应用血流介导的血管舒张反应评价美沙酮维持治疗者血管内皮功能

钟敏 彭云蓉 肖敏 罗燕萍 罗麟 范国裕 陆堃 黎明

【摘要】 目的：應用血流介导的血管舒张反应评价美沙酮维持治疗者的血管内皮功能。方法：选取2017年1月-2018年12月在本区各医疗机构收治的52例吸毒者为研究对象，其中24例美沙酮门诊初诊者为美沙酮初诊组，28例美沙酮维持治疗者为美沙酮维持治疗组，同时选取30例健康志愿者作为正常对照组。比较三组肱动脉基础内径、肱动脉反应性充血内径、肱动脉基础血流速度、减压后肱动脉最大血流速度、肱动脉血流介导的内径扩张值。结果：美沙酮维持治疗组及美沙酮初诊组肱动脉基础内径均大于正常对照组，且美沙酮初诊组大于美沙酮维持治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。美沙酮初诊组、美沙酮维持治疗组肱动脉血流介导内径扩张值明显低于正常对照组，且美沙酮初诊组低于美沙酮维持治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。美沙酮初诊组肱动脉基础血流速度明显高于美沙酮维持治疗组及正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组肱动脉反应性充血内径、减压后肱动脉最大血流速度比较差异均无统计学意义（P>0.05）结论：可利用FMD技术长期随访美沙酮维持治疗患者的血管内皮功能，根据FMD结果评价美沙酮维持治疗的效果，建议在临床中广泛应用。

【关键词】 血流介导的血管舒张反应 美沙酮维持治疗 血管内皮功能 评估价值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.011 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）12-00-03

Evaluation of Vascular Endothelial Function in Patients with Methadone Maintenance Treatment Using Blood Flow-mediated Vasodilation Response/ZHONG Min， PENG Yunrong， XIAO Min， LUO Yanping， LUO Lin， FAN Guoyu， LU Kun， LI Ming. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -28

[Abstract] Objective： To evaluate the vascular endothelial function in patients with Methadone maintenance treatment by blood flow-mediated vasodilation. Method： A total of 52 drug abusers admitted in various medical institutions in this district from January 2017 to December 2018 were selected as the research objects. Among them， 24 cases with Methadone initial diagnosis were in the Methadone initial diagnosis group， and 28 cases with Methadone maintenance treatment were in the Methadone maintenance treatment group. Meanwhile， 30 healthy volunteers were selected as the normal control group. The basal internal diameter of the brachial artery， the reactive hyperemic initial diameter of the brachial artery， the basal blood flow velocity of the brachial artery， the maximum blood flow velocity of the brachial artery after decompression， and the value of brachial artery blood flow-mediated internal diameter expansion were compared among the three groups. Result： The basal internal diameter of the brachial artery in the Methadone initial diagnosis group and the Methadone maintenance treatment group were significantly larger than those in the normal control group， and the Methadone initial diagnosis group was larger than the Methadone maintenance treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The value of brachial artery blood flow-mediated internal diameter expansion in the Methadone initial diagnosis group and the Methadone maintenance treatment group was significantly lower than that in the normal control group， and the Methadone initial diagnosis group was lower than that in the Methadone maintenance treatment group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The basal blood flow velocity of the brachial artery in the Methadone initial diagnosis group was significantly higher than that in the methadone maintenance treatment group and the normal control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences among three groups in the the reactive hyperemic initial diameter of the brachial artery and the maximum blood flow velocity of the brachial artery after decompression （P>0.05）. Conclusion： The blood flow-mediated vasodilation response technology can be used to follow up the vascular endothelial function of Methadone maintenance treatment patients for a long time， and the effect of Methadone maintenance treatment can be evaluated according to flow-mediated vasodilation response results， which is recommended to be widely used in clinical practice.

[Key words] Blood flow-mediated vasodilation response Methadone maintenance treatment Vascular endothelial function Evaluation value

First-authors address： Longgang District Peoples Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518172， China

美沙酮维持治疗（methadone maintenance treatment，MMT）属于对海洛因等阿片类药物存在生理与心理双重依赖者的替代治疗方法[1]。根据资料显示，美沙酮维持治疗是现阶段针对阿片类药物身心严重依赖者治疗效果最为显著的方式。该治疗措施能显著提升患者生活品质、改善患者血流介导的血管舒张反应状态。血流介导的血管舒張反应（flow-mediated dilation，FMD）属于评估血管内皮状态的检测技术，该技术属于无创性检测手段。其工作机制为：通过血管在出现血液不足时，发生的反应式血流数量提升、充血舒张，从而导致血管内径发生改变。医师可以根据其改变程度，对血管内皮功能水平进行评估[2]。FMD与传统硝酸甘油传导的非内皮依赖性血管舒张存在一定差异，该技术主要是经测定外周动脉内径基本数值，以及刺激反应后血管内径及血流速率改变情况，通过非直接的方式释放NO，从而达到评估内皮功能的目的。有学者指出，FMD检测属于非侵入性检查内皮功能的主要技术，存在较高可重复操作性，通常用于临床疾病进展初期判定、治疗效果判定、量化心血管症状出现率、评估预后效果等方面，且均具有极高的应用价值，从而在心血管相关疾病治疗中广泛应用[3]。但现阶段针对美沙酮维持治疗患者的血管内皮功能的影响暂时缺乏大量相关研究。因此，本研究通过探讨利用FMD技术检测美沙酮维持治疗患者内皮功能的变化，为后续研究及治疗提供理论参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-2018年12月本区各医疗机构收治的52例吸毒者为研究对象，纳入标准：（1）与DSM-Ⅳ有关阿片类依赖判定准则相符;（2）无吸烟、酗酒史;（3）无严重心脏、肺脏等重要脏器疾病者;（4）无精神障碍，可正常进行交流者。排除标准：（1）存在高血压、糖尿病、甲亢等疾病者;（2）缺乏良好治疗依从性者;（3）尿吗啡诊断结果为阳性。其中24例为美沙酮初诊组，该组为首次确诊，且暂未接受美沙酮治疗措施;28例为美沙酮维持治疗组，该组患者毒品戒断时间超过6个月，药物应用治疗时间超过3个月;同时选取30名健康人群为正常对照组。其中美沙酮初诊组男13例，女11例;年龄19～37岁，平均（28.24±0.76）岁;体质量45～80 kg，平均（66.78±3.22）kg;吸毒时间12～27个月，平均（18.91±3.09）个月。美沙酮维持治疗组男16例，女12例;年龄20～36岁，

平均（28.66±0.34）岁;毒品戒断时间7～24个月，平均（16.81±0.19）个月;美沙酮药物治疗时间4～12个月，平均（8.14±0.86）个月。正常对照组男18例，女12例;年龄18～38岁，平均（27.38±0.62）岁。三组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。自愿参与本次研究，签署知情同意书者。

1.2 方法

检测方法为通过高频超声探头（5-12MHz，GE Vivid7/Philips ie33）检测肱动脉阻断前后其内径变化的百分比。应用该设备对研究对象肱动脉血流介导的血管内皮舒张反应进行分析。具体操作步骤为：受测者选取仰卧体位，右上肢向外伸展15°，将血压检测设备固定在前臂接近肘窝位置，将其与心电图相互连接。选取体位休息10 min后，检测受测者右侧肘窝横纹上部3～10 cm位置检查肱动脉情况，选取纵切面，叮嘱受测者维持固定体位，调整检测深度及增益到可精确显示出前后壁血管内中膜位置，将探头维持不动，调整超声束及血流方向夹角为55°。在血流介导的血管内皮舒张反应检测条件下，调整追踪门状态，获取基础血管内径（D0）、基础血流速度（BA-V0）水平。

在心电图无显著波动时检测反应性充血（D1）状态。操作步骤为：将血压检测设备充气到大致250 mm Hg的位置，并保持5 min，当气压释放后，会造成反应性充血的发生，整个操作步骤由设备自主跟踪记录肱动脉内径、减压后肱动脉最大血流速度（BA-Vmax）改变情况，并进行计算。肱动脉血流介导的内径扩张值（FMD）=（D1-D0）/D0×100%。

1.3 观察指标

比较三组患者肱动脉基础内径（BA-D0）、肱动脉反应性充血内径（BA-D1）、肱动脉基础血流速度（BA-V0）、减压后肱动脉最大血流速度（BA-Vmax）、肱动脉血流介导的内径扩张值间的差异。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0软件对选取资料进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间对比采用方差分析，组间两两对比应用最小显著性差异（Least Significant Difference，LSD）方式，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

美沙酮维持治疗组及美沙酮初诊组肱动脉基础内径大于正常对照组，且美沙酮初诊组大于美沙酮维持治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）;美沙酮初诊组、美沙酮维持治疗组肱动脉血流介导内径扩张值明显低于正常对照组，且美沙酮初诊组低于美沙酮维持治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）;美沙酮初诊组肱动脉基础血流速度明显高于美沙酮维持治疗组及正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;三组肱动脉反应性充血内径、减压后肱动脉最大血流速度比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。