肾病综合征患者血清蛋白电泳各条带的特点

周琳，周伟丽

浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科 （浙江杭州 310016）

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）可由多种病因引起，患者肾小球基底膜通透性增加，表现为大量蛋白尿（尿蛋白≥3.5 g/d）、低蛋白血症（血浆白蛋白≤30 g/L）、高度水肿、高脂血症[1]。目前，临床多通过实验室测定血清、尿液中的蛋白含量诊断该病，而随着蛋白电泳技术的发展，血清蛋白电泳仪分离蛋白的特性被用于NS 的辅助诊断中。本研究采用法国Sebia Capillarys 2 Flex Piercing 全自动高效毛细管电泳仪对149例临床确诊为NS 的患者和32名健康体检者进行血清蛋白电泳分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取浙江大学医学院附属邵逸夫医院2017年3月至2019年7月临床确诊为NS 的149例患者作为试验组，男90例，女59例；年龄23～85岁，平均（54.05±18.39）岁。选取同期医院体检中心的32名健康体检者作为对照组（未患有肝、肾、心脏疾病），男20名，女12名；年龄24～84岁，平均（54.17±17.99）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器、试剂及方法

（1）仪器与试剂：法国Sebia Capillarys 2 Flex Piercing 全自动高效毛细管电泳仪配套试剂及质控。（2）方法：利用毛细管电泳技术检测两组的血清蛋白图谱。

1.3 临床评价

比较两组血清蛋白电泳各蛋白[白蛋白（albumin，Alb）、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β1-球蛋白、β2-球蛋白、γ 球蛋白]所占的百分比。血清蛋白电泳各蛋白所占百分比的参考范围：Alb 50%～68%；α1-球蛋白 2%～6%；α2-球蛋白6%～12%；β1-球蛋白4.1%～7.3%；β2-球蛋白1.8%～6.2%；γ 球蛋白10%～20%。

1.4 统计学处理

2 结果

两组血清蛋白电泳Alb、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β1-球蛋白、β2-球蛋白所占的百分比比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组血清蛋白电泳γ 球蛋白所占的百分比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨论

普通血清蛋白电泳通常可分为Alb、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β 球蛋白、γ 球蛋白5个区带，每个区带含有一种或多种蛋白成分。当缓冲液中存在钙离子时，其分辨力较高，常 可 分 辨 出β1、β2区 带。法 国Sebia Capillarys 2 FlexPiercing 全自动高效毛细管电泳仪利用这一特性，将蛋白分为Alb、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β1-球蛋白、β2-球蛋白、γ 球蛋白6个区带。本研究利用这一特点，运用法国Sebia Capillarys 2 Flex Piercing 全自动高效毛细管电泳仪将NS 患者血清分为6个蛋白区带，从而更深入地研究其蛋白图谱，了解蛋白的种类及含量变化。

表1 两组血清蛋白电泳各蛋白所占的百分比比较（%）

NS患者的临床表现为“三高一低”，即大量蛋白尿、高脂血症、高度水肿和低蛋白血症。通过血清蛋白电泳，本研究发现NS患者具有特征性图谱，即Alb明显下降，α2-球蛋白、β2-球蛋白明显升高。

Alb 区带主要由Alb 组成。Alb 由肝实质细胞合成，患NS 时，其合成量虽然可增高至正常的300%以上[1]，但由于肾小球基底膜通透性增加（包括电荷屏障、孔径屏障的改变）、肾小管上皮细胞重吸收原尿中蛋白的能力下降、血浆蛋白浓度及肾小球滤过率等改变，导致小分子量的Alb 从尿中大量丢失，加之机体其他部位的Alb 降解增加，所以Alb 区带总体表现为降低，与以往研究资料报道相似[2-7]。

α1-球蛋白区带由α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白、高密度脂蛋白、甲胎蛋白组成。其中，主要成分是α1-抗胰蛋白酶，属于急性时相反应蛋白；高密度脂蛋白可降低或不变，是由于高密度脂蛋白的成熟障碍导致，即高密度脂蛋白3增加而高密度脂蛋白2减少[8]；α1-酸性糖蛋白亦属于急性时相反应蛋白，但是含量降低[1]；甲胎蛋白增高多与肿瘤疾病相关。因此，α1-球蛋白区带轻度增高，可能是由于肾脏损伤刺激肝细胞产生α1-抗胰蛋白酶引起。

α2-球蛋白区带由触珠蛋白、α2-巨球蛋白、铜蓝蛋白组成。研究报道，α2-球蛋白区带升高明显[3-7]，本研究结果与其相似。α2-巨球蛋白是α2-球蛋白区带的主要成分，由肝实质细胞合成，其分子量较大（725 kDa），较难通过肾小球滤过膜，同时，当合并低白蛋白血症时，α2-巨球蛋白通过代偿性合成增加来保持血浆胶体渗透压，所以，α2-巨球蛋白表现为显著增高[9-10]；触珠蛋白为急性时相反应蛋白，患NS 时，Alb 大量丢失，大分子触珠蛋白明显增加，铜蓝蛋白往往下降，相关机制目前尚不清楚[1]。由于触珠蛋白、α2-巨球蛋白升高含量远大于铜蓝蛋白下降含量，所以，α2-球蛋白区带明显升高。

β1-球蛋白区带由转铁蛋白、低密度脂蛋白、补体C4、补体C3组成。研究报道，患NS 时，肾小球滤过膜通透性增加，血浆蛋白大量丢失，载脂蛋白含量减少，刺激肝脏代偿性合成脂蛋白增加，同时外周利用分解脂蛋白减少，导致低密度脂蛋白浓度增高[2，11-12]，从而推测β1-球蛋白区带轻度升高是由于低密度脂蛋白升高导致。

β2-球蛋白区带由β2-微球蛋白、纤维蛋白原组成。研究报道，NS 患者由于肝脏代偿生成纤维蛋白原增多，但又不能从体内通过，导致血液中纤维蛋白原浓度升高[2，13]，从而推测β2-球蛋白区带明显升高是由于纤维蛋白原引起。

γ 球蛋白区带由免疫球蛋白G、免疫球蛋白A 、免疫球蛋白M 和C 反应蛋白组成。有研究报道，NS 患者γ 球蛋白区带不变或相对下降[1]。本研究中，NS 患者γ 球蛋白区带含量在正常参考范围内，与健康体检者比较无显著差异，与龚英峰[5]报道相似。有研究报道，NS 患者γ 球蛋白区带含量下降[14]，可能是由于免疫球蛋白含量变化导致，即免疫球蛋白G、免疫球蛋白A 下降含量多于免疫球蛋白M、免疫球蛋白E 升高含量。

综上所述，利用法国Sebia Capillarys 2 Flex Piercing 全自动高效毛细管电泳仪对NS 患者进行血清蛋白电泳分析，能够更全面地了解血清蛋白的种类、特征，且可见特征性图谱（Alb 明显下降，α2-球蛋白、β2-球蛋白明显升高），为临床诊断NS 提供了参考。