多囊卵巢综合征患者妊娠早期血清Resistin水平与不良妊娠结局

周学梅 杨 妍 李桂元

湖北省孝感市第一人民医院(432000)

多囊卵巢综合征(PCOS)发病率5%～10%[1]，是导致女性不孕症的主要病因之一[2]。PCOS患者可通过促排卵治疗而达到妊娠目的。但有研究指出，PCOS患者成功妊娠后发生妊娠并发症和不良妊娠结局风险高于健康孕妇，其病理及生理机制尚无明确阐释，但多数研究认为与血清抵抗素(Resistin)、胰岛素抵抗、性激素水平等密切联系[3]。本研究探讨PCOS患者妊娠后孕早期血清Resistin水平与不良妊娠结局可能关系，为预测及预防提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年3月—12月在本院建卡并规律产检的PCOS孕妇54例和健康孕妇100例作为研究对象，分别纳入病例组和对照组。纳入标准：①病例组符合PCOS诊断标准[4]；②年龄≥18岁；③其他身体状况良好；④对本研究知情自愿参与并积极配合完成治疗或检查。排除标准：①过敏体质者；②由遗传、免疫、有害物质接触等原因引起的不良妊娠结局者；③有高血压或糖尿病家族病史者；④糖耐量下降者；⑤有严重慢性基础疾病史者；⑥伴有其他可致高雄激素血症病变者。本研究通过了医院伦理委员会批准。

1.2 检测指标

采集两组孕妇空腹静脉血清，使用Elecsys 2010型电化学发光全自动免疫分析仪测定血清性激素结合球蛋白(SHBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平，并根据动态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。采用酶联免疫吸附法测定血清Resistin水平，试剂盒由上海宣昊科技公司提供。

1.3 观察指标

对比两组血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平；均随访至产后12周，统计妊娠并发症、不良妊娠结局情况；对比不同血清Resistin水平孕妇的妊娠并发症、不良妊娠结局发生率；对病例组不同妊娠结局孕妇血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平进行比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般临床资料

病例组年龄(28.7±3.8)岁(25～36岁)，体质指数(BMI)(24.5±2.6)kg/m2(19.6～28.0kg/m2)，孕周(7.2±1.2)周(4～11周)；对照组年龄(27.4±2.6)岁(23～32岁)，BMI(24.9±2.0)kg/m2(20.6～27.9kg/m2)，孕周(7.6±0.9)周(4～12周)。两组年龄、BMI、孕周比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平比较

病例组血清Resistin水平、HOMA-IR值均高于对照组，血清SHBG水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清指标比较

2.3 病例组不同血清Resistin水平妊娠并发症

采用四分位数分组法根据病例组血清Resistin水平的不同分为：≤25%组(5.14～5.63μg/L)11例，26%～50%组(5.64～6.56μg/L)13例，51%～75%组(6.57～7.19μg/L)20例，>75%组(7.20～8.67μg/L)10例。各水平组妊娠期糖尿病(9.1%、15.4%、20.0%、40.0%)、妊娠期高血压病发生率(18.2%、23.1%、35.0%、50.0%)均随着血清Resistin水平升高而增加(χ2=8.958、10.214，均P<0.05)。

2.4 病例组不同血清Resistin水平不良妊娠结局

病例组不良妊娠结局发生率随着血清Resistin水平的升高而增加(P<0.05)。见表2。

表2 病例组不同血清Resistin水平孕妇不良妊娠结局(例)

2.5 病例组不同妊娠结局孕妇检测指标比较

病例组妊娠结局良好20例，不良34例；妊娠结局良好者的Resistin、HOMA-IR水平均低于不良者，SHBG水平高于不良者(P<0.05)。见表3。

表3 病例组妊娠结局与检测指标水平

2.6 相关性分析

Pearson相关分析，病例组不良妊娠结局与妊娠早期血清Resistin、HOMA-IR水平呈正相关(r=0.416、0.316，P<0.05)，与血清SHBG水平呈负相关(r=-0.307，P<0.05)。

3 讨论

PCOS的病变原因复杂，生殖功能障碍、糖代谢异常、卵泡发育不成熟、稀发排卵或无排卵等是PCOS的主要临床表现，3/4无排卵性不孕与PCOS有关[5]。PCOS患者通过促排卵治疗后有一定的概率受孕，但成功妊娠的PCOS患者，其妊娠后早期流产率却高达30%～50%，孕期妊娠并发症发生率比健康孕妇更高[6]。

由于PCOS患者普遍存在胰岛素抵抗，故有研究指出PCOS孕妇不良妊娠结局的发生可能与胰岛素抵抗有关[7]。Resistin在胰岛素抵抗与肥胖间发挥重要的中介作用。有动物研究显示[8]，小鼠Resistin能降低细胞对胰岛素敏感性，引起胰岛素抵抗。Lai等[9]研究指出，Resistin能够抑制胰岛素刺激糖摄取能力，与体重正常小鼠相比，肥胖小鼠血Resistin水平更高，应用降糖药物或禁食后血Resistin水平降低。有临床实验显示[10]，严重糖尿病患者血Resistin表达升高。本研究显示，相比对照组，病例组Resistin和HOMA-IR水平更高，说明PCOS孕妇存在胰岛素抵抗现象，PCOS可能引起胰岛素抵抗和Resistin水平升高。进一步分析显示，随着血清Resistin水平升高，病例组孕妇发生妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病的风险升高。有研究认为[11]，PCOS与糖尿病的病理基础基本相同，PCOS孕妇存在Resistin水平升高和胰岛素抵抗，再加上妊娠后胎盘合成的胎盘生乳素、性激素以及肾上腺皮质激素均会对胰岛素功能产生拮抗，从而降低孕妇体内组织对胰岛素的敏感性，增加妊娠糖尿病发病风险。随着血清Resistin水平增加，PCOS孕妇发生妊娠高血压病的风险也增加，提示Resistin可能在妊娠高血压病的发生发展过程中发挥着一定作用。SHBG对多种激素发挥调节作用。现有研究已证实[12]，PCOS、甲状腺机能低下、肥胖患者的SHBG水平均降低。本研究也显示病例组SHBG水平低于对照组，且相关分析显示SHBG与PCOS孕妇不良妊娠结局有负相关关系。说明SHBG表达降低可能是PCOS孕妇发生不良妊娠结局的预测指标。胰岛素抵抗是PCOS最重要的病理生理机制，促使大量释放黄体生成素抑制SHBG合成，使游离睾酮含量增加，雄激素水平升高，进而对妊娠造成不良影响。

郭小芳等[13]研究指出，对PCOS患者应用胰岛素增敏剂能有效改善胰岛素抵抗状态，降低早期自然流产风险。本研究显示PCOS孕妇的妊娠不良结局发生随着血清Resistin水平的升高而升高，相关分析也显示血清Resistin水平、HOMA-IR水平均与PCOS孕妇不良妊娠结局有正相关关系。与胡玥玥等[14]报道相符。可能是因为血清Resistin水平表明PCOS孕妇存在着胰岛素抵抗，发生妊娠糖尿病风险升高，高血糖状态刺激胎儿分泌胰岛素而造成胎儿体重增长过快。另一方面，母体血清Resistin水平会促使母体高胰岛素抵抗状态，引起胎盘血管收缩，影响组织血供，降低胎盘功能，影响胎儿血氧供应增加胎儿宫内缺氧、生长受限等不良结局发生风险，同时还会增加产后出血、胎盘早剥、前置胎盘等不良结局风险[15]。

综上所述，PCOS孕妇妊娠早期血清Resistin水平升高，且水平与妊娠并发症、不良妊娠结局有正相关关系，同时SHBG和HOMA-IR对预测PCOS患者不良妊娠结局有一定参考价值。临床对PCOS孕妇应在妊娠早期监测血清Resistin，以便尽早采取相关干预措施降低不良妊娠结局。