超声指标异常对孕中期染色体异常胎儿的预测价值

卢丽丽，葛丽芳，刘远惠，徐巧阳，吴江峰

(1.东阳市人民医院超声科，浙江 东阳 322100；2.浙江大学医学院附属妇产科医院超声科，浙江 杭州 310000)

染色体异常是引起新生儿出生缺陷的重要因素之一，分为染色体数目异常及结构异常两种类型。随着二胎政策开放，高龄产妇的增加，染色体异常风险较以往有明显上升趋势。由于染色体异常导致的疾病目前临床无法有效治疗，因此在孕期通过筛查、产前诊断识别染色体异常并终止妊娠是降低出生缺陷的关键所在[1]。目前临床诊断染色体异常以羊水穿刺染色体核型分析为金标准，但其属于有创检查，孕妇依从性差。近年来超声技术不断发展，且因其无创、直观、可重复等优势在遗传医学中使用越来越广泛[2]。临床研究指出，胎儿染色体异常与超声微小异常存在显著相关性[3]，但目前更细致的关于各超声异常指标与胎儿染色体数目或结构异常的系统研究较少。故本文对我院收治的孕中期孕妇超声及羊水穿刺染色体核型分析检查结果进行分析，探讨超声指标异常对孕中期染色体异常胎儿的预测价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，选取2018年1月至2020年1月于东阳市人民医院行产前诊断的孕中期孕妇共6 451例，所有孕妇均经超声检查。诊断标准：参照《第十二次全国医学遗传学学术会议》中关于染色体异常的标准。纳入标准：①孕妇年龄≥22岁；②孕周18～25周；③单胎活体；④均经超声检查，且存在超声微小异常或畸形时同意行羊水穿刺染色体核型分析检查。排除标准：①合并严重肝、肾功能障碍；②合并免疫系统、血液系统疾病、恶性肿瘤、传染性疾病者；③合并精神障碍。最终孕妇年龄23～38岁，平均年龄(30.16±4.55)岁；孕周18～25周，平均孕周(21.34±3.20)周。所有孕妇均签署知情同意书。

1.2 研究方法

超声检查：采用Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪，二维凸阵经腹探头，频率4.0～8.0MHz。孕妇仰卧位，按照顺序依次多切面扫查胎儿的头、面、胸、腹、四肢、脊柱、胎盘、脐带、羊水。①超声微小异常指标：包括脉络丛囊肿、脑室扩张、小下颌、鼻骨发育不全、颈后皮褶增厚、心室内点状强回声、胸腔积液、心包积液、单脐动脉、肠管回声增强、肢体短小、生长受限、肾盂扩张；②畸形：包括神经系统畸形、腹部畸形、心脏畸形、肢体畸形、面部畸形。超声结果由我院超声科2名经验丰富的医师于双盲情况下进行检查，结论不一致时经商议得出最终结果。

羊水穿刺染色体核型分析：根据超声检查结果，给予存在超声微小异常及畸形孕妇羊水穿刺染色体核型检查。嘱咐孕妇检查前排空膀胱后，取平卧位，经超声引导，确定进针位置，消毒后，采用PCT-B穿刺针(22g×150mm)快速垂直进针7～8cm，负压抽取羊水2mL后换注射器，重新抽取20～30mL羊水，送实验室。羊水经接种、培养后，常规制片，G显带，分析中期分裂相20个，结合染色体分析仪莱卡GSL-120全自动染色体扫描仪和计算机系统进一步分析。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 超声检查结果分析

6 451例孕妇经超声检查发现907例胎儿存在超声微小异常或畸形，检出率14.06%。其中存在超声微小异常755例，检出率11.70%，存在畸形184例，检出率2.85%，具体构成情况见表1。

表1 超声检查异常结果情况

2.2 超声指标异常孕妇中染色体核型的检测结果

907例存在超声微小异常或畸形的孕妇行羊水穿刺染色体核型分析检查，结果发现76例染色体数目异常，检出率为8.38%，28例染色体结构异常，检出率为3.09%。其中神经系统畸形、心脏畸形、肢体畸形、颈后皮褶增厚、心室内点状强回声等超声指标异常时，染色体数目异常检出率较高，分别为22.22%、15.05%、13.33%、9.09%、9.09%；面部畸形、生长受限、脉络丛囊肿、心脏畸形等超声指标异常时，染色体结构异常检出率较高，分别为21.43%、13.04%、11.43%、8.60%。超声微小异常时染色体数目异常的检出率低于超声畸形时染色体数目异常的检出率，差异有统计学意义(6.75% vs.13.59%，χ2=9.273，P<0.05)；超声微小异常时染色体结构异常的检出率低于超声畸形时染色体结构异常检出率，差异有统计学意义(1.99% vs.7.07%，χ2=13.175，P<0.05)，见表2。

表2 超声指标异常孕妇中染色体异常的检测结果[n(%)]

3 讨论

3.1 胎儿染色体核型分析较适于高危孕妇群体

出生缺陷严重影响人口素质以及社会稳定，据统计，我国每年约有高达120万出生缺陷新生儿，且仍呈持续上升趋势，给家庭和社会带来严重负担。染色体异常会引起胚胎发育异常，是导致出生缺陷的主要原因之一。优生优育是我国基本国策计划生育中的重要内容，通过孕期筛查、产前诊断，早期识别染色体异常并终止妊娠是实现优生优育的关键所在[4]。以往临床常通过三联血清学筛查染色体异常，但研究数据表明漏诊率较高。与三联血清学筛查比较，无创产前检查(noninvasive prenatal testing，NIPT)对染色体数目异常具有较高特异性和敏感度，但检测成本高，检查范围有限，在基层医院难以开展。胎儿染色体核型分析是目前临床诊断胎儿染色体异常的金标准，但有数据表明，其流产率可达1%，因此适合用于高危孕妇群体[5]。

3.2 产前超声诊断可发现部分微小异常和结构畸形

近年来，遗传超声医学发展迅速，超声越来越广泛用于产前诊断胎儿的染色体异常。产前超声诊断在染色体异常胎儿中可发现两种异常，分别为微小异常和结构畸形。微小异常又被称为软指标，这些异常不同于结构畸形，常短暂出现于孕中期。有学者研究发现，产前超声诊断未发现微小异常的高危孕妇，胎儿发生染色体异常的风险明显降低[6]。也有学者质疑，超声微小异常使胎儿染色体异常假阳性率显著增加。本文研究结果中，6 451例孕妇经超声检查发现超声微小异常或(和)畸形907例，存在超声微小异常或畸形的孕妇进一步行羊水穿刺染色体核型分析检查，结果发现76例染色体数目异常，检出率为11.70%，28例染色体结构异常，检出率为2.85%，超声微小异常并不能直接代表染色体异常，其筛查意义有待进一步研究[7]。

3.3 超声指标异常对孕中期染色体异常胎儿具有较好的预测价值

染色体异常分为结构异常和数目异常，前者包含染色体易位、倒位、重复、插入等，后者包含常染色体、性染色体数目异常。研究表明，染色体异常胎儿超声检查可出现多种微小异常，如颈后皮褶增厚、心室内点状强回声、脑室扩张等。有报道认为，颈后皮褶增厚是诊断孕中期染色体数目异常最准确的微小超声异常[8]，本文中颈后皮褶增厚在染色体数目异常的软指标中占比最高。报道指出，脑室扩张与染色体数目异常有较高相关性，肾盂扩张会导致染色体异常风险升高3.3倍，孤立性心内强光点提示唐氏综合征风险增加4倍。本研究发现神经系统畸形、心脏畸形、肢体畸形、颈后皮褶增厚、心室内点状强回声等超声指标异常时，染色体数目异常检出率较高，分别为22.22%、15.05%、13.33%、9.09%、9.09%；面部畸形、生长受限、脉络丛囊肿、心脏畸形等超声指标异常时，染色体结构异常检出率较高，分别为21.43%、13.04%、11.43%、8.60%。另外，超声微小异常时对染色体数目异常及染色体结构异常的检出率均低于超声畸形，差异有统计学意义。提示超声微小异常及畸形中的某些指标对孕中期染色体数目及结构异常具有一定预测价值，结构畸形预测价值较高于软指标，产前诊断医生可针对性为患者进行指导。

综上所述，孕中期染色体异常胎儿可表现为多种超声微小异常或畸形，其中颈后皮褶增厚、生长受限及各种畸形等对孕中期染色体数目及结构异常均有较好的预测价值，可为临床产前诊断提供参考。