乳腺癌癌组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2、上皮性钙黏附蛋白的表达水平及其临床意义

杨德法，王克俭，池堂春，李耀

(安徽省滁州市第一人民医院：1肿瘤外科，2病理科，滁州 239000)

乳腺癌为女性常见恶性肿瘤，近年来发病率呈上升及年轻化趋势，严重危及女性健康及生命[1]。目前，该病诊治进展大有提高，但如何准确评估预后、为临床治疗方案提供依据仍有待进一步探讨。研究发现，雌激素受体(estrogen receptor，ER)可引起基因转录，对细胞增殖形成刺激；孕激素受体(progesterone receptor，PR)是雌激素结合其受体生成的产物，当孕激素存在时，PR可抑制乳腺癌细胞生长及肿瘤细胞浸润、转移[2]。另有资料显示，人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)是与乳腺癌关系密切的原癌基因；上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin，E-Cad)表达下降时，癌细胞易脱落并发生浸润、转移[3]。以上提示ER、PR、HER-2、E-Cad与肿瘤预后可能存在一定联系。基于此，本研究旨在探讨乳腺癌癌组织中ER、PR、HER-2、E-Cad的表达水平及其临床意义，现将研究结果报告如下。

1 临床资料

选取2016年4月至2018年9月安徽省滁州市第一人民医院收治的乳腺癌患者62例为研究对象，均女性，年龄61～83(72.5±8.6)岁。病变部位左侧33例，右侧29例；乳腺浸润性导管癌42例，浸润性小叶癌2例，浸润性导管癌和小叶癌混合型2例，其他16例。TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期29例，Ⅲ期22例。纳入标准：(1)接受手术治疗，经术后病理诊断确诊为乳腺癌；(2)转移性病灶经病理证实为乳腺来源；(3)签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会批准(伦研批第201602)。

ER阳性组、PR阳性组和E-Cad阳性组患者的淋巴结转移率均显著低于对应的阴性组患者，而HER-2阳性组患者淋巴结转移率显著高于HER-2阴性组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。ER、PR、HER-2和E-Cad阳性组患者与对应阴性组患者TNM分期间差异具有统计学意义(P<0.05；表1)。

2 讨 论

乳腺癌作为一种多因素所致疾病，在产生、进展过程中伴随多种蛋白、基因的改变。ER是乳腺上皮细胞中存在的蛋白质，可进入细胞核，引起生物学效应。PR是ER在染色体中作用并合成的蛋白质，能够对乳腺上皮细胞生长形成调节。由于PR合成受ER调控，故ER阳性者通常PR亦为阳性。在乳腺细胞癌变的过程中，ER、PR全部/部分保留，提示癌细胞分化良好，需原有激素调节细胞生长(激素依赖性肿瘤)；若ER、PR丢失，提示癌细胞分化差，不需原有激素调节细胞生长(非激素依赖性肿瘤)[6]。故ER和PR的状态影响肿瘤生长，与乳腺癌激素治疗相关，其表达高低可预测治疗反应性。有关资料显示，ER和PR丢失(阴性)者内分泌治疗效果欠理想[7]。另有部分研究表明，乳腺癌恶性程度低，ER和PR阳性率高，临床内分泌治疗效果及疾病预后相对好[8]。本研究结果显示，ER和PR阳性组患者的淋巴结转移率均显著低于对应的阴性组患者(P<0.05)，ER和PR阳性组患者与对应阴性组患者TNM分期间差异也具有统计学意义(P<0.05)，提示ER和PR与乳腺癌患者临床分期及有无淋巴结转移有关，可作为预后观察指标。

表1 各组患者临床资料比较

ER: estrogen receptor; PR: progesterone receptor; E-Cad: E-cadherin.

HER-2是一种原癌基因，被激活后可经系列信号通路改变细胞生物学特性，造成细胞产生恶性表型和转化。当HER-2呈高表达水平时，机体细胞增殖能力旺盛，侵袭力较强，可造成癌细胞分化增殖迅速，侵袭周围组织、转移至远端。据有关文献报道，乳腺癌中20%～30%存在HER-2扩增和过表达[9]。另有资料显示，HER-2过表达与淋巴结转移、组织学分级具有相关性，淋巴结转移患者中HER-2过表达率显著增高；组织学分级越差，HER-2表达阳性率越高[10,11]。本研究结果显示，HER-2阳性组患者淋巴结转移率显著高于HER-2阴性组患者(P<0.05)，HER-2阳性组患者与HER-2阴性组患者TNM分期间差异具有统计学意义(P<0.05)，进一步验证了上述研究结果，提示HER-2对疾病进展、预后评估具有重要价值。分析原因可能为雌激素作用下ER可抑制HER-2水平，ER表达下降，HER-2水平相对升高；HER-2表达过度可抑制内分泌治疗反应，进而影响预后。

E-Cad是一种介导细胞间黏附的跨膜糖蛋白，在细胞极性、组织完整性维持中发挥重要作用。E-Cad可促使肿瘤细胞间紧密连接，减少原发病灶的脱离，进而抑制肿瘤转移、侵袭，故E-Cad减少/缺失是肿瘤预后不良的重要标志[12, 13]。国外研究显示，E-Cad表达与乳腺癌患者疾病分期、生存期等显著相关，E-Cad水平低表达者预后相对差[14]。Jiang等[15]研究表明，乳腺癌中E-cad的表达与淋巴结转移、TNM分期及组织学分级均呈负相关，有助于提示患者预后。本研究结果显示，E-Cad阳性组患者的淋巴结转移率均显著低于E-Cad阴性组患者，E-Cad阳性组患者与E-Cad阴性组患者TNM分期间差异具有统计学意义(P<0.05)，提示监测E-Cad有助于对乳腺癌生物学行为及预后的辅助评估。

有资料显示E-Cad与HER-2呈负相关，与ER和PR呈正相关；HER-2与ER和PR呈负相关[16,17]。这与本研究所得结果趋势相近。E-Cad表达下降，HER-2水平升高，肿瘤细胞黏附效应削弱，转移、侵袭力增强；而乳腺癌癌细胞黏附效应弱化、HER-2过度表达的同时，ER和PR表达减少，因而对内分泌治疗反应性变差，患者预后不佳。

总之，乳腺癌癌组织中ER、PR、HER-2和E-Cad的表达与患者临床分期、有无淋巴结转移有关，四者可作为辅助指标联合检测用于评估疾病发展及预后。本研究不足之处在于样本量偏小，仍有待行进一步大数据、多中心的研究与检验。