利妥昔单抗联合输血治疗自身免疫性溶血性贫血的临床效果及安全性

江飞 王锦

【摘要】 目的：探究在自身免疫性溶血性贫血治疗中应用利妥昔单抗联合输血治疗的临床效果及安全性。方法：选取2016年1月-2019年12月笔者所在医院自身免疫性溶血性贫血患者66例，随机分为两组，每组33例。对照组采用叶酸联合醋酸泼尼松治疗，观察组采用利妥昔单抗联合输血治疗。对比两组不良反应发生率、复发率及临床效果。结果：观察组不良反应发生率、复发率均低于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在自身免疫性溶血性贫血治疗中应用利妥昔单抗联合输血方法，能够取得显著的临床效果，确保治疗安全性，应在临床中大力推广使用。

【关键词】 利妥昔单抗 输血 自身免疫性溶血性贫血 不良反应 复发率 治疗效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.018 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）17-00-02

Clinical Efficacy and Safety of Rituximab Combined with Blood Transfusion in the Treatment of Autoimmune Hemolytic Anemia/JIANG Fei， WANG Jin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -47

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy and safety of Rituximab combined with blood transfusion in the treatment of autoimmune hemolytic anemia. Method： A total of 66 patients with autoimmune hemolytic anemia in our hospital from January 2016 to December 2019 were selected. The patients were randomly divided into two groups， with 33 cases in each group. The control group was given Folic Acid combined with Prednisone Acetate， while the observation group was given Rituximab combined with blood transfusion. The incidence of adverse reactions， recurrence rate and clinical effect were compared between the two groups. Result： The incidence of adverse reactions and recurrence rate in the observation group were lower than those of the control group， and the total effective rate was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rituximab combined with blood transfusion in the treatment of autoimmune hemolytic anemia can achieve significant clinical effect and ensure the treatment safety， so it should be widely used in clinical practice.

[Key words] Rituximab Blood transfusion Autoimmune hemolytic anemia Adverse reactions Recurrence rate Treatment effect

First-authors address： Hefei Orthopedic Hospital， Hefei 238000， China

自身免疫性溶血性貧血属于一种免疫性疾病，以贫血为主要临床表现，治疗难度较高。受患者自身免疫学特点的影响，输血时可能会出现配血不成功及输血后病情加重等情况，增加了疾病的治疗风险[1-2]。临床主要采用激素治疗，能够取得一定的效果，但毒副反应较多。随着医疗技术的发展，利妥昔单抗逐渐被应用于自身免疫性溶血性贫血治疗中，联合输血治疗疾病临床治疗效果更为显著[3-4]。本文将2016年1月-2019年12月笔者所在医院收治的自身免疫性溶血性贫血患者66例作为研究对象，探究利妥昔单抗联合输血治疗的临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2019年12月笔者所在医院收治的自身免疫性溶血性贫血患者66例。纳入标准：（1）首次确诊为自身免疫性溶血性贫血;（2）无肝炎、输血、伤寒、结核病史。排除标准：（1）对利妥昔单抗过敏;（2）合并严重心肺肝肾功能障碍;（3）合并其他自身免疫性疾病。随机分成两组，对照组33例，年龄41～68岁，平均（56.2±3.6）岁;病程1～4个月，平均（2.2±1.2）个月。观察组33例，年龄39～67岁，平均（55.6±3.2）岁;病程1～3个月，平均（2.3±0.7）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用叶酸联合醋酸泼尼松治疗，叶酸（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020215）口服，5～10 mg/次，

3次/d。醋酸泼尼松片（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689）口服，0.75～1.0 mg/kg，1次/d，连续用药14 d后，将剂量调整为0.75 mg/kg，1次/d，再继续用药7 d，将剂量调整为0.5 mg/kg，1次/d，连续服用7 d。

观察组采用利妥昔单抗联合输血治疗，利妥昔单抗注射液（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20120019）375 mg/m2静脉滴注，每7天用药1次。输血量为100～200 ml/次，1次/d。观察组总疗程为4周。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组不良反应（肺部感染、过敏反应、胸闷气喘、畏寒发热）发生率、疾病复发率及临床效果。临床效果判定标准：显效：各项指标均恢复正常，Coombs试验结果呈阴性，网织红细胞相对值<5%;有效：血清间接胆红素水平明显降低，血红蛋白、网织红细胞、血小板等指标均显著改善;无效：血红蛋白、网织红细胞、血小板等指标未改善，溶血加重[5-6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应对比

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床效果对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组复发率对比

对照组总有效中复发6例，其中伴全身淋巴结肿大1例，溶血5例，复发率为24.00%（6/25）;观察组无复发，复发率为0。观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（字2=2.81，P<0.05）。

3 讨论

自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是由各种原因导致原发或继发B淋巴细胞功能异常、抗自身红细胞抗体产生，与红细胞结合后，抗体Fc端构型发生改变，并与单核-巨噬细胞上Fc受体结合，导致红细胞被吞噬、破坏增快而引起的一组较常见的难根治的溶血性贫血[7-8]。叶酸联合醋酸泼尼松治疗方案在自身免疫性溶血性贫血治疗中具有一定的效果，具有免疫调节作用，能够有效改善免疫性溶血情况[9-10]，但大部分患者会出现肺部感染、过敏反应、胸闷气喘、畏寒发热等不良反应，药物安全性较低[11-12]。利妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，能够有效清除B细胞，阻断抗体产生，有助于改善机体免疫内环境失衡状态，临床治疗效果显著[13-14]。

在自身免疫性溶血性贫血疾病治疗中应用输血治疗，通过输注洗涤红细胞能够有效减轻溶血现象。另外，输血治疗有利于避免出现非溶血性贫血症状[15]。

本文结果显示，观察组不良反应发生率为9.09%，低于对照组的33.33%;观察组复发率为0，低于对照组的24.00%;观察组总有效率为96.97%，高于对照组的75.76%。说明在自身免疫性溶血性贫血中应用利妥昔单抗联合输血治疗方法具有可行性，有助于提升治疗效果，避免患者出现肺部感染、过敏反应、胸闷气喘、畏寒发热等不良反应，防止疾病复发。

综上所述，在自身免疫性溶血性贫血中应用利妥昔单抗联合输血治疗能够取得显著的临床效果，安全性较高，应在临床中大力推广使用。

参考文献

[1]宋泽江.利妥昔单抗联合输血治疗自身免疫性溶血性贫血的效果观察[J].临床合理用药杂志，2020，13（2）：56-57.

[2]梁效功，唐洁.生血宝合剂联合利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（11）：3417-3420.

[3]王兆龙，张养民，李珊，等.利妥昔单抗联合血液置换治疗难治性自身免疫性溶血性贫血的疗效及对FIB和D-二聚体的影响[J].中国老年学杂志，2019，39（22）：5566-5568.

[4]陈岚.采用利妥昔单抗联合输血治疗自身免疫性溶血性贫血的观察[J].中国处方药，2019，17（9）：126-127.

[5]宋洋，郑炜，孙莹，等.低剂量利妥昔单抗治疗复发/难治性自身免疫性溶血性贫血的有效性和安全性研究[J].中国医药指南，2018，16（36）：71.

[6]麻冬梅.利妥昔单抗对温抗体自身免疫性溶血性贫血患儿的作用[J].疾病监测与控制，2017，11（7）：567-569.

[7]高钧明，阚子凤，赵芳，等.利妥昔单抗治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的疗效评价[J].中国实用医药，2017，12（15）：113-114.

[8]肖文武.泼尼松片治疗自身免疫性溶血性贫血的效果及对患者免疫功能的影响[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（6）：184.

[9]程朗，刘正媛，陈曦，等.小剂量利妥昔单抗靶向控制循环B淋巴细胞治疗难治性自身免疫性溶血性贫血[J].临床血液学杂志，2020，33（3）：316-319.

[10]程宁宁.利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片治疗自身免疫性溶血性贫血效果观察[J].河南医学研究，2020，29（6）：1051-1053.

[11]梁传丽，简黎，李宏伟.成分输血的自身免疫性溶血性贫血患者综合护理效果[J].中国医药科学，2020，10（2）：143-145，151.

[12]吴焕婷.利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片对自身免疫性溶血性贫血患儿的疗效[J].河南医学研究，2019，28（22）：4099-4100.

[13] Ding Q L，Chen B L，Qiu F.Blood transfusion selection in patients with autoimmune hemolytic anemia producing class antibodies[J].Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi，2017，25（4）：1208-1211.

[14] Mullins M，Jiang X，Bylsma L C.Cold agglutinin disease burden：a longitudinal analysis of anemia，medications，transfusions，and health care utilization[J].Blood Advances，2017，1（13）：839-848.

[15] Hantaweepant C，Pairattanakorn P，Karaketklang K.Efficacy and safety of second-line treatment in Thai patients with primary warm-type autoimmune hemolytic anemia[J].Hematology（Amsterdam，Netherlands），2019，24（1）：720-726.

（收稿日期：2020-02-18） （本文編辑：李盈）