达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效分析

赵 志

赵志西医妇科诊所妇科，广东省深圳市 518109

多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一种内分泌疾病，由复杂的内分泌及代谢异常引起，高发于育龄妇女，本病发病机制尚未有明确定论，但相关研究显示可能与遗传、环境因素共同作用有关[1]。PCOS患者通常具有以下临床症状：多毛、肥胖、闭经等，本病不仅影响女性内分泌功能，还会诱发多种疾病，导致不孕不育，严重损害女性身心健康。目前，药物治疗已取代手术成为PCOS治疗的首选方式，因此，笔者将本院2016年2月—2019年3月收治的300例PCOS不孕患者纳为观察对象，旨在探析达英-35联合二甲双胍治疗PCOS不孕的临床效果及其对患者性激素水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月—2019年3月我院妇产科接收的PCOS不孕患者300例，以病历号作为分组方式，将患者分为达英组(n=150)与联合组(n=150)。达英组患者年龄22～44岁，平均年龄(32.37±4.55)岁；病程1～9年，平均病程(5.14±2.02)年；不孕时间2～5年，平均时间(3.74±0.35)年。联合组患者年龄23～45岁，平均年龄(34.17±4.59)岁；病程2～10年，平均病程(6.77±2.51)年；不孕时间2～6年，平均时间(4.03±0.67)年。统计对比两组基本数据，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者已签订协议书，研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合临床PCOS诊断标准[2]；②存在高雄激素血症；③经腹腔镜、内分泌及超声检查确诊；④经B超检查，单侧或双侧卵巢出现12个及以上2～8mm卵泡，和(或)卵巢体积>10ml。(2)排除标准：①先天性肾上腺皮质增生患者；②既往药物过敏史；③严重肝、肾功能障碍者；④排卵正常者。

1.3 方法 达英组患者接受达英-35[Bayer Schering Pharma AG(德国)，H20090503]单药治疗：睡前口服，于月经或撤退性出血第5天服用，1片/次，1次/d，服用3周停药；于月经第5天开始新疗程，服药剂量、方式同上，持续服用60d。联合组患者则接受达英-35及二甲双胍(哈尔滨同一堂药业有限公司，H20060226)药物联合治疗，达英-35用法用量同上；二甲双胍：餐前口服，500mg/次，3次/d，月经期间暂停用药，持续服用60d。

1.4 观察指标 检测两组患者性激素水平、胰岛功能指标，同时观察两组临床疗效。性激素水平[3]：促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)。胰岛功能指标：空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；(空腹血糖×FINS)/22.5=HOMA-IR[4]。疗效评估标准[5]：月经周期、月经量恢复正常，性激素水平检测及排卵正常，临床症状明显改善记为显效；月经周期、月经量逐渐恢复，性激素水平检测较前改善，可排卵记为有效；性激素水平检测异常，无排卵，临床症状加重记为无效。(显效+有效)/总例数×100%=总有效率。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较 治疗前，两组患者FSH、LH、E2、T等各项性激素水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FSH、LH、T水平均有所下降，E2水平则有所上升，但联合组患者FSH、LH、T水平均较达英组低，联合组E2水平较达英组高，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者FSH、LH、E2及T水平对比

2.2 两组胰岛功能指标比较 治疗前，两组患者FINS、HOMA-IR水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FINS、HOMA-IR水平均有明显下降，但联合组患者FINS及HOMA-IR水平均显著低于达英组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者FINS、HOMA-IR水平对比

2.3 两组临床疗效比较 联合组患者临床治疗总有效率高于达英组，差异有统计学意义(χ2=5.28，P=0.02<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床治疗总有效率对比 [n(%)]

3 讨论

PCOS是一种多态性内分泌综合征，亦是育龄女性不孕的主要原因，近年来，大量研究指出，PCOS不孕患者内分泌紊乱表现为血清LH、T水平升高，代谢异常则表现为胰岛素抵抗及血糖代谢紊乱[6]。因此，控制性激素水平、降低胰岛素抵抗是PCOS不孕的治疗关键。

达英-35为第三代口服避孕药，主要成分为环丙孕酮、炔雌醇。其中，环丙孕酮可对垂体促性腺激素分泌起抑制作用，进而降低体内睾酮水平；而炔雌醇可促使性激素生成并与球蛋白相结合，抑制LH的异常分泌，从而减少雄激素生成、降低外周T水平。此外，本品还可直接作用于子宫内膜，抑制内膜增生，改善月经紊乱情况，但有学者指出，达英-35对胰岛素抵抗无明显作用，单独应用时疗效一般，且本品一定程度上会加重机体糖耐量受损程度[7]。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，具有多种作用机制，可抑制糖原异生，增加周围组织细胞对葡萄糖的摄入及利用，降低肝糖输出，促使机体糖代谢平衡恢复，有效控制机体血糖水平，从而提高周围组织胰岛素敏感性，降低胰岛素分泌，最终改善胰岛素抵抗状态及性激素水平[8]。有学者认为，上述两种药物联合应用后，可发挥协同作用，弥补达英-35单药治疗的不足之处，增强生殖内分泌调节及胰岛素抵抗改善作用，调节患者性激素水平，提高治疗效果[9]。本文结果显示，治疗后，联合组FSH、LH、T水平均低于达英组；联合组E2水平则高于达英组；联合组FINS及HOMA-IR水平低于达英组；此外，联合组的总有效率优于达英组；组间差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明，达英-35联合二甲双胍治疗PCOS不孕可明显提升临床效果，改善性激素水平，与单独使用达英-35相比，效果更明显。

综上所述，达英-35联合二甲双胍治疗PCOS不孕具有较好的协同作用，有利于机体胰岛素抵抗指数的降低，改善患者性激素水平，显著提升治疗效果，可行性较高。