丙戊酸钠片与丙戊酸钠缓释片对肝脏损害的比较

邵艳满，刘志东

（河池市宜州区第三人民医院药剂科、广西 河池 546300）

丙戊酸钠是一种非镇静性抗癫痫药物，其广谱的抗癫痫活性较强，属于癫痫类疾病治疗的首选药物[1]。丙戊酸钠属于组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，分子量较小，因此该药物极易穿过血脑屏障[2]。丙戊酸钠能够通过不同机制对中枢神经受损后引起的细胞凋亡及炎症反应起到有效抑制作用，进而对血脑屏障的完整性起到保护作用，不但可以很好的治疗癫痫，还能够对神经起到潜在的营养和保护作用，进而使神经功能得到改善，此外，丙戊酸钠还能够对神经系统形态、神经元发育和神经元数量的相关基因起到上调作用。研究指出对于创伤性脑损伤的模型中，尽早使用丙戊酸钠进行治疗能够使脑损伤的面积得到有效的减少，并且对神经功能障碍起到改善作用，促进患者修复[3]。但研究指出丙戊酸钠存在一定副作用，因此在使用时应当根据患者情况调整剂量，目前市面上主要有丙戊酸钠片和丙戊酸钠缓释片，剂型的改变不但可以改善药物的吸收，也可以改善药物的副作用情况，本研究主要对丙戊酸钠和丙戊酸钠片的肝损伤情况进行比较。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取2017年1月～2019年10月我院收治的难治性重症精神障碍患者100例，男性患者58例，女性患者42例。年龄42～78岁，将患者根据随机分为治疗组和对照组，每组各50例，治疗组患者男性29例，女性21例，年龄42-77岁，平均年龄（64.2±2.2）岁，对照组患者男性29例，女性21例，年龄42-78岁，平均年龄（64.3±2.4）岁。两组患者在年龄、性别、发病情况等发面不存在统计学意义（P＞0.05），且本研究已经通过医学伦理会同意。纳入标准：（1）入选患者均伴有感知、情感、行为、思想障碍等情况；（2）均为难治性精神分裂症患者；（3）家属已签署知情同意书；（4）无任何用药禁忌；（5）5年之内服用抗精神病药物超过3种，且均为足量、足程服用；（6）病程超过年者；（7）经过电休克级其他药物治疗后，效果不明显者。剔除标准：（1）哺乳期、妊娠期且伴有心血管疾病患者；（2）有严重性自杀倾向行为者；（3）对药物、酒精有较强的依赖性者；（4）患有严重器质性病变者。

1.2 方法

治疗组患者服用丙戊酸钠缓释片信东生技股份有限公司，批号：6AD2419，规格：0.5 g/片）进行治疗，初始服用剂量为500 mg/d，1 w后对患者的血药浓度值进行测量，逐渐递增剂量，直至达到控制精神分裂症发作的最低血药浓值，并保持剂量在每天750～1000 mg。

对照组患者采用丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，批号：H43020874，规格0.2 g/片），200 mg/次，3次/天。

服药疗程为1年。

1.3 观察指标

于治疗前及服药1年后后对患者进行观察并记录，同时进行肝功进行检测，包括 ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、、ALP（碱性磷酸酶）、TBil（总胆红素），DBil（直接胆红素），IBil（间接胆红素）。

1.4 统计分析

采用SPSS 20.0软件对研究所得数据进行统计分析，计量资料用”x±s“表示，两组间比较采独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

在治疗组中无患者发生肝损伤临床症状，在对照组中1例患者发生肝损伤临床症状，表现为食欲差、恶心、呕吐、上腹胀痛、乏力、出虚汗、面色发黄、小便发黄、巩膜黄染、肝大等症状。

在治疗组中15例患者肝功检查指标升高，但并未发生相关临床症状。在对照组中，35例患者肝功检查指标升高，两组患者相比较存在统计学差异（P＜0.05），详见表1。

3 讨 论

丙戊酸钠是临床上较为常用的抗精神障碍类药物，属于不含氮的脂肪酸类药物，也是广谱类抗惊厥药，在临床上所引起的不良反应主要包括腹泻、消化不良、恶心或呕吐、胃肠道痉挛、月经周期改变等，偶尔也会引发过敏性皮疹、血小板降低或者血小板凝聚抑制引起的出血异常、瘀斑或者肝中毒等。因此可以发现丙戊酸钠具有潜在的肝毒性。研究发现，单独使用该药时，引肝衰竭引发的死亡率为1/45000[4]，因此对于肝病患者或者具有肝功能损伤的患者禁止服用该药品。目前，美国已经将丙戊酸钠产品信息肝中毒归入黑匣子[5]。目前，临床上也有文献指出，因服用该药，发生肝中毒进而导致死亡的病例，但近发生于儿童群体[6]，并且发生率只有万分之一，属于特质性反应，与服药剂量不存在相关性[5]。

表1 两组患者肝功能比较

剂型的改变也会引起药物吸收和疗效的改变，同时不良反应也会有所差异。因此本研究特对丙戊酸钠片和丙戊酸钠缓释片对患者肝功损伤情况进行了比较。

本次研究结果显示，在治疗组中无患者发生肝损伤临床症状，在对照组中1例患者发生肝损伤临床症状，表现为食欲差、恶心、呕吐、上腹胀痛、乏力、出虚汗、面色发黄、小便发黄、巩膜黄染、肝大等症状。在治疗组中15例患者肝功检查指标升高，但并未发生相关临床症状。在对照组中，35例患者肝功检查指标升高，两组患者相比较存在统计学差异（P＜0.05）。

总体来讲，两组患者中只有对照组中1例患者出现临床肝损伤症状。但是对比实验室检查结果后发现，两组患者中均有肝功检查指标升高的情况，但是对照组患者升高显著高于治疗组，缓释片剂的有点是可以使药物缓慢吸收控制血药浓度的波动，不会使患者发生药物浓度过大进而引起不良反应的情况。因此治疗组患者的肝功实验室检查结果低于对照组。目前，成年人服用丙戊酸钠引发的肝损伤较为罕见，但是还是需要进行相关预防。如，治疗执勤啊对患者进行甘共检查，并且在治疗过程中，定期进行肝功检查，尤其是在用药的半年之内[6]。如果患者ALT进行性升高4～6周，则应当每1～2周进行1次复查能；如果ALT升至80 IU以上则需要考虑停药[7]。

综上所述，丙戊酸钠缓释片的引起肝功能损伤的情况较丙戊酸钠片引起肝功损伤的情况轻，建议临床上以丙戊酸钠缓释片进行治疗为主。