替吉奥联合阿帕替尼联合化疗对胃癌术后免疫功能及CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）的研究

谢 莉（邵阳学院附属第一医院 邵阳 422000）

胃癌是一项近几年来高发疾病，由于饮食结构变化、工作压力加大或感染幽门螺杆菌等多项因素而发病，并逐渐趋于年轻化[1]。此病在早期比较隐匿，多数在进行治疗时已处于晚期或病情发生转移，失去最优治疗时机，临床常以化疗为核心[2]。由于近来有关治疗药物疗效差异较大，本文通过研究替吉奥联合阿帕替尼联合化疗治疗胃癌对免疫功能及肿瘤标志物展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2018年2月—2019年2月收治的60例胃癌患者作为研究对象，随机等分为研究组与参照组，各30例。参照组给予替吉奥治疗，研究组给予替吉奥联合阿帕替尼联合化疗治疗。研究组男性18例，女性12例；年龄46～79岁，平均年龄（58.62±5.21）岁；病理分型：黏液细胞癌5例，中分化腺细胞癌9例，低分化腺细胞癌16例。参照组男性16例，女性14例；年龄 48～76岁，平均年龄（58.20±5.72）岁。黏液细胞癌 4例，中分化腺细胞癌11例，低分化腺细胞癌15例。纳入标准：临床资料均完整；对替吉奥、阿帕替尼不过敏；近一月未化疗。排除标准：体质过敏；凝血功能受阻；先天性心脏病、高血压、消化道溃疡；肝心肾衰竭；精神疾病及表达障碍。两组在性别、年龄等方面比较，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：参照组给予替吉奥治疗，替吉奥（山东新时代药业，国药准字 H20080802）口服诊治，2 次/d，40～60 mg/次，先服药两周后停药一周，之后继续按此用法用量服用。研究组给予替吉奥联合阿帕替尼化疗治疗。阿帕替尼（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字 H20140103）口服诊治，1 次/d，500 mg/次，先口服使用两周，后停药一周，继续此用法用量使用。替吉奥用量用法与参照组一致。同时给予化疗治疗。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标：①临床疗效：完全缓解（CR）：连续4周未出现新病灶，肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：连续4周未发现新病灶，肿瘤体积缩小幅度＞50%；稳定（SD）：连续4周未发现新病灶，肿瘤体积缩小程度≤50%；进展（PD）：产生新病灶，肿瘤未明显扩大或缩小。总治疗缓解率=CR+PR。②肿瘤标志物：检测两组CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平。③免疫功能：通过采用美国BD FACSVerse流式细胞分析仪检测CD4+、CD3+并计算CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法：数据采用SPSS25.0软件分析。计量资料以（%）表示，采用 χ2检验；计数资料以（±s）表示，采用 t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比：研究组临床疗效显著高于参照组，差异显著（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 治疗前后两组肿瘤标志物对比：两组治疗前CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平均降低，研究组降低幅度更大，差异显著（P＜0.05）。见表 2。

表2 治疗前后两组肿瘤标志物对比[mg/L，（±s）]

表2 治疗前后两组肿瘤标志物对比[mg/L，（±s）]

组别 CA199 CA242 CEA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组（n=30）研究组（n=30）tP 423.62±65.30 428.51±61.80 1.593＞0.05 273.41±42.02 183.51±47.20 12.405＜0.05 85.60±11.42 86.70±12.02 1.963＞0.05 56.40±8.71 34.21±7.53 11.582＜0.05 70.73±9.20 72.30±8.32 1.293＞0.05 28.51±6.73 17.23±6.51 12.582＜0.05

2.3 治疗后两组免疫功能对比：治疗后研究组CD4+、CD3+及CD4+/CD8+值显著高于参照组，差异显著（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

胃癌是一项近几年来高发疾病，由于饮食结构变化、工作压力加大或感染幽门螺杆菌等多项因素而发病，并逐渐趋于年轻化。鉴于胃癌发病早期特征不明显，较难及时发现疾病并治疗，就诊时常已处于疾病晚期。化疗是一项治疗胃癌常用方法，能最大程度延长存活时间[3]。替吉奥本质为氟尿嘧啶类抗癌药物，人们通过口服快速吸收药物，从而发挥药物的细胞毒性及血管抑制作用，共同达到抗肿瘤功效，血管抑制即有效抑制血管内皮的细胞增殖，抑制新生血管[4-5]。细胞毒性基本机理为通过作用于肿瘤细胞抑制细胞生长。阿帕替尼本质为抗血管生成类药物，通过结合血管内皮的生长因子（VEGFR-2）受体抑制VEGFR-2与VEGF的结合及VEGFR-2磷酸化，从而抑制生成新生血管，达到抗肿瘤目的。T淋巴细胞是人体产生的一类多功能肝细胞，CD3+属于成熟T淋巴细胞，CD4+属于辅助性T细胞，CD8+属于抑制性T细胞，而CD4+/CD8+则可以有效反映机体自身的宿主细胞免疫情况，此项指标降低时表示人体免疫功能产生紊乱[6]。本研究结果显示，治疗后研究组CD4+、CD3+及CD4+/CD8+值显著高于参照组，差异显著（P＜0.05）。实行替吉奥联合阿帕替尼联合化疗治疗胃癌能调节免疫功能，效果明显。分析其原因，可能是两种药物联合治疗可全方位调节细胞凋亡因子，抑制肿瘤标志物的表达，进而有利于提升机体免疫功能，增强化疗的临床效果，因而，联合化疗与常规化疗方案比较，毒副反应较少[7]。

表3 治疗前后两组免疫功能对比（±s）

表3 治疗前后两组免疫功能对比（±s）

组别例数CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+参照组研究组30 30 tP 56.35±6.52 60.92±6.45 12.492＜0.05 36.38±3.33 41.32±4.78 10.592＜0.05 30.97±3.52 26.97±2.79 10.524＜0.05 1.18±0.23 1.53±0.27 11.204＜0.05

本文结果还显示，研究组临床疗效显著高于参照组，两组治疗前CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平均降低，研究组降低幅度更大，差异显著（P＜0.05）。结果表明实行替吉奥联合阿帕替尼联合化疗治疗胃癌疗效显著，使肿瘤标志物水平明显降低，安全性较高。该研究结果与欧章松等[8]对晚期胃癌研究结果一致。

综上所述，胃癌予以替吉奥联合阿帕替尼联合化疗疗效显著，有效降低肿瘤标志物CA199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平，使免疫功能得以调节，安全性较高。