胱抑素C、脑钠肽前体、降钙素原及超敏C反应蛋白在阻塞性肺疾病患者加重期中的诊断价值

张起 徐艳平 刘伟 龚毛毛

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（CysC）、脑钠肽前体（NT-proBNP）、降钙素原及（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的水平变化及诊断价值。 方法 选取我院2016年1月～2018年12月期间收治的慢性阻塞性肺疾病患者56例作为研究对象，其中稳定期30例为稳定组，加重期26例为加重组，选取同期在我院进行健康体检的30名健康人员为对照组。比较三组研究对象血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平，并对结果进行分析。 结果 加重组患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平显著高于稳定组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;稳定组患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后加重组患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP四项联合检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的阳性率为96.15%，显著高于各单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平明显增高，与病情的发展密切相关，联合检测对慢性阻塞性肺疾病病情评估及预后具有重要的临床价值。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病;胱抑素;脑钠肽前体;降钙素原;超敏C反应蛋白

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）19-0127-04

Diagnostic value of cystatin C， brain natriuretic peptide precursor， procalcitonin and hypersensitive C-reactive protein in the patients with obstructive pulmonary disease at exacerbation stage

ZHANG Qi   XU Yanping   LIU Wei   GONG Maomao

Department of Clinical Laboratory， Yichun Second Peoples Hospital in Jiangxi Province， Yichun   336000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes and diagnostic value of serum cystatin C（CysC）， brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）， procalcitonin（PCT） and hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods 56 patients with COPD admitted to and treated in our hospital from January 2016 to December 2018 were selected as the subjects of research， with 30 patients in stable phase（the stable group） and 26 patients in aggravating phase（the aggravating group）. Meanwhile， 30 healthy persons who underwent health check-up in our hospital during the same period were taken as the healthy control group. The levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in the three groups of subjects were compared and the results were analyzed. Results The levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in the patients with acute exacerbation of COPD were significantly higher than those in the patients in stable phase and those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in the patients in stable phase were higher than those in the control group， and the differences concluded from the comparison were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in the patients with acute exacerbation of COPD decreased significantly compared with those before treatment， and the differences concluded from the comparison were statistically significant（P<0.05）. The positive rate of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP combined detection in COPD was 96.15%， significantly higher than that of each separate detection， and the differences concluded from the comparison were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in patients with acute exacerbation of COPD significantly increase， which is closely related to the development of the disease. Combined detection is of important clinical value for the evaluation and prognosis of the state of COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）; Cystatin; Brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）; Procalcitonin（PCT）; Hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）为呼吸系统常见病、多发病，以气流受限和呼吸道症状为主，患病人数多以中老年为主，主要累及肺脏且伴有炎症反应[1]，心血管也是其常见并发症，对疾病的发展及预后具有重要的影响。胱抑素C（CysC）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能影响COPD患者蛋白水解酶的活性及蛋白酶代谢过程[2]，研究也发现CysC在COPD急性期存在高表达[3]。脑钠肽前体（NT-proBNP）是由BNP原前体在内切酶作用下裂解产生，有研究报道，COPD加重期患者NT-proBNP和NT-proBNP水平升高[4]。降钙素原及（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）是炎症指标，研究显示COPD加重期患者炎症指标会出现显著变化。本研究通过检测COPD加重期患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平，旨在探讨其在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的变化及诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年12月在我院呼吸内科收治的56例慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象。纳入标准：所有入选病例均符合《慢性阻塞性肺疾病加重诊疗指南》[6]（2013年修订版）诊断标准;排除标准：存在肺癌等其他肺部疾病;意识障碍、先天性心脏病、严重肝肾功能不足等患者。研究病例中26例处于急性加重期，其中男15例，女11例，年龄42～75岁，平均（54.35±11.28）岁;30例处于稳定期，其中男18例，女12例，年龄43～74岁，平均（55.32±11.65）岁。选取同期在我院进行健康检查的30名健康人员为健康对照组，其中男16名，女14名，年龄42～76岁，平均（55.76±11.79）岁。所有患者均签署知情同意书，各组时间研究对象在年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

COPD患者于入院24 h内清晨空腹抽取静脉血6 mL分两管。对照组采集清晨空腹静脉血6 mL分两管，血液凝固后离心取血清。其中一管日立7600生化仪检测CysC水平;另一管用南京基蛋生物公司免疫分析仪检测PCT、NT-proBNP、hs-CRP的含量，所有试剂均为仪器配套试剂，标本采集及仪器使用均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

所有研究对象均进行血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平的检测，参考范围是：CysC<1.20 mg/L;NT-proBNP<100 pg/mL;PCT<1.0 ng/mL;hs-CRP<6 mg/L;同时进行各指标阳性率的比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件对所得数据进行分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用多因素方差分析;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平的比较

加重组患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平显著高于稳定组患者和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;稳定组患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗前后血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平的比较

治疗后加重组患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 各指标单项及联合检测阳性率的比较

血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP四項联合检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的阳性率为96.15%，显著高于各单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

COPD是一种以气流受限为主要特征的常见慢性肺部疾病，对患者的肺功能有严重影响，多发于中老年群体。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者体内炎性反应加重，由于患者年龄较大、免疫功能较低，会引起多种并发症，加重患者肺功能及肾功能损伤，严重者危及生命安全[8]。临床上一般对慢性阻塞性肺疾病急性加重期主要通过各种临床症状及相关血常规、痰培养等实验室检查来进行诊断，并判断是否存在细菌感染[9]。但由于血常规缺乏特异性，痰培养容易出现干扰且时间较长，不利于临床对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断及治疗。因此寻找敏感及方便的临床指标对慢性阻塞性肺疾病急性加重期进行诊断并加以及时治疗具有重要的临床价值。

CysC是一种能够抑制不同组织蛋白酶的高效蛋白酶抑制剂，主要由炎症细胞分泌，是慢性炎症的标记物。COPD患者肺组织中能够分解肺实质结缔组织的蛋白酶，破坏弹性蛋白引起肺气肿，这是引起COPD患者血清CysC升高的原因[10]。本研究结果显示，COPD加重期组患者的血清CysC水平高于稳定期组和健康对照组，稳定期的CysC高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明COPD患者存在CysC高表达，且随着疾病的严重程度的加重而显著升高，同时治疗后血清CysC显著下降，表明CysC是COPD可以作为评估COPD加重期病情严重程度及预后的生物标志物。

NT-proBNP是公认的心衰标记物，在心肌梗死和肺动脉高压等疾病中具有重要的检测诊断意义[11]。而COPD患者存在着各种心血管疾病并发症，因此NT-proBNP在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用也日益显著。Gale等[12]研究显示NT-proBNP显著升高可以作为是COPD加重期患者远期死亡的预测因素。本研究结果与既往研究相一致，NT-proBNP水平在COPD加重期患者显著升高，表明NT-proBNP水平对COPD患者疾病程度具有較好的评估作用。

PCT为无激素活性降钙素前体物质，是一种反映全身炎症反应活跃度的蛋白质[13]，当体内出现感染时，体内毒素或细胞因子会抑制PCT的分解导致血清水平升高，是检测严重细菌性炎症或真菌性感染的一个特异性标志，且与患者感染的程度密切相关[14]。hs-CRP是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，当机体出现感染时，炎症性刺激会导致肝细胞迅速合成，并在24～48 h内达到高峰，并在有效炎症治疗后迅速恢复下降，是判断细菌感染及预后的有效指标[15]。本研究结果显示，急性加重期患者血清PCT、hs-CRP水平显著高于稳定期患者和对照组，稳定期患者血清PCT、hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），同时治疗后慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清PCT、hs-CRP水平较治疗前显著下降，表明COPD患者存在明显的炎症反应，提示PCT、hs-CRP可以作为判断COPD加重期病情严重程度及治疗效果的有效指标。

本研究同时还发现，血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP四项联合检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的阳性率为96.15%，显著高于各单项检测，差异有统计学意义（P<0.05），表明CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP四项是COPD加重期诊断的敏感指标，其联合检测有助于提高COPD加重期的早期诊断及病情评估，对患者的及早治疗具有重要的临床价值。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平明显增高，与病情的发展密切相关，联合检测对慢性阻塞性肺疾病病情评估及预后具有重要的临床价值。

[参考文献]

[1] 孙倩倩.慢性阻塞性肺疾病合并症研究进展[J].安徽医学，2017，38（5）：668-671.

[2] 丁云峰，李志辉，段翠蓉，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿血清胱抑素C和β2-微球蛋白水平检测的临床意义[J].医学临床研究，2018，35（10）：1977-1979.

[3] 陈宝春.C-反应蛋白、降钙素原以及D-二聚体在AECOPD中联合监测的意义[J].标记免疫分析与临床，2017， 24（12）：1369-1371.

[4] 侯红云，魏军，牛晓娜，等.COPD急性发作期患者早期SIRS评分及NT-proBNP与患者病死率的相关性研究[J].临床和实验医学杂志，2017，16（21）：2131-2133.

[5] 蒋凌志，许丹媛，杨志雄.老年COPD患者血清PCT、hs-CRP的表达与肺功能指标、生活质量的相关性[J].中国老年学杂志，2018，38（7）：1623-1625.

[6] 贾伟，钱晓君，赵世光，等.降钙素原检测在慢性阻塞性肺疾病抗生素治疗中的应用[J].临床肺科杂志，2018， 23（5）：810-813.

[7] 徐曼.血浆BNP、CysC水平与慢性心衰发生发展的关系研究[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（16）：143-144.

[8] 王虹娟，刘鑫，曹永宏，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性介质与凝血状态相关性研究[J].国际检验医学杂志，2017，38（12）：1693-1694.

[9] 张洋洋，张庆，杨林瀛.慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院患者的痰培养结果及耐药性研究[J].中国全科医学，2017，20（31）：123-127.

[10] 郏琴，洪庆，周海，等.不同临床分期慢性阻塞性肺疾病患者血清炎症因子及基质金属蛋白酶水平变化[J].实用预防医学，2017，24（6）：747-749.

[11] 江帆，陈浩.D-二聚体、NT-proBNP对慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压的诊断价值[J].标记免疫分析与临床，2017，24（8）：875-879.

[12] Gale CP，White JE，Hunter A，et al.Predicting mortality and hospital admission in patients with COPD：Significance of NT pro-BNP，clinical and echocardiographic assessment[J].Cardiovasc Med（Hagerstown），2011，12（9）：613-618.

[13] 李结周.化学发光法与POCT检测降钙素原的方法比较及临床应用[J].中国免疫学杂志，2017，33（9）：1359-1360.

[14] 张鹏，王永才，张喜报，等.血清降钙素原、炎症细胞因子及超敏C-反应蛋白联合检测放射性肺炎合并肺部感染的诊断价值[J].中华医院感染学杂志，2017，27（23）：5322-5324.

[15] 孙宓.PCT、hs-CRP检测、简化临床肺部感染评分在AECOPD中的评估作用[J].中外医学研究，2019，17（24）：77-79.

（收稿日期：2019-08-29）