血府逐瘀胶囊对CHDA患者炎性反应递质、促血管新生因子及内皮功能的影响

高波 安然 孙妍

摘要 目的：探讨血府逐瘀胶囊对冠心病心绞痛（CHDA）患者炎性反应递质、促血管新生因子及内皮功能的影响。方法：选取2017年3月至2018年3月淄博市中医医院收治的CHDA患者76例作为研究对象，按照随机数表法随机分为对照组和观察组，每组38例。对照组患者给予常规治疗;观察组在对照组的基础上给予血府逐瘀胶囊口服治疗，比较2组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）和血栓素B2（TXB2）和临床疗效方面的差别。结果：观察组治疗有效率为78.94%，对照组的治疗有效率为57.89%，观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，2组患者TNF-α、hs-CRP、ET-1和TXB2水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组比对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组患者的VEGF、bFGF和NO均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血府逐瘀胶囊能减轻炎性反应，促进血管内皮修复和血管新生，增加心肌供血供氧，改善心肌损伤，对CHDA有显著临床疗效。

关键词 冠心病心绞痛;血府逐瘀胶囊;炎性反应递质;促血管新生因子;血管内皮功能

Abstract Objective：To evaluate the effects of Xufu Zhuyu Capsule on inflammatory factors， angiogenesis and endothelial function in patients with coronary heart disease angina （CHDA） using xuefuzhuyu capsule.Methods：A total of 76 CHDA patients hospitalized in the department of cardiology of Zibo Traditional Chinese Medicine Hospital from March 2017 to March 2018 were randomly divided into the a research group and a control group， with 38 patients in each control group.The control group were treated with conventional therapy only， and the research group were treated with Xuefu Zhuyu Capsule on the basis of the control group.The levels of the inflammatory factors （TNF-and hs-CRP）， proangiogenic factor （VEGF and bFGF） and vascular endothelial function （NO， ET-1 and TXB2） and total effective rate were compared between 2 groups.Results：The total effective rates were 78.94% in the research group， and 57.89% in the control group， with significant difference （P<0.05）.After treatment， the levels of VEGF， bFGF and NO were increased （P<0.05） and the increase was more significant in the research group than in the control group and the difference is statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Xuefu Zhuyu Capsule can reduce inflammation reactions， promote vascular endothelial repair and angiogenesis， increase blood oxygen supply to myocardium， and improve myocardial injury.It has a very significant clinical effects in patients with CHDA and can be widely used.

Keywords Coronary heart disease angina; Xuefuzhuyu Capsule; Inflammatory factors; Angiogenic factors; Vascular endothelial function

冠心病心絞痛（Coronary Heart Disease Angina，CHDA）是指由于冠状动脉粥样硬化，斑块堵塞动脉管腔，血液流通受阻，心肌出现急性缺血缺氧，导致心肌炎性反应加重，血管内皮功能受损，临床常表现为胸骨后压榨性疼痛[1]。随着生活环境和饮食结构的变化，CHDA成为世界死亡率最高的疾病，若急性发作，可发展成为心肌梗死或猝死[2]。现代医学针对CHDA的治疗主要通过使用抗血小板药物、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等药物进行抗凝、扩血管、调脂、降压等治疗，均为对症治疗，无法从根源上改善心肌和血管内皮功能，且服药后出现眩晕、恶心等不良反应较严重[3]。中医治疗针对人体心血管难治性疾病有着十分明确的优势和疗效，可改善心血管功能，降低服药后不良反应的发生率，本研究以76例患者为观察对象，探究血府逐瘀胶囊对CHDA患者炎性反应递质、促血管新生因子及内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般材料 选取2017年3月至2018年3月在淄博市中医医院心内科住院治疗的CHDA患者共76例作为研究对象，按照随机数表法将所有患者分为观察组和对照组，每组38例。对照组中男21例、女17例;年龄40～73岁，平均年龄（59.64±12.31）岁;病程6个月至4年，平均病程（2.42±1.32）年;其中稳定型心绞痛23例，不稳定型心绞痛15例;合并糖尿病患者15例，合并高血压患者17例。观察组中男22例、女16例;年龄41～75岁，平均年龄（60.14±13.20）岁;病程为5个月至4年，平均病程（2.38±1.54）年;其中稳定型心绞痛20例，不稳定型心绞痛18例;合并糖尿病患者16例，合并高血压患者15例。2组患者一般资料、病程等比较差异无统计学意义（P<0.05）。具有可比性。本研究獲得医院伦理委员会批准（伦理审批号：kl809012）。

1.2 诊断标准

均符合第八版《内科学》中针对CHDA的诊断标准[4]，表现为心前区胸骨后压榨样疼痛或绞痛，经运动平板试验阳性，冠脉造影提示冠脉狭窄，心电图提示ST段或ST-T段改变。

1.3 纳入标准

1）符合第八版《内科学》中关于CHDA诊断标准;2）符合心电图诊断;3）年龄在40～75岁，病程在5个月至4年;4）患者本人及家属均知情同意。

1.4 排除标准

1）研究开始前2月内有急性心肌梗死发生;2）进行过冠状动脉手术;3）合并其他心、脑、肝、肾等器官严重疾病;4）疑似或确诊恶心肿瘤。

1.5 脱落与剔除标准

1）治疗过程中出现严重心梗，需紧急进行手术治疗者;2）未按疗程要求进行药物治疗者;3）治疗期间死亡或放弃治疗者。

1.6 治疗方法

2组患者入院后，均进行健康教育和低盐低脂饮食指导，给予β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂。对照组给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407）口服，10 mg/次，1次/d;阿司匹林肠溶片（石家庄欧意药业有限公司，国药准字H13023635）口服，75 mg/次，1次/d;单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039）口服，20 mg/次，3次/d[5]。观察组在对照组的基础上加用血府逐瘀胶囊（天津宏仁堂药业有限公司，国药准字Z12020223）口服，6粒/次，2次/d[6]。治疗1个月后，观察2组患者临床指标的变化和疗效。

1.7 观察指标

炎性反应递质：采集患者清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。

促血管新生因子：采集患者清晨空腹静脉血，采用ELISA法检测患者治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平。

血管内皮功能：采集患者清晨空腹静脉血，采用放射免疫法检测患者治疗前后一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）和血栓素B2（TXB2）水平。

1.8 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》中治疗CHDA的临床疗效分级[7]，将治疗效果分为显效（心电图回复正常，心绞痛发作次数降低90%）、有效（心电图示ST段下降回升超过0.1 mV，T波倒置变浅<50%，心绞痛发作次数降低50%～90%）、无效（心电图变现与心绞痛发作次数无明显变化）和加重（心电图示ST段压低超过0.1 mV，T波由平坦变为倒置，心绞痛症状加重）。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行分析。血府逐瘀胶囊对CHDA的疗效为计数资料，采用频数表示，通过秩和检验进行比较;hs-CRP、TNF-α、VEGF、bFGF、NO、ET-1、TXB2为计量资料，采用均数±标准差（（±s））表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组的疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者炎性反应递质比较

治疗前，2组患者的TNF-α、hs-CRP差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者的血清TNF-α、hs-CRP值均下降，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的TNF-α、hs-CRP值显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者bFGF和VEGF比较

治疗前，2组患者的VEGF、bFGF差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后观察组患者的促血管新生因子（bFGF和VEGF）值均上升，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组的bFGF值治疗前后差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后的VEGF值则上升，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的VEGF、bFGF值显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者NO、ET-1和TAXB2比较

治疗前，2组患者的NO、ET-1和TAXB2差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者的NO值上升、ET-1和TAXB2均下降，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的NO值高于对照组，ET-1和TAXB2显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

中医学上将CHDA称之为胸痹心痛病，属血瘀之证，其病机为心脉痹阻，气虚血瘀[8]。据《继志堂医案》中记载：“胸痛彻背……是为胸痛……此痛不唯痰浊，且有瘀血”。可知此病之病因病理其一可为饮食不节，脾胃受损，乃至痰浊生于内里，使血行受其阻滞，瘀于心脉;其二可为体衰之人，正气有亏，故体内之气无法推动心之血行，使心血瘀于胸中;其三可为情志不虞，郁结于心，使气机痹阻于心[9]。以上三者均可成就血瘀胸痛之症，故而治疗可采取“通”“补”并用的原则，“通”即宣痹通络，祛瘀行气，“补”即养血活血，缓急止痛[10]，2种方法并用，可治此胸痹心痛之症。

血府逐瘀汤是中医治疗CHDA的常用方剂之一，本研究中所用血府逐瘀胶囊是血府逐瘀汤的改良、浓缩制剂，运用血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗的观察组治疗有效率显著高于仅运用西医治疗的对照组治疗有效率。血府逐瘀胶囊主要由桃仁（炒）、枳壳（麸炒）、红花、川芎、柴胡、赤芍、地黄、牛膝、桔梗、当归、甘草11味组成[11]。方中以桃仁、红花为主，可活血通络，祛瘀止痛;地黄、牛膝、赤芍、当归、川芎为辅，可活血化瘀，宣痹止痛;枳壳可升降气机，开胸以行气，气行即血行;柴胡可清心解郁，升达气机;桔梗可开宣肺气，使药气上行;甘草用以调和诸药，使诸药之药气相合[12]。因此诸药合用，可达行气活血，化瘀止痛之效[13]。

炎性反应递质的变化是CHDA病变过程中的重要标志[14]，本研究结果表明，经治疗后的患者TNF-α、hs-CRP值均下降，且观察组明显低于对照组。研究发现由于缺血缺氧导致心肌损伤，促进单核/巨噬细胞释放TNF-α等炎性反应递质，从而产生炎性反应，使急性时相蛋白hs-CRP水平升高，而炎性反应递质水平的升高会导致冠脉处斑块破裂甚至脱落[15]。而血府逐瘀胶囊中柚皮苷，苦杏仁苷和新橙皮苷等有效成分[16]，可改善微循环功能，增加组织器官处血液灌注，抑制炎性反应递质的表达，减少炎性反应递质对血管内皮的损伤以及血小板生长因子的产生[17]。王宏等[18]制作CHDA大鼠作为研究模型，观察大鼠的血管内皮弹力图，发现血府逐瘀胶囊能减少血液中血小板含量，增加血管弹力。NO有显著舒张血管作用，ET-1和TAXB2主要为缩血管作用，而本研究结果中的观察组患者的NO值显著高于对照组，ET-1、TAXB2值显著低于对照组，表明CHDA患者血管内皮功能在血府逐瘀胶囊的作用下有显著的改善，其机制主要是通过抑制内皮细胞分泌的生物因子ET-1和TAXB2的表达，调节ET-1与NO的平衡，增加NO的合成分泌，升高机体内NO的水平，改善血管舒缩，从而增加组织血流灌注和内皮细胞的氧供，保护血管内皮[19]。而血府逐瘀胶囊还能在改善血管内皮功能的同时促进血管新生，从本研究结果中可观察到治疗后2组患者的bFGF、VEGF值均上升，且观察组显著高于对照组。蔡飞等[20]以体外血管内皮细胞为模型，研究发现血府逐瘀胶囊针对血管内皮的生长有双向调节作用，能促进bFGF、VEGF因子的表達，促进细胞增殖和迁移，同时下调TCEAL1的表达，TCEAL1是细胞周期的负调控因子，其下调后能使内皮细胞迅速进入S期，进行细胞分裂，有助于新生血管的形成，本研究结果与其一致。故可知血府逐瘀胶囊能通过抑制炎性反应递质的表达，促进氧自由基的清除和血管新生因子的表达，改善血管内皮功能，增加侧支循环的建立，达到抗炎、抗氧化和保护内皮等作用，对改善CHDA临床症状与延缓CHDA疾病进程有显著作用[21]。

综上所述，血府逐瘀胶囊能降低血清炎性反应递质水平，减轻炎性反应，促进血管内皮功能修复和血管新生，增加心肌供血供氧，改善心肌损伤，对CHDA有显著临床疗效。

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（2020-02-06收稿 责任编辑：杨觉雄）