甲状腺激素与抑郁症相关性分析

倪敏 吴琪

[摘要] 目的 探讨抑郁症患者甲状腺激素水平的变化规律。 方法 采用化学发光免疫法检测78例单相抑郁症患者（其中首发抑郁症患者48例和复发抑郁症患者30例）与同期体检中心61例健康组人群静脉血进行对照，测定TSH、FT3、T3、FT4、T4水平。同时对首发抑郁症患者进行SCL-90、HAMD抑郁评定，分析甲状腺激素水平与抑郁临床症状之间的关系。 结果 抑郁症组与健康组甲状腺功能均在正常范围内，抑郁症组T3、TSH值较健康组水平低，差异有统计学意义（P<0.05）。首发组TSH水平较复发组低，差异有统计学意义（P<0.05）。FT4与HAMD总分、SCL-90强迫因子、抑郁因子、焦虑因子、恐怖因子呈正相关，T4与SCL-90强迫因子、抑郁因子、焦虑因子、恐怖因子呈正相关，FT3与SCL-90强迫因子、敌对因子呈正相关（P<0.05）。 结论 抑郁症存在甲状腺功能紊乱，首发患者较复发患者更明显，抑郁症严重程度与血清甲状腺激素水平间存在一定相关性。

[关键词] 抑郁症首发;抑郁症状;甲状腺功能;神经内分泌

[中图分类号] R749.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）10-0015-04

[Abstract] Objective To investigate the law of changes of thyroid hormone levels in patients with depression. Methods The TSH， FT3， T3， FT4， T4 levels of 78 patients with unipolar depression （48 patients with first-episode depression and 30 patients with recurrent depression） were measured by chemiluminescence immunoassay， and were compared with those in venous blood from 61 healthy people in the same physical examination center. At the same time， SCL-90 and HAMD were used to evaluate depression in patients with first-episode depression. And the relationship between thyroid hormone levels and clinical symptoms of depression was analyzed. Results The thyroid function of the depression group and the healthy group was within the normal range. The T3 and TSH values of the depression group were lower than those of the healthy group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of TSH in the first depression group was lower than that in recurrent depression group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. FT4 was positively correlated with HAMD total score， SCL-90 forcing factor， depression factor， anxiety factor and terror factor. T4 was positively correlated with SCL-90 forcing factor， depression factor， anxiety factor and terror factor. FT3 was positively correlated with SCL-90 forcing factor， hostile factors（P<0.05）. Conclusion There is thyroid dysfunction in depression. The thyroid dysfunction of first-episode depression patients is more obvious than that of the recurrent depression patients. There is a certain correlation between the severity of depression and serum thyroid hormone levels.

[Key words] First-episode depression; Depressive symptoms; Thyroid function; Neuroendocrine

抑郁癥是一种临床常见的精神心理疾病，主要临床表现为情绪低落、睡眠障碍、食欲下降、活动减少、悲观厌世等。患者病情反复、治疗周期长、社会危害较大。而甲状腺激素通过诱导5-HT受体的敏感性变化，影响神经递质的传导变化。甲状腺功能不足时会导致5-HT等神经递质传导减慢、功能减退[1]。抑郁与5-HT的关系极为密切。目前对抑郁症发病机制的研究在神经生化方面下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）的异常较为被大家所接受[2]，但具体的作用机制仍未完全明了。本研究通过比较抑郁症与健康人的甲状腺激素水平变化、首发与复发抑郁症患者的甲状腺激素水平变化、首发抑郁症患者的症状严重程度与甲状腺激素水平关系，探讨抑郁症与甲状腺激素功能之间的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2017年5月～2018年5月就诊于我院精神科的抑郁症患者共78例，其中首发患者48例和复发患者30例。入组条件如下：（1）由经过培训的精神科主治医师评定诊断抑郁症，符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版[3]（Diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-Ⅳ）抑郁症的诊断标准;（2）汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD-17）≥17分[4];（3）年龄16～75岁，性别不限;（4）血、尿常规，肝、肾功能，甲状腺功能，心电图等检查结果均在正常范围内。对照组为同期体检中心随机收录体检61例健康成人。入组标准：HAMD-17<7分，余同（3）、（4）条。排除严重器质性疾病患者或精神活性物质和（或）非成瘾物质所致抑郁发作者，妊娠期和哺乳期妇女，患甲状腺疾病或取血前1个月内服用影响甲状腺代谢药物者。

共78例抑郁症患者设为抑郁症组，平均年龄（37±14）岁，男34例，女44例。健康对照组61例，平均年龄（40±10）岁，男26例，女35例;两组的年龄、性别构成比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集  抑郁症组以HAMD-17总分反映抑郁的严重程度，总分<7分：正常;总分在7～17分：可能有抑郁症;总分在18～24分：肯定有抑郁症;总分>24分：严重抑郁症。首发抑郁症组采用症状自评量表SCL-90评估抑郁症患者躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性、其他等因素指标，以因子≥2分为阳性因子分。分别收集抑郁症组及对照组的性别、年龄等基本资料。

1.2.2 内分泌指标  隔夜空腹8 h以上，上午8：00～9：00空腹取静脉血3 mL，常温下静置30 min，分离血清，采用雅培I2000全自动免疫化学发光仪进行血清甲状腺激素水平测定，包括促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）及甲状腺素（T4）。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0统计学软件包进行统计处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson相关系数法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抑郁症组与健康组甲状腺激素水平比较

两组甲状腺功能均在正常范围内，抑郁症组T3、TSH值较健康组水平低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 首发组与复发组抑郁症患者甲状腺激素水平比较

两组TSH均在正常范围内，首发组TSH水平较复发组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 首发抑郁症组甲状腺激素水平与HAMD总分和SCL-90各因子相关性分析

FT4与HAMD总分、SCL-90强迫因子、抑郁因子、焦虑因子、恐怖因子呈正相关，T4与SCL-90强迫因子、抑郁因子、焦虑因子、恐怖因子呈正相关，FT3与SCL-90强迫因子、敌对因子呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

甲状腺激素参与了机体的新陈代谢，使得机体基础代谢率增加，对糖类、蛋白质以及脂肪的合成及分解，多种神经递质的合成及代谢起着重要作用。甲状腺激素对中枢神经系统的发育具有重要作用，能影响行为、感觉等多种功能，还能通过对下丘脑信号通路的影响进而调节机体全身的能量平衡，头脑对甲状腺激素较为敏感，过多或过少的甲状腺激素对人体均有不良的影响[5]。甲状腺功能紊亂可以增加紧张不安等症状的发生率，抑郁症状的发生率在甲状腺功能亢进中达到28%，而在甲状腺功能减退中接近50%[6]。有研究表明甲状腺抗体阳性可能是诱发抑郁症的因素[7]。国内外的研究表明[8-10]，甲状腺激素TSH、FT3、FT4水平的变化与抑郁症均有一定的关联。抑郁症作为最常见的精神障碍之一，甲状腺激素水平与抑郁症的关系一直备受关注，但两者之间作用机制尚未完全清楚。

本研究发现，抑郁症组患者TSH、T3水平明显低于健康组，首发抑郁症患者TSH水平也明显低于复发患者。提示抑郁症患者存在甲状腺功能紊乱，经过治疗的抑郁症患者甲状腺激素紊乱水平有所恢复，TSH怍为甲状腺激素水平的敏感指标，也可以反映抑郁症状等情绪变化，这与国内外的一些研究结果相似[11-12]。关于抑郁症患者TSH、T3水平偏低可能原因：（1）30%～50%的重度抑郁患者存在下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）紊乱，如急性期TSH降低、继发的糖皮质激素增加导致的TSH分泌减少，夜间TSH分泌高峰受损等均可能影响TSH水平的降低[13];（2）下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）可能存在负反馈调节功能障碍。血清T3、T4水平降低时通过负反馈调节促进TSH释放增加，从而使甲状腺激素分泌不至过低，而抑郁症患者存在HPT轴负反馈调节功能障碍，不能通过负反馈调节增加TSH释放增加，从而表现为TSH的低浓度[12];（3）甲状腺激素中T3为主要活性物质，甲状腺只分泌少量T3，主要由外周T4转换而来[14-15]。抑郁症患者可能存在T4转化T3过程中的脱碘异常，导致T4不能转化为T3，增高的T4抑制TSH分泌，从而导致TSH、T3偏低[16]。

首发抑郁症患者较复发患者TSH水平更低，可能是抗抑郁药对抑郁症状的缓解使得甲状腺激素紊乱水平有所缓解。国内研究[17]也表明抗抑郁药物治疗后甲状腺激素水平变化趋于正常。复发患者既往的药物治疗可能部分缓解了甲状腺功能紊乱。但是也有学者认为早期的激素水平异常为机体的保护性反射，随着病程的进展机体适应性提高及机能恢复，TSH激素水平开始有所增高[18]。

另外，本研究中发现FT4水平与抑郁症严重程度呈正相关，T4与抑郁因子、焦虑因子及强迫因子等呈正相关，提示甲状腺激素水平的变化与患者的情绪变化及认知行为活动关系密切。FT4、T4、FT3水平可以在一定程度上反映疾病的严重程度，动态观察甲状腺功能变化可以反映抑郁症状的变化发展。但是国外也有研究认为FT4水平与抑郁症之间并非线性关系，而是“U”形的关系，即过高或过低的FT4水平均会引起抑郁症状[19]。

综上所述，甲状腺功能紊乱与抑郁症的发生、发展关系密切。既往的研究也表明甲状腺功能紊乱不仅影响患者的情绪，也影响患者的认知功能及行为表现，可能与甲状腺激素通过调节5-HT敏感性及通过不同机制对神经系统结构的作用有关[20-22]，也有学者认为部分抑郁症患者存在脑内TRH浓度增高，减少脑内5-HT的浓度，使得TSH对TRH的刺激反应迟钝[23]。长期的慢性应激也可能导致甲状腺激素水平紊乱[24]等。抑郁症与甲状腺激素水平之间的关系较为复杂，可能通过其他神经内分泌相互影响，本研究由于时间、地域有限，样本量较少，对抑郁症与甲状腺功能之间关系及作用机制的研究仅处于初步阶段，还需后期扩大样本进一步加以验证。

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（收稿日期：2019-07-03）