腹腔镜手术对子宫肌瘤患者血管生成、应激反应及免疫功能影响

邵 婕 王 雁 杨美芳 梅 芳

南京医科大学附属江苏盛泽医院(苏州,215228)

子宫肌瘤是生育期妇女较常见肿瘤[1-2]。临床目前主要采用手术和药物治疗，腹腔镜手术具有创伤小、术中出血量较小、痛苦较轻、术后并发症少及住院时间短等被应用于临床[3-4]。有研究证实,微创治疗能更好减轻患者炎性及氧化应激反应，保护机体免疫功能[5]。本文探究子宫肌瘤经腹腔镜手术治疗对患者血管生成、应激水平及免疫功能影响。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

2015年12月—2017年8月本院治疗的子宫肌瘤患者90例。纳入标准：①彩色多普勒超声确诊；②年龄31～63岁；③肝、肾功能正常；④无手术禁忌证。排除标准：①患有精神疾病；②患其他类型肿瘤疾病；③没有放化疗病史；④伴有严重肝肾功能不全及心脏病、高血压等。本研究经本院伦理委员会批准，所有受试者均自愿参与且签订知情同意书。

1.2 治疗方式

患者均依据随机数据表法分为常规组和观察组。常规组采取传统开腹式子宫肌瘤剔除术，入腹后对病灶部位检查，随后阻断子宫动静脉处血液供应，将病灶部位剔除，最后做分层缝合等。观察组腹腔镜式子宫剔除术，常规麻醉，建立CO2气腹，采用常规三孔操作法，腹腔镜入腹后仔细检查病灶部位，根据肌瘤状况有效剔除，对体积较大肌瘤剔除后经进一步绞碎后取出。手术结束后，两组常规用药相同。

1.3 检测指标

取两组晨空腹静脉血清：①血管生成指标，表皮细胞生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)采用酶联免疫法检测(上海酶联生物科技有限公司生产试剂盒)；②去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素(AngⅡ)和醛固酮(ALD)采用放射免疫法检测(上海生工生物工程有限公司生产试剂盒)；③免疫功能指标，采用流式细胞仪(赛默飞世尔中国分公司)测定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般情况

常规组45例，年龄30～61岁，肌瘤直径5.2～7.8 cm，单瘤体30例、多个瘤体15例；观察组45例，年龄32～63岁，肌瘤直径5.1～7.7cm，单瘤体28例、多个瘤体17例。两组年龄、肌瘤直径及瘤体类型等比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组血管生成相关参数对比

术前，两组血清EGF、VEGF、VEGFR2水平无差异(P>0.05)。术后1 d、3 d时两组均高于术前，但观察组低于常规组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组血管生成指标比较

2.3 两组应激反应指标对比

血清ALD、AngⅡ和NE水平两组术前比较无差异(P>0.05)；术后1 d、3 d 两组均高于术前，但观察组低于常规组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组应激反应比较

2.4 两组免疫功能指标比较

CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平术前两组比较无差异(P>0.05)。术后1 d、3 d 两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于术前，CD8+水平高于术前，且观察组变化幅度优于常规组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫功能指标比较

3 讨论

手术是现阶段临床治疗子宫肌瘤最有效方法[6]。但传统开腹手术创伤面积较大，会使机体产生较大应激反应及免疫抑制，术后患者恢复缓慢、并发症多，对预后效果造成负面影响[7-8]。近年来随着微创技术的发展，腹腔镜手术被广泛应用到子宫肌瘤治疗中，并取得较满意疗效[9-10]。

EGF[11-13]可刺激内皮细胞、表皮细胞等多种细胞增殖；VEGF[11-15]具有促血管通透、血管内皮细胞增殖作用。因此通过分析VEGF 对子宫肌瘤中血管生长促进作用, 来提升子宫肌瘤组织的血液供应能力, 反应组织中血管活性。 VEGF包括VEGFR1和VEGFR2两类，但只有VEGFR2与VEGF结合参与有丝分裂信号通路传导，以促进内皮细胞增殖、分裂，血管生成以及增强微血管通透性[16]。EGF、VEGF、VEGFR2含量的增加对促进患者机体恢复具有促进作用。

有研究表明手术创伤不仅会造成患者血管生成相关指标变化，还会激活机体应激反应[17-18]。其中儿茶酚胺类水平的变化是反应机体应激反应的重要指标，该物质释放会影响心血管功能，改变血流动力学[19]。醛固酮分泌主要受肾素-血管紧张素系统调节，当机体遭受外部刺激时其在体内含量升高[20]。血管紧张素可收缩血管，使血压升高，促进肾上腺皮质释放醛固酮[21]。其中ALD、AngⅡ、NE在手术创伤患者中表达量较高，其含量的变化与手术创伤程度密切相关，其中AngⅡ会引发小动脉出现收缩，ALD、AngⅡ、NE表达水平对机体应激程度造成影响，与炎性反应密切相关。本研究结果显示两组患者术后1d、3d时血清EGF、VEGF、VEGFR2、ALD、AngⅡ、NE含量增高，但观察组低于常规组。表明开腹手术和腹腔镜手术均可引起机体应激反应，但腹腔镜手术引起波动较小，术后恢复较快且应激反应较轻。

CD3+、CD4+和CD8+T细胞在抗肿瘤免疫应答发挥重要作用，CD3+、CD4+T细胞增加则表明患者免疫功能增强有助于预后康复；CD8+T细胞可发挥负调节的作用，含量高对患者术后康复造成负面影响大；CD4+/CD8+越大患者免疫功能越强，预后免疫能力越强[22-25]。CD3+T细胞减少、 CD4+T细胞减少、CD8+T细胞增加、CD4+/CD8+比值减少均表明患者免疫功能下降。本研究两组术后1 d、3 d 时CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于术前，CD8+水平高于术前，且观察组变化幅度优于常规组。表明两种手术方式均会抑制患者细胞免疫功能，但腹腔镜手术免疫抑制作用较轻。与张晓姗等[26]报道一致，但具体作用机制尚未明确。

综上所述，腹腔镜手术与传统开腹手术均会引起机体血管生成相关指标改变和细胞免疫抑制，并促进应激反应发生。相较于传统开腹术，腹腔镜子宫肌瘤剔除术应激反应较轻，对血管生成影响较小，细胞免疫抑制作用较弱，对患者术后恢复更有利。