颈项透明层厚度可作为胎儿不良围产结局的预测指标

翟科一，陈 艳，邓 琪

绵阳市人民医院超声科，四川 绵阳 621000

胎儿颈项透明层厚度（NT）指产妇孕早期胎儿行超声诊断时的无回声区域，有研究显示胎儿NT值与胎儿遗传综合征、结构畸形甚至胎儿宫内死亡、流产等具有密切关系［1-2］。临床研究数据显示NT值增厚与多种危险并发症有相关性［3-4］，但是NT值增厚不等同于胎儿异常，即存在单纯胎儿NT值增厚的情况。目前国内学者对胎儿NT值与胎儿不良围产期结局相关性的研究较少，且研究内容多集中于胎儿不良围产期结局，缺乏颈项透明层厚度对胎儿不良围产结局影响的系统分析，故本次研究深入分析不同胎儿NT值与胎儿围产期结构异常以及染色体异常的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月～2019年3月于我院接受治疗的496名接受孕早期检查的孕妇为研究对象，胎儿NT值增厚孕妇98例。纳入标准：产妇年龄18～45岁；产妇孕周11～19周；患者及其家属对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准：产妇产前接受过DNA检测或者染色体检查；不能追踪随访到产妇妊娠结局；产妇合并恶性肿瘤疾病。按照不同NT厚度分为4组，Ⅰ组51例，NT值2.50～3.00 mm，年龄26～43岁（32.64±5.49岁）；Ⅱ组22例，NT值3.10～4.00 mm，年龄24～42岁（330.24±4.27岁）；Ⅲ组7例，NT值4.10～5.00 mm，年龄25～44岁（31.68±4.12岁）；Ⅳ组18例，NT值＞5.00 mm，年龄23～42岁（33.51±5.80岁）。本次研究经医院伦理委员会审核通过，符合相关伦理标准。

1.2 方法

采用GE彩色多普勒超声诊断仪（通用电气）对产妇胎儿进行检查，检测探头频率为3.0 MHz；对胎儿进行孕早期规范化系统检查明确是否出现外胎儿结构异常，获取产妇胎儿矢状切面，放大图像后充分显示胎儿上胸部和头部，测量胎儿皮肤和颈部软组织无回声区域的最大厚度，误差控制在0.20 mm，共测量3次取最大值作为最后结果。正常胎儿NT值、异常增厚的胎儿NT值超声影像（图1～2）。

1.3 分组标准

1.3.1 不同NT值分组 将所有产妇按照胎儿不同NT值分为4组，并对不同胎儿NT值分组不良妊娠结局以及血清人绒毛膜促性腺激素游离β亚基（Freeβ-hCG）异常率、NIPT染色体异常率进行统计。

1.3.2 妊娠结局分组 再通过复诊及电话随访结果的方式统计胎儿围产期妊娠结局，并分为单纯NT增厚组和妊娠结局不良组。

1.3.3 具体标准 胎儿中晚孕期畸形筛查、NIPT染色体检查、DNA检查结果均正常则为单纯NT值增厚组，胎儿出生后正常；胎儿结构异常、胎儿染色体异常或者由于胎死宫内终止妊娠的自然流产胎儿则为妊娠结局不良组。不同胎儿NT值分组临床特征：收集并分析不同胎儿NT值产妇临床资料，包括孕周、是否初产妇、体质量指数（BMI）、长期吸烟史、糖尿病、高血压。

1.4 统计学处理

采用SPSS24.0软件对数据进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用t检验或校正t检验，多组比较采用单因素方差分析；计数资料以例数及率描述，组间比较用卡方检验。影响因素分析为非条件Logistic回归，采用逐步后退法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单纯NT增厚组和妊娠不良结局组超声参数与异常情况对比

研究共发现56例单纯NT值增厚患者，42例妊娠不良结局患者，妊娠不良结局发生率为42.86%；妊娠不良结局组NT值、年龄均大于单纯NT增厚组，妊娠不良结局组血清Freeβ-hCG异常率、NIPT染色体异常率高于单纯NT增厚组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2 不同胎儿NT值分组胎儿临床特征对比

各不同胎儿NT值分组孕周、初产妇、BMI、长期吸烟史、糖尿病、高血压数据差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。

2.3 不同胎儿NT值分组胎儿妊娠结局及染色体异常情况对比

Ⅰ组正常胎儿占比高于Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组；Ⅲ组妊娠不良结局胎儿发生率及染色体异常发生率均高于Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅳ组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表3）。

表1 单纯NT增厚组和妊娠不良结局组超声参数与异常情况对比Tab.1 Comparison of ultrasound parameters and abnormalities in the NT thickening group and the adverse pregnancy outcome group

表2 不同胎儿NT值分组胎儿临床特征对比Tab.2 Comparison of clinical characteristics of fetuses with different fetal NT values

表3 不同胎儿NT值分组胎儿妊娠结局及染色体异常情况对比Tab.3 Comparison of fetal pregnancy outcomes and chromosomal abnormalities in different fetal NT groups［n(%)］

2.4 胎儿妊娠结局的影响因素分析

上述研究指标、因素可能是胎儿妊娠结局的影响因素或关联影响因素，遂进一步增加多因素综合分析：建立非条件Logistic回归模型，以本研究资料为样本，以胎儿妊娠结局为应变量，赋值1=妊娠不良结局，0=单纯NT增厚。以前述单因素分析（表1）中P＜0.01的4个指标/因素为自变量。为提高统计效率并使回归结果清晰，将部分为连续数值的自变量，按两组总均值进行分段（分层），转化成两分类变量，各变量赋值（表4）。回归过程采用逐步后退法，以进行自变量的选择和剔除，设定α剔除=0.10，α入选=0.05。回归结果：4个自变量均被保留入回归方程（P＜0.05，OR＞1，表4）。

表4 胎儿妊娠结局的影响因素的Logistic回归结果Tab.4 Logistic regression results of influencing factors of fetal pregnancy outcome

2.5 染色体异常的影响因素分析

以多因素Logistic回归分析染色体异常的影响或关联影响因素。应变量赋值：1=染色体异常，0=正常。自变量经临床医师和统计人员会商，除NT增厚外，还纳入年龄、血清学筛查（Freeβ-hCG异常情况）。结果显示，3个自变量也均被保留入回归方程（P＜0.05，OR＞1，表5）。

表5 染色体异常的影响因素之Logistic回归结果Tab.5 Logistic regression results of factors affecting chromosomal abnormalities

3 讨论

目前对比其他超声指标、孕妇年龄以及血清学指标检测，NT增厚检测已经成为孕早期胎儿发育异常筛查有效性、敏感性较高的临床检测方法［5-6］。有学者认为孕早期对胎儿解剖结果的观察尚不够详细和清除，而利用彩色多普勒检测并测量胎儿NT值并观察其变化情况能够提高异常发育胎儿以及高危胎儿的检出率，并为临床医师对胎儿预后作出合理评价提供必要的参考［7-8］。既往数据显示NT值增厚与多种胎儿妊娠不良结局具有密切相关性，其中染色体异常是导致胎儿死亡的重要原因［9-10］。胎儿在孕早期发育过程种淋巴管与颈静脉窦相通，且当受到解剖结构异常、遗传因素或者感染因素等影响后，淋巴管和颈静脉窦的相通出现延迟的情况，导致胎儿出现局部发育障碍的情况；胎儿颈项部淋巴液积液过多后使颈项透明层增厚，并导致NT值上升，该过程会引起胎儿发生颈部淋巴管水囊瘤、先天性心脏病、染色体异常等发育异常情况［11-12］。

本研究共发现56例单纯NT值增厚患者，42例妊娠不良结局患者，妊娠不良结局发生率为42.86%；妊娠不良结局组NT值、年龄均显著大于单纯NT增厚组，数据对比具有统计学意义（P＜0.05），多因素回归分析也有一致的提示，可能原因是胎儿静脉系统与颈部淋巴管在孕早期相通，相通过程中会有短暂的淋巴液回流障碍［13-14］。有研究表明单纯行NT增厚则为胎儿静脉系统与颈部淋巴管连接发生延迟并形成暂时性的增厚，对胎儿妊娠结局影响较小［15-16］。各不同胎儿NT值分组孕周、初产妇、BMI、长期吸烟史、糖尿病、高血压数据对比差异无统计学意义（P＞0.05），提示不同NT值胎儿临床特征不明显。Ⅰ、Ⅱ组正常胎儿占比明显高于Ⅲ、Ⅳ组，染色体异常发生率则明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05），可能原因是NT值增厚后为非暂时性增厚，淋巴液回流障碍长期存在导致暂时性增厚进展为而妊娠结局不良［12,17］，有学者指出高龄产妇胎儿发生NT值增厚并导致染色体异常和结构异常的可能性更大，发生妊娠结局不良风险更高［2,18］；另外胎儿结构异常以及染色体异常不一定同时存在，Logistic回归提示：发生妊娠结局不良风险的影响因素有多个，包括年龄、NT值增厚及染色体异常，而染色体异常的影响因素也和其相一致［6,19］。有学者提示临床医师需要结合NT值增厚情况与胎儿异常情况进行评估，必要时给予治疗措施改善胎儿预后［7,13,20］。

综上所述，胎儿NT值能够作为胎儿围产期妊娠不良结局的预测指标，且胎儿NT值增加会提高胎儿发生妊娠不良结局的风险，其中较高NT值胎儿染色体异常发生率最高，是染色体异常的影响因素。本研究存在一定不足，如选取例数较少导致样本数据存在一定片面性，需要在后续研究中不断完善。