不同妊娠期孕妇甲状腺功能指标参考范围建立

万桂英 朱慧芳 陈 昇 高永平 张振芳 王英娟

1.河北省永清县人民医院(065600)；2.廊坊卫生职业学院

促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺素(FT4)可评价妊娠期甲状腺功能，其水平受所在地区、种族、饮食、检测试剂等多种因素影响，并随妊娠周数增加不断改变[1-2]。美国甲状腺学会(ATA)颁布的《妊娠期和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》[3]中建议，建立所在地区妊娠期特异的甲状腺功能指标参考范围。为便于对本地区妊娠期甲状腺疾病进行筛查及优化管理，本研究以本院行甲状腺功能检测孕妇为研究对象，探讨建立本地区不同妊娠期甲状腺功能指标参考范围。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2014年1月—2016年1月首次来本院进行甲状腺功能检测的妊娠期女性660例，按不同妊娠期分组，其中孕1～12周为妊娠早期，孕13～27周为妊娠中期，孕28～40周为妊娠晚期，每组220例；另取同期本院正常非妊娠妇女220例为对照组。纳入标准[4]：①甲状腺自身抗体(TPOAb、TRAb、TGAb)阴性；②无甲状腺疾病病史及家族史；③未服用雌激素类药物；④无重大疾病，妊娠各期孕妇无严重产科并发症的单胎孕妇；⑤年龄>18岁。本研究经本院伦理委员会批准，所有观察对象均签署知情同意书。

1.2 检测方法

取两组对象晨空腹静脉血清，使用ADVIA CentaurXP 全自动化学发光免疫分析仪(深圳市新产业生物医学工程股份有限公司)，采用Roche试剂测定TSH和FT4。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组一般资料比较

妊娠早期组年龄(28.1±3.2)岁，≥30岁91例，<30岁129例；初产妇157例，经产妇63例。妊娠中期组年龄(29.0±3.5)岁，≥30岁102例，<30岁108例；初产妇149例，经产妇73例。妊娠晚期组年龄(29.2±3.6)岁，≥30岁94例，<30岁126例；初产妇152例，经产妇68例。对照组年龄(29.0±3.2)岁，≥30岁96例，<30岁114例。各组年龄比较无差异(P>0.05)。

2.2 妊娠各期血清TSH和FT4水平

血清TSH水平妊娠早期最低，FT4水平妊娠晚期最低(P<0.05)。见表1。

表1 各组TSH、FT4测定值比较[中位数(P2.2～P97.5,百分位)]

2.3 妊娠各期TSH、FT4范围与参考值比较

各研究妊娠不同期指标参考值范围比较，见表2。

表2 妊娠各期TSH、FT4范围与参考值比较

3 讨论

有研究表明[6]我国妊娠早期妇女甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的发病率分别为0.6%、5.27%和1.6%[7]。妊娠期甲状腺功能异常可导致流产、早产、妊娠期高血压疾病、产后出血、胎儿宫内发育迟缓、低体重儿、死胎、新生儿认知障碍及神经发育畸形等[8-9]；而亚临床甲状腺功能减退和甲状腺自身抗体阳性也可使妊娠不良结局风险增加[10-12]。妊娠期甲状腺疾病是当前产科和内分泌科研究热点。妊娠期甲状腺参考值和非妊娠期明显不同，不同地区可对参考值带来影响[13-14]，如果沿用非妊娠期或其他地区、ATA甲状腺功能指标，则会造成漏诊或误诊[15]。为更好指导妊娠期甲状腺功能紊乱治疗，必须建立本地区不同妊娠期甲状腺功能指标的参考范围。

为满足母体和胎儿需求，妊娠期妇女甲状腺激素分泌量增加，主要通过甲状腺激素的变化及下丘脑-垂体-甲状腺轴进行调节。妊娠早期绒毛膜促性腺激素(HCG)分泌上升，由于HCG和TSH具有共同的α受体亚单位[16]，高HCG和TSH受体结合使妊娠期间妇女的FT4分泌增加，从而反馈性抑制TSH的分泌。妊娠12周时HCG水平达到高峰，TSH水平降到最低，妊娠12周后HCG水平以高峰的10%维持至孕足月，TSH水平逐渐回升至孕晚期恢复至正常非妊娠水平，而FT4水平则逐渐下降。

本研究妊娠期TSH范围，妊娠中期和妊娠晚期TSH水平较妊娠早期高，FT4水平较妊娠早期低。相比于2011年ATA颁布的《妊娠期和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》中甲状腺功能指标参考范围，本研究妊娠早、中、晚期TSH水平均高于ATA推荐上限，接近国内指南水平。永清县地属平原、碘的摄入量较充足，这可能是TSH和FT4水平与国内指南中水平范围接近的原因。由于本研究纳入的研究对象有限，还有待今后扩大样本量进一步确定。

综上所述，地区不同、饮食习惯相异、检测试剂不统一等均会导致甲状腺功能检测参考指标范围差异，如果沿用同一标准，势必造成误诊或漏诊，不利于本地区对妊娠期甲状腺疾病诊治。因此，严格进行方法试剂的标准化，建立不同地区不同妊娠期甲状腺功能指标参考范围，具有临床指导意义。