心悦胶囊联合常规治疗对绝经后不稳定型心绞痛伴慢性失眠患者的临床疗效

张瑞雪 茹 琪 陈肖爱 赵红亮* 戚国庆 夏 岳 贾玮玲

（1.天津医科大学朱宪彝纪念医院妇产科， 天津市代谢性疾病重点实验室， 天津300134； 2.河北医科大学第一医院心内三科， 河北 石家庄050031）

性别与年龄是冠心病的危险因素，绝经后女性由于年龄增长和雌激素水平变化，其发病率明显增加［1］。不稳定型心绞痛作为冠心病的常见类型之一，是临床常见病、多发病，进展为急性心肌梗死的风险极大［2］；慢性失眠是指病程超过3个月，且每周失眠≥3 次的睡眠障碍［3］，临床中绝经后女性亦多发［4］。资料显示，失眠常与冠心病同时发生，而且与后者发生、危险分层、预后均密切相关［5］。

绝经后女性为不稳定型心绞痛伴慢性失眠的多发人群，随着人口老龄化加剧，医疗形势日益严峻，但相关临床研究极少。因此，本研究探讨心悦胶囊联合常规治疗对绝经后不稳定型心绞痛伴慢性失眠患者的临床疗效，并考察其安全性，旨在为相关治疗探求新的方法和途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年1 月至2019 年6 月收治于河北医科大学第一医院的90 例绝经后不稳定型心绞痛伴慢性失眠患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组45 例，一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经河北医科大学第一医院伦理委员会批准，所有入选患者签署知情同意书。

1.2 纳入标准 不稳定型心绞痛的诊断参考《不稳定性心绞痛和非ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》［6］，经冠状动脉造影检查明确诊断，或已行冠状动脉支架植入术、冠状动脉旁路移植术，或有明确的心肌梗死病史，并有典型不稳定型心绞痛临床表现，即静息心电图出现2个或2个以上相邻导联ST 段下移≥0.1 mV 和（或） T 波明显倒置；慢性失眠的诊断参考《中国失眠症诊断和治疗指南》［3］，患者存在入睡困难、睡眠维持困难、早醒等症状中的一项或多项，同时伴有日间功能障碍。上述情况每周至少出现3 次，每次至少持续3个月。

表1 2组一般资料比较（， n＝45，1 mmHg＝0.133 kPa）

表1 2组一般资料比较（， n＝45，1 mmHg＝0.133 kPa）

注：BMI 为体质量指数，LDL-C 为低密度脂蛋白胆固醇，HbA1c为糖化血红蛋白。

1.3 排除标准 非正常绝经女性；患有急性心肌梗死、心肌病、心肌炎、风湿性心脏病、先天性心脏病、难治性高血压、严重心律失常、重度心力衰竭；合并甲状腺疾病、感染、肿瘤、严重肝肾功能不全、肺功能不全、周围血管疾病、中枢神经疾病，以及1个月内有手术、出血、外伤；存在焦虑、抑郁、精神疾病；药物、酒精、外界环境所致失眠；对治疗药物过敏、不能耐受或有禁忌疾病；中途脱落、不能按疗程完成。

1.4 治疗手段 对照组于研究开始前1 周逐渐停用镇静催眠药物，治疗期间禁饮酒精、咖啡、浓茶及影响疗效的饮料，同时给予饮食控制、适度运动、控制危险因素等基础治疗，以及不稳定型心绞痛一般药物治疗，包括阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）、硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542）、酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391）、培哚普利叔丁胺片［施维雅（天津） 制药有限公司，国药准字H200034053］、阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819）、心绞痛发作必要时舌下含服硝酸甘油片（河北医科大学制药厂，国药准字H13022503），每次0.5 mg；观察组在对照组基础上，加用心悦胶囊（吉林省集安益盛药业股份有限公司，国药准字Z20030073） 口服，每次2粒（0.6 g），每天3 次。2组疗程均为4 周。

1.5 指标检测

1.5.1 不稳定型心绞痛 （1） 心绞痛发作次数、每次心绞痛发作持续时间、硝酸甘油片消耗量；（2） 于治疗前后清晨抽取空腹12 h 后肘静脉血，检测心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、D 二聚体（D-D）、脑钠肽（BNP） 水平，其中H-FABP 采用化学发光法（MQ60 全自动化学发光免疫分析系统，北京热景生物技术有限公司） 测定，正常值＜10 μg／L；D-D 采用免疫比浊法测定（ACL TOP700 全自动血凝仪，美国Backman 公司），正常值＜0.23 μg／mL；BNP 采用荧光免疫法（Alere Triage MeterPro 检测系统，美国Alere公司） 测定，正常值＜100 pg／mL。

1.5.2 睡眠 匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）［7］共7个因子，总计21 分，与多导睡眠脑电图评测结果高度相关，用于评价失眠的信度及效度均较高［8-9］，对中国患者亦高度适用［9］，得分越高，表示睡眠质量越差。治疗前后，患者所处环境及基本状态相对一致，由睡眠中心2 名专业技师（非观察组成员） 使用固定引导语言分别进行随机独立评测，并取得一致性分数录入结果，当2 名技师测评结果不一致时，请第3 名技师再次测评，以尽量减少PSQI 评分的主观影响。

1.6 疗效评价 有效率＝［（显效例数＋有效例数） ／总例数］×100%。

1.6.1 不稳定型心绞痛 参考文献［10］报道。（1） 显效，心绞痛发作消失或发作次数减少≥80%，心电图ST 段及T 波恢复正常；（2） 有效，心绞痛发作次数减少50%～80%，心电图ST 段恢复≥0.05 mV，T 波由倒置变浅或低；（3） 无效，心绞痛发作次数减少≤50%，心电图与治疗前基本相同。

1.6.2 失眠 参考文献［11］报道。（1） 显效，PSQI 评分减少＞50%，症状明显好转；（2） 有效，PSQI 评分减少25%～50%，症状有所好转；（3） 无效，PSQI 评分减少＜25%，症状无明显改善。

1.7 统计学分析 通过SPSS 25.0 软件进行处理，计量资料以（） 表示，组间比较采用配对t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 心绞痛发作特点及硝酸甘油片消耗量 治疗后，观察组心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油消片耗量降低（P＜0.05），也低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油消片耗量比较（， n＝45）

表2 2组心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油消片耗量比较（， n＝45）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.2 H-FABP、D-D、BNP 水平 治疗后，观察组H-FABP、D-D、BNP 水平降低（P＜0.05），也低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2组H-FABP、D-D、BNP 水平比较（， n＝45）

表3 2组H-FABP、D-D、BNP 水平比较（， n＝45）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.3 不稳定型心绞痛的临床疗效 观察组对不稳定型心绞痛的总有效率高于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 PSQI 评分治疗后，观察组 PSQI 评分降低（P＜0.05），也低于对照组（P＜0.05），见表5。

2.5 失眠的临床疗效 观察组对失眠的总有效率高于对照组（P＜0.05），见表6。

2.6 安全性 对照组未发现明显不良反应；观察组出现3例腹胀不适，嘱患者饭后服用药物后症状消失，2组均无因不良反应而影响治疗，导致脱落、退出的患者。

表4 2组对不稳定型心绞痛的临床疗效比较［例（%）］

表5 2组PSQI 评分比较（分， x±s， n＝45）

表6 2组对失眠的临床疗效比较［例（%）］

3 讨论

不稳定型心绞痛属中医“胸痹” 范畴，女子七七天癸竭而肾阳虚，久则血瘀脉中而发为胸痹，即所谓绝经后冠心病［12］。现代研究表明，雌激素具有调脂、抗炎作用，进而能保护血管［13］，绝经后女性雌激素水平明显下降，导致冠状动脉粥样硬化进展迅速，冠心病发病风险显著增加［1，14］。

心悦胶囊是西洋参茎叶提取的皂苷成分组成，具有养阴益气、调节血脂、抗心肌缺血、抗氧化应激等作用，临床广泛用于心绞痛的治疗，能明显缓解症状，改善预后［15］。本研究发现，联合心悦胶囊后不稳定型心绞痛治疗总有效率明显优于单用常规治疗，提示它可提高临床疗效，与以往观点一致［16］。

不稳定型心绞痛发病机制复杂，其实验室检查评价指标多样。其中，H-FABP 是一种存在于心肌细胞内的小分子蛋白，因其特异性高，在心肌缺血受损时可快速释放入血，成为早期诊断急性心肌梗死最具价值、最灵敏的生化指标［17］；D-D 用于检测血栓性疾病已有多年历史，其血清水平升高时，提示机体纤溶亢进或高凝状态［18］；BNP 是心室肌细胞在室壁张力增加时产生的一种激素，普遍用于心力衰竭的诊断和预后评价［19］，上述三者水平与不稳定型心绞痛病情及预后密切相关［17-19］。本研究发现，心悦胶囊联合常规治疗后H-FABP、D-D、BNP 水平明显下降，程度高于单用常规治疗，推测可能是由于其抗心肌缺血、调节血脂、抗氧化应激等作用保护了缺血损伤心肌，进而使相关指标水平下降，改善患者病情及预后。

失眠属中医“不寐” 范畴，与冠心病可相互作用而使其发病风险增加2 倍［20］，而绝经后不稳定型心绞痛常伴发慢性失眠，常服用西药以助睡眠，但会有不良反应、易成瘾、易发生停药反应等情况［21］，存在一定局限。本研究发现，心悦胶囊联合常规治疗后PSQI 评分低于单用常规治疗，对失眠的总有效率更高，提示它可改善患者睡眠质量，可能与其通过治疗不稳定型心绞痛而降低交感兴奋、改善下丘脑-垂体-肾上腺素轴紊乱等相关［5］。同时，2组均无明显不良反应发生，提示心悦胶囊安全性较高。

综上所述，心悦胶囊联合常规治疗对绝经后不稳定型心绞痛伴慢性失眠患者临床疗效显著，除能发挥改善心绞痛的作用外，还可改善睡眠质量，而且无严重不良反应，为相关治疗提供了新的治疗选择。今后，将对其进行更大规模的临床实验及具体的生物学机制研究。