基于电子医疗数据的8 316例参芎葡萄糖注射液的用药信息分析

王晶莹 谢雁鸣 刘峘 张寅 贾萍萍 庄严

摘要 目的：基于電子医疗数据的8 316例参芎葡萄糖注射液的用药信息，分析在真实世界中参芎葡萄糖注射液临床应用情况，为临床用药提供科学、合理、安全的指导。方法：选取全国19家三甲医院信息系统（Hospital Information System，HIS）中使用参芎葡萄糖注射液的住院患者信息，运用频数统计法、基础数据描述法及关联规则进行分析。结果：在电子医疗数据库所有使用参芎葡萄糖注射液的患者中，大部分患者为45岁以上的中老年人群，占总人数的68.8%;临床多用于冠心病、脑梗死、动脉粥样硬化等缺血性血管疾病，以及炎症性疾病、高血压、骨科疾病等;94.9%的患者给药途径为静脉滴注;82.46%以上的单次用药剂量符合说明书规定的用药范围;用药疗程多数在14 d以内;临床最常见联合用药为阿司匹林、疏血通注射液等，合并药理作用多为抗生素类、活血化瘀剂等。结论：参芎葡萄糖注射液使用群体主要以中老年人人群居多;临床用药适应证广泛，存在超说明书适应证用药，合并用药多为药理作用相似的药物，建议药企和临床医生注意并重视患者的受益与风险比，规范临床用药，保障患者用药安全。

关键词 参芎葡萄糖注射液;电子医疗数据;真实世界;临床应用;关联规则分析;合并用药;用药安全;中成药

Medicine Analysis of 8 316 Patients Using Shenxiong Glucose Injection Based on Electronic Medical System

WANG Jingying1，2， XIE Yanming1， LIU Huan1， ZHANG Yin1， JIA Pingping3， ZHUANG Yan4

（1 Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100872， China; 2 Ophthalmologic Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100040， China; 3 Statistical Institute of Renmin University of China， Beijing 100872， China; 4 The PLA Navy General Hospital， Beijing 100048， China）

Abstract Objective：Based on the medication information of 8 316 Shenxiong Glucose Injection in electronic medical system， to analyze the clinical application of Shenxiong Glucose Injection in real world， so as to provide scientific， reasonable and safe guidance for clinical medication. Methods：The information of inpatients using Shenxiong Glucose Injection in the hospital information system（HIS）of 19 tertiary hospitals nationwide was selected and analyzed using frequency statistics， basic data description and association rules. Results：Of all the patients who used the Shenxiong Glucose Injection in the electronic medical database， most of them were middle-aged and older people over 45 years old， accounting for 68.8% of the total number; it was clinically used for coronary heart disease， cerebral infarction， atherosclerosis， and other ischemic vascular diseases， as well as inflammatory diseases， hypertension， orthopedic diseases， etc.; 94.9% of patients were administered intravenously; 82.46% or more of the single dose was in accordance with the scope of medication specified in the instructions; most of the medication course was less than 14 days; the most commonly used clinical drugs were aspirin， Shuxuetong Injection， etc. The combined pharmacological effects were mostly antibiotics， blood circulation and blood stasis agents. Conclusion：The population of Shenxiong Glucose Injection is mainly used by middle-aged and elderly people. The indications for clinical medication are extensive， and there are indications for off-label use. The combined medications are mostly drugs with similar pharmacological effects. It is recommended that pharmaceutical companies and clinicians pay attention to benefit to risk ratio of patients， standardize clinical medication， and ensure patient medication safety.

Keywords Shenxiong Glucose Injection; Electronic medical data; Real world; Clinical application; Association rules analysis; Drug combination; Medication safety; Chinese patent medicine

中圖分类号：R259文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.004

参芎葡萄糖注射液是复方制剂，其主要组分为盐酸川芎嗪（化学名称为：2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸盐）和丹参素[化学名称为β-（3，4-二羟基苯基）乳酸]，具有活血化瘀、通脉养心的功效。现代药理研究表明[1-3]，两者能疏通血脉、降低血液粘稠度，抑制红细胞和血小板聚集，扩张肺血管、降低肺动脉压，改善微循环，降低心肌耗氧量，保护心肌细胞等;丹参和盐酸川芎嗪协同作用，从而更好的发挥了抑制神经细胞凋亡、抗炎的作用。参芎葡萄糖注射液在防治冠心病、心绞痛、脑梗死等闭塞性脑血管病及其他缺血性血管疾病方面安全有效，已经成为我国防治心脑血管疾病的常用药物[3]。为了解真实世界中参芎葡萄糖注射液的使用情况，本研究选用全国19家三甲医院信息管理系统（Hospital Information System，HIS）中8 316例使用参芎葡萄糖注射液的患者信息，以参芎葡萄糖注射液药品说明书作为用药分析依据，对其一般信息、诊断信息、临床用药信息等方面进行统计分析，为提高临床医务工作者临床应用的规范性、安全性，以及药品企业生产提供参考与指导。

1 材料与方法

1.1 数据来源

本研究数据来自于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的HIS大型集成数据仓库[4]（包括全国39家三甲医院HIS数据）中，使用参芎葡萄糖注射液的共19家医院，提取其中至少使用过1次参芎葡萄糖注射液的8 318例患者信息，按照排除标准年龄≥100岁，住院天数≥365 d，排除2例患者，最终纳入8 316例。

1.2 数据化规范

本研究的数据来源于多家医院，各医院在同一项目中所采用的标准不尽相同，为便于分析，需对数据进行规范化。诊断信息的标准化参照《国际疾病分类标准编码》（ICD-10）和《中医临床诊疗术语-证候部分》。药物名称参考说明书进行标准化，按是否为化学合成物分为中药和西药两大类，然后西药按药理作用、中药按功效主治进行药物作用分类。

1.3 分析内容

本研究基于患者一般信息表，对患者的年龄、性别、入院情况、入院科室分布等信息进行描述性分析;基于诊断信息表，对患者西医诊断、适应证治疗结局等信息进行疾病分布情况分析;基于临床用药信息表，对医嘱中患者的单次用药剂量、单次用药疗程、合并用药等信息进行分析。

1.4 统计学方法

本研究采用的统计分析软件为SAS 9.3，计量资料符合正态分布者以均数±标准差（±s）表示;不符合正态分布的用中位数和四分位数间距表示。计数资料用频数或百分位数表示，并利用Microsoft Office Excel 2003辅助作图。合并用药分析采用Apriori算法建立模型，使用Clementine12.0对数据进行关联分析。

2 结果

2.1 患者一般信息

2.1.1 年龄及性别情况

使用参芎葡萄糖注射液的8 316名患者，其年龄分布最多为45～65岁人群，共3 258例，占39.18%，其次为18～45岁人群，共2 266例，占27.25%，65岁以上老年人共2 466例，占29.62%;患者平均年龄为53.19岁，中位数为55.0岁，年龄最小值为1岁，年龄最大值为98岁，具体年龄分段见表1。男性多于女性，男女比例约为1.33∶1。

2.2.2 住院情况

入院病情为一般者共4 691例，占92.34%，危急情况者389例，占7.66%;患者入院科室分布为骨科（11.94%）、泌尿科（11.81%）、神经外科（8.79%）、神经内科（8.37%）、心血管科室（6.08%）、急诊和监护室（5.68%）等;患者住院时间多集中于8～14 d（36.08%），其次为15～28 d（30.48%）、4～7 d（16.08%）等;患者住院费别分布为医保患者（67.18%），自费患者（26.48%），公费患者（1.41%）;患者住院总费用分布最多为1～2万元（51.66%），其次在1万元以下（27.27%）。

2.2 患者诊断信息

2.2.1 西医诊断

参芎葡萄糖注射液药品说明书中的适应证为“闭塞性脑血管疾病及其他缺血性血管疾病”[5]，患者是否符合药品说明书适应证参芎葡萄糖注射液临床西医诊断分布见表2。从表可见，参芎葡萄糖注射液临床用药符合用药说明书患者中，用于治疗冠心病最多，共756例（9.09%），其次为治疗脑梗死，共635例（7.64%），及动脉粥样硬化206例（2.48%）等诊断;不符合用药说明书患者中，治疗炎症性疾病为首位，共1 014例（11.19%），其次为高血压病844例（10.15%）等诊断。

2.2.2 适应证治疗结局

使用参芎注射液治疗的患者中，根据有记录适应证治疗结局情况分析，好转1 491例（76.19%）、治愈337例（17.22%）、死亡20例（1.02%）、未愈17例（0.87%）、其他92例（4.70%）。

2.3 临床用药信息

2.3.1 单次用药剂量

参芎葡萄糖注射液药品说明书中标注其用法用量为“静脉滴注，1次/d，100～200 mL/次，或遵医嘱”。使用参芎注葡萄糖射液治疗的患者中8 219例接受静滴用药途径，占94.90%;单次用药剂量主要集中在100～200 mL，占总人数的82.46%，超过200 mL的患者占总人数的16.18%。

2.3.2 单次用药疗程

使用参芎葡萄糖注射液的患者中，用药疗程主要集中在4～7 d，共2 722例，占33.12%，其次为8～14 d，共2 589例，占31.50%，15 d以上者共1 355例，占16.48%。

2.3.3 合并用药

参芎葡萄糖注射液目前在临床中应用广泛，根据不同的治疗疾病，其合并用药也不尽相同。基于8 316名使用参芎葡萄糖注射液的患者的治疗期间合并用药情况进行分析，前期研究发现联合应用西药的频率由高到低前5位依次为阿司匹林、地塞米松、利多卡因、泮托拉唑、氨溴索，联合应用中药的频率由高到低前5位依次为疏血通注射液、银杏叶提取物、鹿瓜多肽、金水宝胶囊、天麻素。

关联规则分析发现，联合多种西药药理作用频次使用最多的是抗生素类药、肾上腺皮质激素类药和解热镇痛抗炎药等。见图1。联合多种中药药理作用关联分析频次，使用最多的是活血化瘀剂和补益剂等。见图2。

3 讨论

3.1 参芎葡萄糖注射液主要用药人群为中老年人群

通过对全国39家三甲医院HIS相关数据进行分析发现，8 316例参芎葡萄糖注射液使用患者中，大部分患者为45岁以上的中老年人群，占总人数的68.8%，这与中老年人生理病理进程有关，随着机体功能衰减，老年人对药物的敏感性及耐受性较成人也会发生较大的变化，因此更加需要临床用药的合理性和安全性[6-7]，但本药的用药说明书中关于老年患者特殊用法用量未作明确规定，且不良反应仅提供不稳定性心绞痛及慢性肺心病患者在14 d疗程内未见不良反应，仅声明“应遵医嘱”，可能存在安全用药隐患，故建议制药企业在基础实验和临床试验基础上尽可能详细描述用药指导，根据研究进展适时更新药品说明书;药品监管部门也应加强管理，为老年患者用药规范起到指导作用。

3.2 参芎葡萄糖注射液的患者诊断基本符合说明书适应证

通过对使用参芎葡萄糖注射液患者临床适应证的分析，发现参芎葡萄糖注射液的患者诊断基本符合说明书适应证，且在临床应用的病种十分广泛，主要应用于心脑血管疾病、骨科疾病、肾脏疾病、炎症性疾病等领域，这是因为缺血性血管疾病的发病部位不同，会导致不同组织器官的损伤。研究表明[8-9]，丹参素不仅能明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞内钙离子浓度的升高，同时也可以明显抑制血管紧张素Ⅱ的心肌或纤维细胞内钙离子浓度的升高，表明丹参素可能通过抑制血管紧张素Ⅱ所介导的细胞内钙离子升高，从而抑制抑制心肌细胞肥大和心肌成纤维细胞的增殖，改善心血管功能，且丹参素和川芎嗪联合应用[10]对心脏具有更强的复兴肌力作用，改善血液流变学，抗心肌缺血、缺氧、抗脑缺血，对心绞痛、心肌梗死、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎、脑梗死等心脑血管疾病有明显的疗效。在骨科疾病中，参芎葡萄糖注射液多应用于椎间盘突出症、老年椎动脉型颈椎病及断指再生等[11]，这是因为川芎嗪可以通过抑制细胞白细胞介素（IL-1β）等多种炎性反应因子表达，增加胶原基因及蛋白等椎间盘基质成分合成，促进神经生长因子表达，同时丹参通过抑制血管痉挛，改善组织细胞缺血缺氧状态，促进组织修复再生，二者协同对骨关节局部瘀血、水肿及疼痛有较大改善，因此也常用于预防外伤或骨折术后静脉血栓的形成。在肾脏疾病中，参芎葡萄糖注射液多应用于慢性肾功能衰竭、糖尿病肾病等[12]，这是基于参芎葡萄糖注射液的有效成分对血管内皮细胞前列腺素生成、活化的促进作用，从而提高肾脏的血流量，并同时改善氧自由基富集，降低了肾小球内高压、高凝等病理损伤，延缓肾小球及周围组织纤维化。

本研究中我们还发现参芎葡萄糖注射液临床也应用较多超说明书适应证疾病，如炎症性疾病、高血压、恶性肿瘤、肾功能不全。从西医角度，可能与丹参素和盐酸川芎嗪丰富的药理作用与临床众多疾病的共同病理基础相适应有关，基础实验表明[13-16]，参芎葡萄糖注射液可以降低炎性因子TNF-α、IL-6水平，升高抗炎因子IL-10水平，有效减轻机体炎性反应，这是该药广泛治疗炎症性疾病的一个重要作用机制;此外，丹参素能够有效的抑制强致癌剂溴化乙锭嵌入DNA的碱基对中，阻止了致癌剂与DNA结合，因此具有抗肿瘤作用;并且，丹参素保护肝细胞增加损伤肝脏的自我修復的同时，减少肝星状细胞的增殖，促其凋亡，减少炎性因子及胶原生成，减少肝纤维化的促发因素。因此，建议根据该药的药理作用，将说明书适应证增添相应的疾病病理基础分类，以此明确该药的用药诊断，规范临床用药。从中医角度，参芎葡萄糖注射液临床应用主要基于中医辨证论治、异病同治思路，参芎葡萄糖注射液为化学药品制剂，其成分丹参素、川芎嗪为中药丹参、川芎的重要成分，具有活血祛瘀、通经止痛等功效，凡辨证为血瘀和（或）气滞者皆可“对症”用药。因此，建议该药依据中医基础理论，规范临床证型，加强临床辨证施治，进一步明确临床应用范围。

3.3 参芎葡萄糖注射液多合并药理相似药物

参芎葡萄糖注射液主要患者群体为中老年人，通常机体功能较差、多种基础病共存、并发症较多，临床联合用药具有多样性、复杂性。参芎葡萄糖注射液与单个药物联合用药中，西药以阿司匹林频率最高，中药以疏血通注射液频率最高;联合多种药理作用关联分析中，西药以抗生素类频率最高，中药以活血化瘀药频率最高。研究表明[17-18]，小剂量阿司匹林能抑制血小板聚集，而且可以抑制动脉管壁上脂肪类沉积斑的形成，从而预防血管内血栓形成;疏血通注射液为纯中药制剂，具有活血化瘀、抗凝、抑制血小板聚集与黏附、促进纤维蛋白原溶解的作用，可有效改善血管内皮细胞功能，并可减少血脂浓度，改善脑血液微循环，上述两药与参芎葡萄糖注射液的药理作用相似，是通过加叠加药物抗血小板聚集、扩张血管、增加血流量等作用，从而提高临床治疗效果，但临床中并不鼓励同类药物过多应用，可能会增加用药不良反应发生，影响临床治疗的安全性、优效性、经济性。研究还发现，参芎葡萄糖注射液联合西药药理中与抗生素关联性最大，主要是通过控制病灶感染，降低血液浓度，改善微循环，往往应用于治疗肺源性心脏病[19]。需要注意的是，药物联合虽然可以通过协同作用增强疗效，但也可以导致药物之间的拮抗作用，降低疗效，或者产生毒性等不良反应[20]。因此，临床用药时应该以用药安全为前提，合理控制联合药物的种类，以期达到药效增强治愈疾病的目的。

4 小结

本文基于全国19家三甲医院信电子医疗数据的8 318例患者的一般信息、诊断信息、临床用药信息进行分析，具有信息真实、可靠等特点，但由于HIS数据为回顾性数据，难免存在样本量有限、未知因素影响等局限性，因此，本研究结果仅作为基础信息为临床用药和今后深入研究提供参考。从信息分析总体来看参芎葡萄糖注射液临床应用广泛，但也存在超说明书用药，建议药企进一步完善说明书适应证等信息，进一步深入参芎葡萄糖注射液的证候研究，同时加强医师处方用药规范，以此提高临床用药的科学性、合理性、安全性。

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（2019-12-10收稿 责任编辑：徐颖）

基金项目：国家重点研发计划项目（2018YFC1707400，2018YFC1707410）作者简介：王晶莹（1992.03—），女，博士研究生，医师，研究方向：中西医结合眼科学，E-mail：wangjingying56@163.com通信作者：刘峘（1968.10—），女，博士，副研究员，研究方向：中医药循证评价，E-mail：huananne@sina.com