联合检测血清胱抑素C、同型半胱氨酸及超敏CRP 对监测高龄孕妇妊娠期糖尿病病情进展的临床意义

张慢添 吴跃红 彭思苹 谢裕达 冯钊赞

作者单位：528248 广东佛山，佛山市南海区第六人民医院检验科

妊娠期糖尿病（gestational diabetes meuitus，GDM）是妊娠期常见的合并症之一，GDM 的发病率日渐升高，达5%～10%，且年龄是其发病的独立危险因素，高龄初产妇的发病率是适龄初产妇的3.4倍，若GDM控制不佳则对母婴均有较大危害，属于高危妊娠［1］。早期筛查诊断后及时进行治疗可以最大程度降低疾病带来的影响［2］。研究显示，GDM 的发生发展与代谢性疾病相关的炎症因子超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）密 切 相关，血清高水平同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与血管疾病及糖尿病合并血管疾病有关，胱抑素C（cystatin C，Cys C）是早期肾功能损害的敏感指标［3］。但国内大多研究数据都集中于适龄产妇，对高龄产妇的研究较少，特别是本地区。随着国家“二孩政策”的全面放开、人们意识的转变、晚婚晚育的提倡以及不孕不育人群的增加和辅助生殖技术的开展［1］，高龄产妇数量不断上升。本研究通过检测高龄孕妇GDM 患者孕24～28 周血清Cys C、Hcy 和hs-CRP水平，并与同年龄段的健康孕妇进行比较分析，探讨上述指标对高龄孕妇GDM 患者病情进展的监控及评估作用，分析GDM 的发生机制，及早发现病情变化，在发生并发症时及早干预，以保障母婴安全，减少妊娠不良结局的发生率，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2017 年11 月—2018 年12 月在本院进行定期产前检查确诊为GDM 的高龄孕妇共61 例作为研究对象。

1.1.1 诊断标准 GDM 诊断采用国际糖尿病与妊娠研究组（ International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups，IADPSG）于2010 年制订的GDM 诊断标准：空腹血糖 ≥5.1 mmol/L，1 h 血糖≥10.0 mmol/L，2 h 血糖≥8.5 mmol/L，其中任意1 项血糖值异常即可诊断为GDM。

1.1.2 纳入标准 ① 年龄35～45 岁，初中以上文化程度；② 核实孕龄为宫内妊娠24～28 周；③ 在本院建立孕妇保健档案，定期接受产前检查，并在本院产科营养门诊接受糖尿病饮食疗法及运动疗法，血糖控制不佳者接受内科治疗。

1.1.3 排除标准 ① 糖尿病合并妊娠；② 合并其他全身性疾病；③ 既往有肾脏疾病史；④ 既往有高血压病史；⑤ 多胎妊娠。

1.1.4 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，经本院伦理批准（审批号：2017-137），对孕妇的所有检测均获得过孕妇或家属的知情同意。

1.2 研究分组 将61例GDM高龄孕妇作为GDM组，另选同期同年龄段51 例健康孕妇作为健康对照组。

1.3 仪器与试剂 仪器为贝克曼AU5800 全自动生化分析仪；血糖、Hcy、Cys C 试剂、校正品与质量控制（质控）品为北京华宇亿康生物工程有限公司产品；hs-CRP 试剂、校正品与质控品为积水医疗科技有限公司产品。

1.4 检测方法 采集所有孕妇的清晨空腹静脉血，及时分离血清，同时备留1 份血清于低温冰箱保存，在24～28 周行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）筛查，使用AU5800 生化仪检测血清Cys C、Hcy、hs-CRP 水平，将检测结果收集至相应组别并追踪妊娠结局。

1.5 观察指标 比较两组Cys C、Hcy、hs-CRP 水平以及妊娠结局（包括胎膜早破、妊娠期高血压、早产、巨大儿、胎儿窘迫、新生儿低体重等）；Cys C、hs-CRP、Hcy 的正常参考值区间分别为0.54～1.25 mg/L、0～8 mg/L、≤20 μmol/L。

1.6 统计学处理 使用SPSS 18.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以例（百分比）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 GDM 组年龄（37.57±2.13）岁，健康对照组年龄（37.44±2.37）岁；两组的年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 GDM 组与健康对照组的Cys C、Hcy、hs-CRP水平比较 GDM 组Cys C、Hcy、hs-CRP 水平均明显高于健康对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 GDM 组与健康对照组的Cys C、Hcy、hs-CRP 水平比较（）

表1 GDM 组与健康对照组的Cys C、Hcy、hs-CRP 水平比较（）

注：GDM 为妊娠期糖尿病，Cys C 为胱抑素C，Hcy 为同型半胱氨酸，hs-CRP 为超敏C-反应蛋白

组别 （例例数）（C my gs/ LC）（μmH o c ly/L） （hs m-gC/R L）P GDM 组 61 0.91±0.12 8.37±3.59 5.36±3.18健康对照组 51 0.64±0.13 7.32±1.68 4.08±2.01 t 值 2.145 2.038 2.583 P 值 0.036 0.045 0.011

2.3 GDM 组与健康对照组妊娠结局比较 GDM 组17 例（27.9%）有不良妊娠结局，健康对照组11 例（21.5%）有不良妊娠结局，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 GDM 组与健康对照组的妊娠结局比较

3 讨论

高龄产妇的胰岛分泌胰岛素能力以及与胰岛素受体的亲和力逐渐下降，且易发生胰岛素抵抗［4］，过度刺激胰岛B 细胞代偿性分泌胰岛素而造成机体处于高胰岛素血症状态，而高胰岛素血症又会下调胰岛素受体作用，导致靶细胞对胰岛素的敏感性下降，故而造成GDM 的多发［5］。薛燕妮等［6］研究显示，高龄产妇的GDM 发病率较高，达18.75%，分析其原因为随年龄增加，血管内皮损伤进行性加重，弹性降低，血液黏稠度升高，加之其耐受力较差，更易发生糖代谢紊乱，增加GDM 发病率［1］。妊娠合并糖尿病对孕产妇及围生儿具有不利影响，可显著增加并发症发生率，且可使剖宫产和难产率升高［7］，因此，及早发现高危因素和患者病情变化，及早干预（特别在并发症发生时），才能减少妊娠不良结局的发生率，保障母婴安全［8］。

Cys C 可以在所有有核细胞中表达，作为内源性标志物，肾脏是唯一清除Cys C 的器官，Cys C 能准确地反映肾小球滤过率。Cys C 可引起炎症反应，促进动脉粥样硬化形成［9］。洪玲等［10］研究指出，血清Csy C 可反映GDM 患者的早期肾损伤情况，可作为GDM 早期肾损伤的实验室标记物。Yousefzadeh 等［11］报道指出，妊娠年龄也是Cys C 升高的指标。本研究显示，GDM 组血清Csy C 水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义。因此，Cys C 是监测孕妇GDM 病情进展的可靠指标。

Hcy 是GDM 的重要指标，且与心血管疾病密切相关，升高的Hcy 可以刺激血管壁引起动脉血管的损伤，导致炎症和血管斑块形成。因此，Hcy 升高可对孕妇及胎儿造成损害，如妊娠高血压综合征、胎儿畸形等不良结局［9］。本研究显示，GDM 组血清Hcy水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义。补充一定量的叶酸和B 族维生素可降低GDM 患者的Hcy 水平，减少围生期孕妇及胎儿的并发症［9］。

hs-CRP 是人体急性时相蛋白，是炎症和血管损伤的敏感指标，赵俊红［12］报道指出，当机体出现炎症反应时，hs-CRP 水平与炎症严重程度呈正相关。由于妊娠后期胰岛素分泌不足，使炎症反应加重，大小血管损伤，诱发心脏病、肾病，这与Qiu 等［13］报道一致。本研究显示，GDM 组血清hs-CRP 水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义。因此，检测hs-CRP 水平对评估GDM 病程进展很重要。

本研究显示，GDM 组与健康对照组不良妊娠结局单项及整体发生率比较差异均无统计学意义。因此及时诊断高龄GDM，关注病程进展，发现高危因素并及时干预对降低不良妊娠结局发生率极为关键［14］。

综上所述，血清Cys C、Hcy 和hs-CRP 是监测高龄孕妇GDM 的重要指标。对筛查出GDM 的高龄孕妇及时进行干预，其不良妊娠结局发生率与健康同年龄孕妇对比可无明显差异。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突