大剂量阿糖胞苷用于急性髓细胞白血病完全缓解后巩固强化治疗的疗效及不良反应

杨 宇

（沈阳市精神卫生中心药械科，辽宁 沈阳 110168）

近年来，急性白血病发病率不断增加，而缓解后复发未引起难治性白血病的主要因素，而实施一项有效的治疗十分重要[1]。因此，本次研究对大剂量阿糖胞苷（Ara-c）用于急性髓细胞白血病（AML）完全缓解后巩固强化治疗的疗效及不良反应进行分析，见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本文收治对象为完全缓解后急性髓细胞白血病（AML）患者，总例数为200例，收取时间在2018年5月10日至2019年2月10日，总例数采取抽签分组方式分为两组，观察组100例（实施大剂量Ara-c）、对照组100例（实施标准巩固强化治疗）。

纳入标准：①所有患者和家属均知情同意研究，均签署知情同意书。②所有患者均无严重智力障碍和精神障碍，能够进行良好沟通。③临床各项资料完善，符合研究需求。④无严重器质性疾病以及慢性疾病[2]。排除标准：①伴有严重脏器疾病以及精神疾病。②存在其他严重疾病。③配合度较差，导致无法顺利完成研究[3]。

观察组（100例）：组内男性50例、女性50例，年龄20～60岁，平均为（40.21±1.01）岁。对照组（100例）：组内男性51例、女性49例，年龄21～60岁，平均为（41.17±1.23）岁。两组各项基本资料进行对比发现，差异无统计学意义，用P＞0.05代表本次研究具有可比性，且成立。

1.2 方法：对照组应用标准巩固强化治疗方式。在治疗开始前，应对患者进行心电图、肝肾功能、胸片检查等。再对患者实施标准巩固强化治疗。观察组应用大剂量阿糖胞苷（Ara-c）方式。在对照组基础上给予患者使用大剂量阿糖胞苷（Ara-c）治疗，其他药物剂量按照每次化疗前患者骨髓增生程度进行调整。在每次化疗前给予患者使用止吐药[4]。

1.3 观察指标：对比观察组急性髓细胞白血病（AML）患者以及对照组急性髓细胞白血病（AML）患者的早期复发率、不良反应发生率、3年生存率。

1.4 统计学处理：采用SPSS21.0统计软件分析本次研究结果和数据，计量资料进行检验，用t值检验；计数资料检验，用卡方值检验，若两组间差异存在意义，使用P＜0.05表示，具有差异。

2 结果

2.1 对比早期复发率：观察组早期复发率15.00%显著低于对照组患者早期复发率31.00%（P＜0.05），见表1。

表1 两组早期复发率指标的比较

2.2 对比不良反应发生率：观察组不良反应发生率指标4.00%低于对照组患者（P＜0.05），见表2。

2.3 对比3年生存率：观察组3年生存率59.00%显著高于对照组的3年生存率（P＜0.05），见表3。

表2 两组不良反应发生率指标的比较

表3 两组3年生存率指标的比较

3 讨 论

据相关研究显示，急性髓细胞性白血病是髓系造血干/祖细胞恶性疾病，主要特征为骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生，临床表现为贫血、出血、代谢异常等，多数患者病情急重，预后凶险，如不及时治疗可危及生命，根据目前的研究显示，白血病的确切病因尚不明，但与多种因素密切相关，例如地域环境因素、酗酒与吸烟等。此外近年来通过基因突变频率和一些易患生物标记研究发现，可能也是遗传学和环境因素共同作用的结果，贫血是发病时的首发症状，苍白症状较为常见，并呈进行性加重，贫血呈正细胞正色素，有时可见有核红细胞出现在外周，由贫血引起临床表现苍白、乏力、气促、耳鸣和食欲明显减退，严重贫血可导致贫血性心力衰竭。对于AML患者，均提倡早期治疗，一旦患者达CR、血象恢复，应立即对患者实施巩固强化，早期强化时间在6个月内，而对于缓解后的急性白血病患者，如何降低复发率，提高患者生存率十分重要[5-7]。

急性髓细胞白血病复发因素和白血病耐药具有密切相关性，多数白血病患者耐药为广泛交叉多药耐药，传统化疗方式对其治疗效果不佳。通过在巩固强化治疗基础上实施大剂量Ara-c后，取得显著效果，其不受人体细胞表面核苷载体数量限制，能将细胞内药物浓度显著提高，使细胞周期均停滞于S期，能对人体肿瘤细胞增殖进行抑制，对患者体内微小残留病变清除，能显著预防白血病复发情况发生，该项治疗方式能克服MDR非交叉耐药，能将化疗后缓解时间延长，显著提高患者生存率，降低患者缓解后复发率，其疗效与常规方案治疗相比，在多个方面均具有显著优势[8-10]。

急性白血病经诱导治疗缓解后，白血病细胞下降，但是患者体内仍存在大量的白血病细胞.而骨髓形态学检查不能有效地检出，若未早期进行有效的巩固强化治疗，患者将发生白血病复发情况，缓解后治疗的目的是进一步杀灭残存的白血病细胞.减少耐药性的产生，延长缓解期及生存期。目前对于最佳缓解后治疗方案的选择仍存在很大争议，患者获得完全缓解后，缓解期不同，有些患者可以早期复发、再次治疗失败后死亡，有些患者可以长期处于完全缓解状态，得以治愈长期存活，对于患者诱导缓解治疗达到完全缓解.应立即应用大剂量Ara-c联合其他药物进行序贯化疗，产生较诱导治疗更强的骨髓抑制和杀灭白血病细胞的作用，减少白血病细胞耐药性的产生，可明显提高持续缓解率及生存率，Ara-c是一种细胞周期特异性药物，主要作用于S期，大剂量Ara-c可以提升其活性产物阿糖胞苷三磷酸核苷水平，抑制DNA合成的能力增强，有效预防中枢神经系统白血病。

经研究表明，观察组早期复发率15.00%显著低于对照组患者早期复发率31.00%（P＜0.05）；观察组不良反应发生率指标4.00%低于对照组患者（P＜0.05）；观察组3年生存率59.00%显著高于对照组的3年生存率（P＜0.05）。综上所述，大剂量Ara-c用于AML完全缓解后患者中，取得一定效果，能显著降低患者复发率，减少不良反应，值得在临床中推广及运用。