330 例光线性角化病临床与组织病理特征回顾性分析★

崔婷婷，牛蕊仙,2，唐 杰，刘彤云，张 娟，徐 丹※

（1.昆明医科大学第一附属医院皮肤科，云南 昆明 650032；2.曲靖市第一人民医院皮肤科，云南 曲靖 655000）

光线性角化病（Actinic keratosis,AK）又称日光性角化病、老年性角化病，是一种异常增殖细胞局限于皮肤表皮的癌前病变[1]。光线性角化病可以进展为鳞状细胞癌，每年的癌变率约为0.025%～20%[2、3]。光线性角化病在欧洲国家的患病率为59%～49%[4、5]，美国为4.5%～14%[6、7]，澳大利亚（昆士兰）患病率为40%～60%[8-10]。然而，其在亚洲国家的患病率相对较低，日本为0.41%，朝鲜为0.07%～0.15%，中国约为0.30‰～1.20‰[11-13]。但亚洲人种的光线性角化病容易被误诊为老年斑、晒斑等，并且由于病例登记系统尚未完全建立，因此其患病率是被低估的。

流行病学数据表明，光线性角化病与紫外线关系密切，在Ⅰ～Ⅲ型光型皮肤的人群中患病率较高[14-18]。黄种人多为Ⅲ～Ⅳ型皮肤，其临床表现与病理特征与高加索人群存在差异性，云南为低纬高原地区，紫外线强，多为Ⅳ型皮肤，大样本患者的临床资料有限，本研究旨在探讨云南光线性角化病患者的临床特点和组织病理学特征，为临床的正确诊疗提供依据。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取2000 年1 月～2015 年7 月在昆明医科大学第一附属医院皮肤科临床和病理活检确诊为光线性角化病的患者，排除数据不完整病例，共计330 例。

1.2 数据收集 从病检申请单中收集患者基本信息，包括性别、年龄、就诊的时间，以及皮损的发病部位、发病时间。就诊时间按照云南气候特点分为了春（2 ～4 月）、夏（5 ～7 月）、秋（8 ～10 月）、冬（11 ～1 月）四个季节。

1.3 病理分析 从病理报告中调取病检结果和图片，查找存档的切片，由2 位经验丰富的皮肤病理专家对切片进行复核。光线性角化病的类型，根据组织病理学分类[19]可以分为以下几种类型，包括萎缩型、肥厚型、棘层松解型、色素型、鲍温样型、苔藓型。根据角质形成细胞上皮内瘤变（KIN）分级[20]，Ⅰ级包括局限于基底层的非角质形成细胞，局限于表皮的下三分之一；Ⅱ级包括延伸至表皮下2/3 的不典型角质形成细胞；Ⅲ级包括表皮全层异型性。

1.4 统计分析 将调查资料建立Excel 数据表，采用SPSS 19.0 软件进行统计分析和数据描述（IBM Corporation,Armonk,NY,USA）。

2 结果

2.1 光线性角化病患者的性别、年龄及季节分布特征 330 例光线性角化病患者，其中男性病人91 例，占27.6%，女性病人239 例，占72.4%，男女比例为0.38 ∶1。光线性角化病患者多为中老年人，年龄范围为（56 ～75）岁，平均年龄为（65.17±13.49）岁。光线性角化病冬季就诊人数较少。见表1。

表1 光线性角化病患者的季节分布（n，%）

2.2 光线性角化病皮损的部位 在330 例光线性角化病患者中，发生于暴露部位者311 例，占95.1%，其中发生于头皮者6 例，耳朵15 例，手部7 例，上肢4 例，面部最多，为145 例；发生于未暴露部位者16例，占4.9%，其中下肢2 例，躯干14 例。见表2。

表2 光线性角化病皮损部位分布（n，%）

2.3 光线性角化病患者的组织病理学特点及KIN分型 根据组织病理学分类，分为萎缩型、肥厚型、棘层松解型、色素型、鲍温样型、苔藓型，其中肥厚型所占比例最高。根据角质形成细胞上皮内瘤变（KIN）分级，KIN Ⅰ级最多。见表3。

表3 光线性角化病患者病理学分类（n，%）

3 讨论

本研究结果可见光线性角化病主要见于中老年女性，冬季就诊患者较少，结果充分提示了紫外线在疾病进展中的重要作用。与之前的研究一致[21、22]，老年人长期接受紫外线照射，蓄积了大量的DNA 突变，同时老年人DNA 修复能力及免疫功能也是下降的，当癌基因激活、肿瘤细胞出现免疫逃逸时，肿瘤就出现了。冬季相对于其他季节，紫外线强度更弱，此时皮损可能更少出现进展和活动，此外，冬季气候寒冷，老年患者就诊不方便是否也是原因尚待进一步观察。在患者中可以看到女性占了绝大多数，多个地区、多家医院的结果均提示AK 女性患者比例高于男性患者，这是否与女性比男性更注重颜面部疾病，而很多男性几乎不照镜子，在AK 没有伴发痒、痛等自觉症状时不会就诊有关，有待进一步研究。

分析可见，光线性角化病主要位于曝光部位，占比95.1%，非暴露部位仅为4.9%，而在曝光部位以面部为主。头面部是身体接受紫外线最多的地方，疾病在头面部最多，也充分说明了紫外线在光线性角化病发病中的重要作用。紫外线作为一种启动剂，促进光线性角化病、鲍温病及鳞状细胞癌的发生发展。紫外线诱发抑癌基因P53 突变是光线性角化病的一个可靠的生物学标志物[23-25]。

在330 例光线性角化病中，病理分型以肥厚型和萎缩型为主。关于组织病理形态学分型与疾病恶性程度的关联性尚未见相关报道，主要是病理确诊后一般对光线性角化病都建议进行治疗，因此长期随访至恶性改变的病例比较少，但鲍温样型的全层有不典型增生细胞，恶性转化的可能性会更高。江苏地区医院研究的光线性角化病患者中病理分型以萎缩性为主，鲍温病型不典型增生的角质形成细胞累及表皮全层，更加需要警惕继发鳞状细胞癌的可能[26]。之前有学者[20]提出依据上皮内瘤变所占的比例进行KIN 分级，其中KIN Ⅲ级就属于鲍温样型或者原位癌型。在本研究的KIN 分级中，主要以KIN Ⅰ级为主，提示大部分疾病都处于Ⅰ期阶段。见表4。

表4 光线性角化病患者KIN 分级（n，%）

尽管关于光线性角化病发病机制研究尚未完全明确，但转录组、蛋白组等研究提示其与鳞状细胞癌可能存在相似的发病机制[27、28]，有专家提出它们属于一个疾病谱或者认为其就是原位鳞癌，因此，预防与早期诊断对光线性角化病患者来说是非常重要的。研究也存在一定的局限性，本次研究只涉及我国昆明地区的光线性角化病患者的临床特点，此外，关于病人生活方式的不同，并没有做收集和记录，回顾性研究存在固有局限性，限制了这些结果的适用性，进一步的前瞻性研究是必要的。