难治性胃食管反流病与CYP2C19基因多态性的相关性分析

孙珺珺 穆雷霞 董月新

【摘要】目的：研究CYP2C19基因多态性应用到难治性胃食管反流病（RGERD）患者中的作用与效果。方法：由2019年7月直到2020年5月，择选出我院收入的128例RGERD病例，对全部患者实施CYP2C19基因多态性检测，依据基因分型的不同，可以分为强代谢型组、弱代谢型组，对全部患者进行8个星期的质子泵抑制剂（PPI）治疗，对其最终的结果观察并比较。结果：在治疗后，对于反流性疾病问卷（RDQ）评分，弱代谢型组较治疗以前更低（P<0.05）;而强代谢型组对比治疗以前，没有显著性的差异（P>0.05）。结论：PPI应用到RGERDCYP2C19弱代谢型患者中，能够得到更为满意的效果;而在理论上，对于强代谢型患者，增多PPI总剂量能够得到预期效果。

【关键词】难治性胃食管反流病;CYP2C19基因多态性;相关性

[中图分类号]R571 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2020）12-00-02

胃食管反流病（GERD）在临床中是一种十分普遍的胃肠道疾病，其指的是胃内容物被反流到口腔、食管等有关部位而引发的疾病之一，这类患者大多都会出现胃部灼热、反流等，对其生存质量带来了十分不利的影响。对于GERD而言，其会因为许多因素而引发，比如，食管下括约肌（LES）与膈肌所构成的抗反流屏障受到损坏、胃部排空功能有所减弱、腹内压逐步升高等。在临床中，PPI是对GERD患者进行治疗的首推药物，但是，共30%～40%的患者在治疗结束后，依旧无法控制好有关的表现与症状，并需要使用其余药物来进行治疗。在使用双倍剂量的PPI进行8个星期～12个星期的治疗后，对胃部灼热、反流没有获得改善的患者，就可以叫做RGERD[1]。文章由2019年7月直到2020年5月，擇选出我院收入的128例RGERD病例，现在总结如下。

1 资料及方法

1.1一般资料 由2019年7月直到2020年5月，择选出我院收入的128例RGERD病例，对全部患者实施CYP2C19基因多态性检测，依据基因分型的不同，可以分为强代谢型组、弱代谢型组，对全部患者进行8个星期的质子泵抑制剂（PPI）治疗。在强代谢型组（104例）中，男患78例、女患26例;年龄：最大38岁，最小21岁，均值（45.30±9.17）岁。在弱代谢型组（24例）中，男患21例、女患3例;年龄：最大68岁，最小22岁，均值（45.37±8.04）岁。通过比较2组病人的基础资料后发现差异不明显，可对比，P>0.05。

1.2方式 （1）采集标本：采集患者处于空腹状态下2mL的静脉血液，放进ED-TA型抗凝管，在-80℃中进行储存。（2）提取出DNA：使用试剂盒（型号即为QIAamp DNA Blood Mimi Kit），由全血中，提取出DNA，在-20℃中进行储存。对全部标本统一性地实施基因分型检测。（3）CYP2C19基因分型：使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP），对CYP2C19基因多态性开展检测。①对于CYP2C19（*2）型突变：在PCR出现扩增后，通过内切酶SmaI酶切位点，处于纯合子野生型（GG）紫外灯下，具有226bp、115bp，处于杂合子型（GA）下，具有341bp、226bp、115bp，处于纯合子突变型（AA）下，具有341bp。②对于CYP2C19（*3）型突变：在PCR出现扩增后，通过内切酶BamHI酶切位点，处于GG紫外灯下，具有168bp、96bp，处于GA下，具有264bp、168bp、96bp，处于AA下，具有264bp。

1.3数据统计与分析 研究涉及的数据一律用软件SPSS22.0进行处理，RDQ评分一律采取（_x±s）表示，t代表了组间所具有的差异性，P<0.05表明具有意义。

2 结果

2.1CYP2C19基因多态性分布 在强代谢型组中，主要包括了GG/GA、GG/GG、GA/GG，在弱代谢型组中，主要包括了GA/GA、GG/AA、AA/GG。具体见表1。

2.2两组在治疗前后RDQ评分对比 在治疗后，对于RDQ评分，弱代谢型组较治疗以前更低（P<0.05）;而强代谢型组对比治疗以前，没有显著性的差异（P>0.05）。具体见表2。

3 讨论

对于细胞色素P450而言，其是加入至药物代谢中的核心酶系，而其中，CYP2C19是十分关键的一种代谢酶，其本身具有一定的遗传多态性，依据基因分型，可以分成强代谢型、弱代谢型，二者在药物治疗、各类不良反应等方面具有许多差别，对PPI、抗癫痫类药物等在机体中的代谢带来了影响[2]。对于RGERD而言，其发病极有可能与持续性食管收缩、食管上皮屏障功能性障碍等相关;另外，有研究人员指出了，RGERD与各类遗传因素间紧密相连，而最为核心的就是CYP2C19基因，其本身的多态性会对PPI在机体中的血药浓度带来影响，而PPI能够对胃壁细胞中H+、小管中K+间所发生的交换进行阻断，进而对胃酸分泌进行抑制，其是对RGERD患者进行治疗十分普遍的药物;但是，不相同的PPI对CYP2C19具有不相同的总依赖度[3]。另外，有研究人员指出了，在使用总剂量相同的雷贝拉唑后，其强代谢型血药浓度较弱代谢型更高，由此证实了，CYP2C19基因多态性极有可能对PPI本身的效果带来影响。

RDQ量表是临床中应用到对GERD患者所出现的反流、胃部灼痛等实施评估的一种量表，其各项操作更为便捷，且具有无创性，分数愈高这一疾病对患者身心所带来的影响也就愈多，而在对RGERD患者使用双倍剂量的PPI进行8个星期的治疗后，依旧无法得到缓解。在本次研究结果数据证实，在弱代谢型组中，其CYP2C19酶的活性有所下降，使得PPI更为缓慢地进行代谢，血药浓度相对来说更高，维持总时间也更久，所以，获得了更为理想的效果。

在本次研究中，在对强代谢型组进行双倍剂量治疗后，其食管黏膜总的损伤度对比治疗以前，没有显著性的差异（P>0.05），鉴于CYP2C19基因突变所带来的影响，提升了PPI的代谢，仅有较少的PPI对胃酸分泌进行抑制，而较多的酸性分泌物依旧会对食管黏膜带来影响。所以，为了获得预期的效果，对于强代谢型患者来说，或许应施予更多的剂量或是治疗疗程，让PPI能够在机体中维持相应的药物浓度。而对于弱代谢型患者而言，尽管在治疗结束后并未获得改善，但是，处于内镜下，发现食管黏膜在逐步得到修复，效果还是十分确切的。

参考文献

[1] 李莉， 展玉涛， 郭宝娜， 等. 难治性胃食管反流病不同亚型食管动力异常与反流特点的相关性[J]. 中华消化杂志， 2017， 37（12）： 796-800.

[2] 李莉， 展玉涛， 郭宝娜， 等. 难治性非糜烂性胃食管反流病不同表型的发病特点[J]. 中华医学杂志， 2019， 99（32）： 2502-2506.

[3] 胡海清， 苏秉忠， 杜春， 等. 内镜下不同方法治疗胃食管反流病的特点[J]. 中华消化内镜杂志， 2017， 34（4）： 298-301.