贝那普利联合瑞舒伐他汀治疗糖尿病肾病患者蛋白尿的效果观察

兰福全 李秀云

摘要：目的  观察贝那普利联合瑞舒伐他汀对糖尿病肾病患者蛋白尿的效果。方法  选取2016年9月～2018年8月北京四季青医院内科收治的96例糖尿病肾病患者，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组48例。两组均给予常规饮食控制，对照组给予贝那普利治疗，治疗组在对照组基础上联合瑞舒伐他汀治疗，比较两组临床疗效，检测治疗前后24h尿微量白蛋白排泄率（24h UARE）、24h尿蛋白定量（24h Upro）、血尿素（BUN）和血肌酐（Scr）水平。结果  治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后BUN、Scr水平比较，治疗后组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组24h UARE、24h Upro均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  贝那普利联合瑞舒伐他汀在治疗糖尿病肾病蛋白尿存在协同、互补作用，效果优于单用贝那普利，有助于可以减少蛋白尿，延缓糖尿病肾病的发展。

关键词：贝那普利;瑞舒伐他汀;糖尿病肾病;蛋白尿

Abstract：Objective  To observe the effect of benazepril combined with rosuvastatin on proteinuria in patients with diabetic nephropathy.Methods  96 patients with diabetic nephropathy admitted to the Department of Internal Medicine of Beijing Sijiqing Hospital from September 2016 to August 2018 were selected and divided into treatment group and control group by random number table method， 48 cases in each group. Both groups were given conventional diet control， and the control group was treated with benazepril. The treatment group was combined with rosuvastatin treatment on the basis of the control group to compare the clinical efficacy of the two groups. The urine excretion rate of microalbumin in 24 hbefore and after treatment was measured （24h UARE）， 24h urinary protein （24h Upro）， blood urea （BUN） and blood creatinine （Scr） levels.Results  The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;Before and after treatment， the levels of BUN and Scr in the two groups were not statistically significant（P>0.05）; after treatment， the 24h UARE and 24h Upro in both groups were lower than before treatment， and the treatment group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion  Benazepril combined with rosuvastatin has a synergistic and complementary effect in the treatment of proteinuria in diabetic nephropathy. The effect is better than that of benazepril alone， which can reduce proteinuria and delay the development of diabetic nephropathy.

Key words：Benazepril;Rosuvastatin;Diabetic nephropathy;Proteinuria

糖尿病（diabetic）是一種常见的代谢性疾病，以血糖升高为主要特征。糖尿病肾病（diabetic nephropathy）是其常见并发症之一，也是导致患者进入终末期肾脏病及死亡的主要原因[1]，糖尿病肾病因同时存在着复杂的代谢紊乱，发展到终末期肾脏病时治疗难度较大，因此及早治疗对于延缓糖尿病肾病的进展具有重要意义。研究表明[2]，蛋白尿是糖尿病肾病的独立危险因素，对病程的进展有重要影响，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体阻滞剂（ARB）类药物作为有明确肾脏保护作用的药物，可以降低尿蛋白，延缓肾脏病的进展，但单一用药作用有限，本研究分析了贝那普利联合瑞舒伐他汀治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年9月～2018年8月北京四季青医院内科收治的96例糖尿病肾病患者纳入研究，所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病肾病的诊断标准，按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组48例。治疗组男性26例，女性22例;年龄36～79岁，平均年龄（57.30±10.12）岁;病程3个月～16年，平均病程（7.82±5.31）年。对照组男性25例，女性23例;年龄35～77岁，平均年龄（56.93±11.02）岁;病程5个月～17年，平均病程（7.43±5.81）年，两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准  纳入标准：①年龄>18岁;②糖尿病肾病患者，蛋白尿持续在0.5 g/24h以上，轻度、中度肾功能损伤;近3个月肌酐<265 μmol/L;③在过去3个月内未接受过他汀类、ACEI及ARB药物治疗;④无心肝肾等重要器官功能衰竭者;⑤能按照要求规律服药及配合检查的患者。排除标准：①合并有其它原发肾脏疾病;②存在严重感染、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死或卒中病史;③孕妇及哺乳期妇女;④因过敏或有其它禁忌不能服用本研究的药物者;⑤难以控制的血压（持续收缩压>160 mmHg，舒张压>100 mmHg）;⑥曾经长期接受皮质类固醇或免疫抑制剂治疗;⑦近期有使用影响肾功能的药物。

1.3方法  所有患者均按照肾病治疗指南给予低盐、低磷、低脂、高钙、优质低蛋白饮食，给予控制血糖、血压及血脂等，控制血糖指标（空腹血糖<7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L）。对照组在常规治疗方案上加用贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514）10 mg/d，治疗组应用贝那普利10 mg/d，联合瑞舒伐他汀（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080482）10 mg/d，两组均连续治疗3个月后评估疗效。

1.4观察指标  比较两组临床疗效、治疗前后肾功能指标（24h尿微量白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、血尿素和血肌酐）水平的变化情况。疗效：①显效：24h尿蛋白定量下降>50%，且临床症状及体征基本消失;②有效：24h尿蛋白定量下降在30%～50%，临床症状及体征缓解;③无效：24h尿蛋白定量无明显减少或较治疗前增加，临床症状及体征无明显改善或病情加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5统计学方法  采用SPSS17.0软件对所有数据进行统计分析。计量数据以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗总有效率比较  治疗组显效28例（58.33%）、有效16例（33.33%）、无效4例（8.33%），总有效率为91.67%（44/48）;对照组显效20例（41.67%）、有效15例（31.25%）、无效13例（27.08%）。总有效率为72.92%（35/48），治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=6.421，P=0.013）。

2.2两组治疗前后各项指标比较  两组治疗前后BUN、Scr水平比较，治疗后组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组24h UARE、24h Upro均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3讨论

糖尿病肾病的病因较复杂，发病机制仍未完全阐明。研究表明，糖尿病肾病与遗传因素、血流动力学改变、胰岛素抵抗、糖代谢紊乱、氧化应激、细胞因子的表达异常等有关[3]，糖尿病患者出现蛋白尿后6年内发展成终末期肾病的发生率为20%[4]，早期对蛋白尿进行干预，可减慢糖尿病肾病的发展速度，延缓病情的进展，延长患者的生命。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统除影响机体血压调节外，也与慢性肾脏病发病和发展有着紧密的关系[5]，贝那普利是一种临床上常用的血管紧张素转换酶抑制剂，通过对血管紧张素转化酶的抑制作用使血管紧张素Ⅱ的生成减少，进而阻断其对肾小球滤过膜屏障的破坏及增加其通透性的效应，进而减少尿蛋白;同时对入球小动脉、出球小动脉均有扩张作用，扩张出球小动脉的作用大于扩张入球小动脉，能有效的降低肾小球球内高压;可抑制肾脏的固有细胞增殖、肥大，减少肾小球系膜区细胞外基质蓄积，减轻肾组织纤维化等作用保护肾功能;瑞舒伐他汀作为他汀类药物，通过抗炎抗氧化、改善血管内皮功能，改善患者血液动力学的作用，对肾脏进行保护。两类不同药理作用的药物联合使用，可以达到优势互补，协同作用，更好的保护肾脏功能。

本研究中治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）;两组治疗前后BUN、Scr水平比较，治疗后组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组24h UARE、24h Upro均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合用药效果优于单一用药，且能够有效改善各项指标水平。

综上所述，贝那普利联合瑞舒伐他汀在治疗糖尿病肾病蛋白尿存在协同、互补作用，比单用贝那普利更有效，可以减少蛋白尿，延缓糖尿病肾病的发展。但由于本研究納入的样本量较少，随访时间较短，故此结论有待多中心、大样本的研究进一步证实。

参考文献：

[1]刘楠，李国铨，钟良宝，等.前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者尿蛋白、白蛋白水平的影响[J].海南医学，2017，28（16）：2602-2604.

[2]胡婷.ACEI联合ARB在糖尿病肾病治疗中的应用[J].现代医药卫生，2016，32（10）：1517-1520.

[3]王叶菊，李燕妮，鲁乃宏.阿托伐他汀钙片联合阿魏酸哌嗪片治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（4）：467-470.

[4]方华伟，张阿飞，陈有维.益肾胶囊联合前列地尔对老年糖尿病肾病患者血管内皮功能、炎症因子和氧化应激的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（22）：5432-5434.

[5]王广英.前列地尔加贝那普利联合丹芪益肾方治疗糖尿病肾病蛋白尿患者的临床效果观察[J].河南医学研究，2018，27（20）：3779-3780.

收稿日期：2019-12-10;修回日期：2019-12-17

编辑/冯清亮