学检查结果显示， 发生甲状腺功能亢进症时的骨吸收面出現扩大， 破骨细胞的溶解速度加快， 皮质空隙增大， 皮质骨及小梁骨体积明显减小， 致使皮质和小梁骨的骨量减少， 严重者还会并发骨质疏松症等[5]。骨质疏松症的发病原因较复杂， 受到年龄、性别等多因素的影响。雌激素分泌量减少及高龄等原因都会对机体的骨吸收及骨形成产生影响， 而不良生活习惯、光照时间短或长期卧床等也会导致机体骨量减少。

目前， 临床上认为甲状腺功能亢进时骨量丢失与骨质疏松症的可能发生机制分析如下。①甲状腺激素与成骨细胞核受体进行结合后对细胞的复制、蛋白和基因生成产生影响， 甲状腺素水平升高会对成骨细胞的复制产生抑制;甲状腺激素也能够与破骨细胞发生直接的作用， 破骨细胞活性比成骨细胞活性更高， 骨吸收能力强于骨形成， 进而引发骨重建失衡， 使机体的骨矿物质出现代谢紊乱[6]。②甲状腺功能亢进症患者体内的促甲状腺激素水平降低会减弱对破骨细胞前体细胞的抑制， 使破骨细胞数量增加， 并延长了作用时间， 使骨吸收水平高于骨重建。③甲状腺素水平分泌过多会对维生素D的形成产生干扰， 从而降低了肠钙的吸收[7]。④甲状腺功能亢进症发生时， 其体内的蛋白质分解代谢功能亢进， 机体出行负氮平衡， 引起机体骨骼中蛋白质基质不足， 进而引发机体出现钙盐沉积障碍。骨密度的影响因素较多样， 绝经年限及甲状腺功能亢进症病程长短均会影响骨密度水平， 绝经年限及病程与骨密度具有相关性[8]。

本次研究结果显示， 在绝经前组患者中， 长程组腰椎L2～4、股骨干骨密度均低于短程组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;而两组股骨颈、股骨大转子、左侧股骨、股骨干、Wards三角骨密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。在绝经后组患者中， 长程组的腰椎L2～4、股骨颈、股骨大转子、左侧股骨、股骨干、Wards三角骨密度均低于短程组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示， 骨密度与绝经、病程呈负相关（r=-0.330、-0.361， P=0.006、0.011<0.05）。洪萍萍[8]的研究结果曾报道， 在绝经前、后亚临床甲状腺功能减退（甲减）患者中， 亚临床甲减病程长者腰椎、左股骨颈及股骨大转子骨密度明显低于病程短者（P<0.05）;与本研究数据基本一致。结果说明：女性甲状腺功能亢进症长病程及绝经后可能降低体内骨密度。考虑原因可能为：①女性甲状腺功能亢进症绝经后的卵巢功能出现衰退， 雌激素水平降低[9];

雌激素受体作用在破骨细胞， 对其溶酶体酶活性及骨吸收产生抑制， 导致骨量丢失[10];②绝经年限增加会使机体代谢减慢， 导致骨吸收作用高于骨形成， 使骨量消失， 骨密度显著降低。

综上所述， 女性甲状腺功能亢进症的病程、绝经情况对骨密度水平影响较大， 并呈负相关， 应密切关注女性甲状腺功能亢进症患者的骨密度及骨代谢情况， 以预防骨质疏松症的发生。

参考文献

[1] 张志梅， 张倩辉， 杨立群， 等. 甲状腺功能亢进症女性骨密度及血清25（OH）D变化. 河北医药， 2018， 40（10）：1501-1504.

[2] 田琳. 甲状腺功能亢进患者骨密度及骨代谢相关指标的变化及临床意义. 中国实用医刊， 2018， 45（20）：49-50， 54.

[3] 赵峰英， 潘莎， 沈喜妹， 等. 体重下降的甲状腺功能亢进患者治疗后体成分的变化及对糖代谢的影响. 中华糖尿病杂志， 2019， 11（6）：412-417.

[4] 康静， 刘宇光， 王冲， 等. 甲状腺功能亢进症患者血清甲状腺激素、钙磷水平与骨质疏松的相关性. 国际医药卫生导报， 2018， 24（22）：3445-3448.

[5] 戚凤， 王沈峰. 绝经后妇女骨转换生化标志物与骨密度相关性的分析. 中国医药指南， 2019， 17（22）：128-129.

[6] 王任飞， 田小丽， 谭建， 等. 腰椎能谱CT评估Graves甲状腺功能亢进症患者131I治疗前后骨量变化的价值. 国际放射医学核医学杂志， 2018， 42（6）：495-499， 506.

[7] 王超群， 刘玉， 乔燕燕，等. 中老年女性甲状腺功能亢进症低骨量患者131 I治疗前后骨代谢特点. 中国老年学杂志， 2019， 39（9）：2163-2166.

[8] 洪萍萍. 131I治疗对Graves病患者甲状腺功能及骨代谢的影响. 中国基层医药， 2018， 25（22）：2922-2926.

[9] 黄小红， 王小中， 杨伟明， 等. 甲状腺功能亢进患者骨密度与血清骨代谢指标的变化及意义. 山东医药， 2017， 57（30）：45-47.

[10] 李慧林， 程群， 洪维， 等. 绝经前后女性身体成分和骨密度变化及相关性分析. 老年医学与保健， 2019， 6（4）：468-472.

[收稿日期：2020-01-22]