基于喹诺酮类药物重要中间体研究进展

刘琛　倪华兵　洪跃　郭伟威

摘 要：随着我国医学领域的不断发展，给人们的健康发展带去了福音，在康生类药物中，随着喹诺酮类药物的出现，改变了而传统的抗生素格局，实现了现代化的医学领域突破。本文主要根据喹诺酮类药物的现状和发展进行分析，并结合喹诺酮类药物在合成期间应用的重要中间体和原材料进行研究，目前新型的喹诺酮类药物药物中间体和成以及药效的情况进行探讨，主要介绍了氧氟沙星和环丙沙星重要中间体成分进行探讨，并结合这些材料的合成路线进行简要论述，促进喹诺酮类药物的发展与研究。

关键词：喹诺酮类药物;中间体;抗生素;研究进展

引言：

在医学界，喹诺酮类药物最早出现在美国，通过对喹诺酮类药物对物萘啶酸的研究和演变，衍生出了全新的喹诺酮类抗生素类药物，从此开启了合成抗生素类药物全新的大门。通过喹诺酮类药物的迅速发展，是我国抗生素领域的研究实现了巨大的突破。通过喹诺酮类药物的产生，转变了以往对氟喹诺酮这种药物的印象，通过对这种药物强有力的抗菌活性以及高校的生物利用率优势，不仅可以实现较小的不良反应，同时也具有半衰期比较长，分布比较广的特点，在我国医学领域的感染方面的质量都发挥了良好的效果，作为实现全身抗感染症状的有效应用药物，在不断的发展中将逐渐取代内酰胺类抗生素药物的地位，成为新型的合成抗生素对抗感染类药物。所以，对喹诺酮类药物的重要中间体进行研究具有重要发展前景。

1.喹诺酮类药物的中间体成分

1.1喹诺酮类中间体2，6-二溴苯胺成分

2，6-二溴苯胺属于长针状结晶物质，化学上成纤维无色晶体，其熔点为88摄氏度，而沸点为264摄氏度，2，6-二溴苯胺的特点是可以良好的与乙醇、苯、氯仿以及乙醚进行融合，在喹诺酮类药物中属于比较常用的中间体。在传统中间体合成过程中，主要是由氨基苯磺酸和氢溴酸产生反应，从而生成3，5-二溴-4-氨基苯酰胺元素，经过遇水溶解产生2，6-二溴苯胺。经过对中间体合成原料的不断优化，可以通过氨基苯磺酸作为合成原料，进行水溶解，并通过苛性钠的综合，生成4-氨基-3，5-二溴苯磺酸盐，最后通过酸性处理获得重要的2，6-二溴苯胺中间体。

1.2喹诺酮类中间体2，4-二氯氟苯成分

通过对成分的对比可以得出，第一种路线中，2，4-二氯氟苯成本具有收率高、步骤少等特点，其原料的中间体为3-氯-4-氟硝基苯，这种原料是3-氯-4-氟苯胺的上游材料，具有容易生产，货源充足的特点。而通过第二种路线分析来看，其工业价值并不大，并且由于重氮盐热分解对工艺的要求比较高，因此会给企业带来巨大的成本，同时也具有较大的爆炸风险，第三种路线是在与氟苯二硝化的路线比较雷同，同样具有成本低的特点，但是氟代与氯代的产生都需要经过二硝化物的文反应，所以特别重视安全措施的应用。在线路四中，由于其反应步骤少，因此合成效率比较高，但是在合成过程中，与线路三存在着同样的爆炸风险。目前，线路四还没有完全在工业生产中进行应用。对于线路无而言，其原料比较广泛，并且合成步骤简单，吸收效率也比较高，产生的废物、废弃都比较少，具有成本低和安全性高等特點，最适合工业生产。

1.3喹诺酮类药物中间体2，4-二氟苯甲醛的合成

目前，对于2，4-二氟苯甲醛的合成本法有以下几种：第一种是通过将2，4-二氯苯甲醛作为合成原料，并通过氟化钾进行氟化作用，从而获得2，4-二氟苯甲醛，另一种方法是通过以2，4-二硝基苯作为合成原料，并经过还原、氧化以及重氮化反应，获得2，4-二氟甲苯，并经过氯化生成2，4-二苄，最后经过水化获取到2，4-二氟苯甲醛。应该这种方法合成2，4-二氟苯甲醛存在着温度高的缺陷，醛基在受到高温的影响，会极易被氧化，并且通过与氟交换，产生特殊的季铵盐以及冠醚作相转移剂。

2，4-二氯氟苯作为合成含氟喹诺酮药物环丙氟哌酸、氟哌酸这两种中间体的重要成分，具有广泛的应用价值。目前，大部分企业都以及实现了2，4-二氯氟苯的合成，但是由于合成的原料成本比较高，并且具有一定的爆炸风险，我国多数生产企业通过不断的优化与创先，实现了环丙氟哌酸产量的生产，实现了安全、低成本、高质量的生产效果，为未来2，4-二氯氟苯的合成开辟了全新的道路。

1.4喹诺酮类药物中间体2，4-二硝基氯苯的合成

针对当前形式来看，由于硝基氯苯的市场价格比较低，所以许多厂家应用，硝基氯苯来进行体2，4-二硝基氯苯的合成。并通过反应合成含氟精细化工产品。通过2，4-二硝基氯苯作为重要中间体的优点由以下几点：（1）产品具有较好的质量;（2）产生的废酸较少，对环境的影响较小;（3）合成工艺比较简单，并且拥有的设备比较少;这种2，4-二硝基氯苯合成的衍生物2，4-二氯氟苯城市又是合成其他药物的重要中间体。例如可以合成第三代喹诺酮类药物。此外，2，4-二氯氟苯还可合成培氟沙星和二氟沙星等新药物。

2.结束语

随着我国医学领域的不断突破，世界医学研究组织对抗感染药物的研究不断重视，并逐渐将视线从头孢菌素的研究转向喹诺酮类药物靠近，喹诺酮类药物是我国当前抗生素药物的重要发展方向，对其重要的中间体合成进行分析，有效促进创新工艺的产生，实现全新的合成方式，同时也降低了生产成本，缩短了反应时间，具有良好的产品合成竞争力，促进了我国医学领域的发展。

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