细菌感染的生物学指标与精神分裂症的相关性分析

李明颖 陈超 熊素素 戴准 罗旭东 律东 邓春玲 林举达（通讯作者）

（1 深圳市康宁医院 广东 深圳 518118）

（2 佛山市伍仲佩纪念医院 广东 佛山 528300）

（3 广东医科大学附属医院 广东 湛江 524000）

精神分裂症是一类高发病率、高致残率及社会负担重的疾病，至今病因未明[1]。近年来，林举达[2]等研究发现部分精神分裂症患者的主诉、现病史及体格检查均无感染迹象,但实验室检查却存在细菌感染指标高于正常值的情况，感染指标增高常提示机体存在细菌感染，而这种未引起临床症状的感染可能为隐性感染，并且在精神分裂症的发生与发展过程中也可能起到了关键作用。常用于诊断细菌感染的生物学指标有外周血白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NE%）、抗链球菌溶血素O 测定（ASO）等，这些指标敏感性高，具有一定的特异性，广泛应用于临床[3]。本研究将通过病例对照研究比较精神分裂症病例组与健康对照组的外周血细菌感染指标（WBC、NE%和ASO）的差异，进一步探讨隐性细菌感染与精神分裂症的关联性，为精神分裂症发病机制提供更多实证性支持。

1.资料与方法

1.1 一般资料

（1）病例组。随机选取于2016 年02 月～2018 年02 月在广东医科大学附属医院精神心理科住院的精神分裂症患者201 例。纳入标准：①符合国际疾病分类第10 版（ICD-10）关于精神分裂症诊断标准，并由2 名主治职称以上精神科医师同时诊断；②首次在我科住院的患者；③年龄15 岁～55 岁；④至少2 周内未服用任何抗生素及抗炎药。排除标准：①一级亲属患有精神疾病家族史；②曾经或目前具有独立诊断的感染性疾病以及自身免疫性疾病。

（2）对照组。随机选取与病例组在年龄和性别上相互匹配的同期在广东医科大学附属医院体检中心进行体检的健康者228例，并符合病例组排除标准。

（3）两组人口学资料比较

病例组中男性115 例（57.21%），女性86 例（42.79%），平均年龄（28.39±9.57）。健康对照组中男性143 例（62.72%），女性为85 例（37.28%），平均年龄（28.37±5.31），两组在年龄和性别方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

采集受试者早晨空腹静脉血标本3ml，采集过程严格按照无菌操作进行，采集完毕后按不同检测指标分类装管保存，及时送至我院检验中心检测。检测指标包括：血白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NE%）、抗链球菌溶血素O 测定（ASO）。本院血WBC 的正常值为（4.00 ～10.00）×10 ∧9/L，NE%正常值为50%～70%，ASO 正常值为O.0 ～116.00IU/ml。采用病例-对照研究，分析两组研究对象各血细菌感染指标WBC、NE%、ASO 与精神分裂症的关联性。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组细菌感染指标的单因素分析

病例组WBC、ASO 升高率均大于对照组，而病例组NE%升高率小于对照组，见表1。WBC、NE%、ASO 在病例组和对照组间存在显著性差异，其中病例组WBC、ASO 平均高于对照组，病例组NE%平均低于对照组，以上差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组感染指标升高率比较[n(%)]

表2 两组感染指标值比较（±s）

表2 两组感染指标值比较（±s）

感染指标 病例组（n=201）对照组（n=228） t P WBC 7.22±1.85 6.61±1.69 3.606 0.000 NE% 54.05±10.74 59.81±8.97 6.046 0.000 ASO 76.43±80.11 58.98±56.12 2.674 0.008

2.3 精神分裂症患者影响因素的二元Logistic 回归分析

将上述单因素分析具有统计学意义的变量：WBC、NE%、ASO作为自变量，是否患精神分裂症疾病为因变量（健康=0，患病=1），进行二元Logistic 回归分析，结果显示WBC（OR=1.477，95% C.I.1.290～1.690）、NE%（OR=0.916，95% C.I.0.894～0.939）及ASO（OR=1.005，95% C.I.1.001 ～1.008）与精神分裂症发病具有相关性（P＜0.05），其中WBC 和ASO 是发生精神分裂症的独立危险因素。

表3 精神分裂症影响因素的二元Logistic 回归分析结果

3.讨论

血WBC、NE%和ASO 是临床上评估细菌感染的诊断指标。WBC 和NE%纳入血常规范畴，当机体发生细菌入侵时，两者可发生相应的改变，且与感染程度相关，当机体存在轻中度感染时，其水平可增高，但当机体处于重度感染时，其水平可能不高反而出现下降的趋势[4]。WBC 属于传统的感染诊断指标,其水平升高多数表明患者因细菌感染而导致炎症、组织损伤[5]。NE%反映中性粒细胞功能及水平，NE%发生改变多提示为机体存在化脓性球菌和杆菌感染[6，7]。溶血素是A 组溶血性链球菌的重要代谢产物,也可刺激机体产生抗链球菌溶血素抗体ASO，ASO 对测定链球菌感染具有较高的特异性和敏感性[8]。在临床实践中，WBC、NE%和ASO 出现轻度异常，但患者无明显感染症状时常被临床医生所忽略，认为是检查误差或者归咎于患者处于急性应激状态，因此不需特殊处理[9]。林举达[2]对部分无明显显性感染症状及体征，但感染指标异常的精神分裂症患者单纯使用抗菌药物治疗，使患者获得临床治愈，因此提出脑外隐性细菌感染可能是精神分裂症始发病因的假说。

本结果显示，WBC、NE%、ASO 在精神分裂症病例组和健康对照组间存在显著性差异。其中7.46%精神分裂症患者的WBC 增高，病例组WBC 平均显著高于对照组，而病例组的NE%平均却低于对照组，以上差异均有统计学意义。目前国内也有相关研究分析精神分裂症患者与健康人群之间WBC 的差异，结果均与本研究一致。律东[10]等发现精神分裂症患者WBC升高率为13.46%，患者WBC 平均也显著高于对照组。李丁全[11]等发现精神分裂症患者WBC 升高率为15.8%，且最高达 27.09×109/L，病例组的平均也显著高于对照组。关于NE%与精神分裂症的相关性研究，既往的大多数研究结果提示精神分裂症患者的中性粒细胞水平为增高状态[12]，但本研究结果发现精神分裂症患者的NE%平均低于健康对照组，与既往研究结果存在差异，其原因考虑为中性粒细胞是机体抵抗细菌入侵的主要防线，主要通过吞噬方式杀灭细菌，当精神分裂症患者处于慢性隐性细菌感染，中性粒细胞因消耗过多，NE%可表现出降低现象[13]，此外，也考虑可能是由于抽样误差、样本量少及样本区域局限性所致。当精神分裂症患者WBC 和NE%偏离正常值，表示体内潜伏有细菌感染，但临床上患者虽未表现出感染症状，说明患者存在隐性感染的可能。除WBC和NE%外，还有18.41%精神分裂症患者ASO 测定结果高于正常值，病例组与对照组比较ASO 平均也表现出显著性差异，可以推断精神分裂症患者隐性感染的病原体部分来源于链球菌感染，并在患者体内有慢性毒素释放的过程。进一步进行二元Logistic 回归分析，结果显示WBC、NE%和ASO 与精神分裂症发病具有相关性，其中WBC 和ASO 是发生精神分裂症的独立危险因素。WBC、NE%和ASO 是精神分裂症隐性细菌感染的客观指标，因此，也间接证明了隐性细菌感染与精神分裂症的发病机制的关联性。林举达[14，15]等研究认为脑外慢性隐性细菌性感染作为精神分裂症的始发原因，来源于体表皮肤黏膜局部局限性细菌性感染灶释放的毒素进入血液循环，经血液运输，穿过血脑屏障进入大脑，对大脑发生细菌毒素性脑损伤，形成精神分裂症。因此，当检测精神分裂症患者的感染指标偏离正常值，说明患者存在隐性细菌感染可能，应给予高度关注，适当的使用抗菌药物治疗将成为治疗精神分裂症的有效方法。

综上所述，本文初步探讨了细菌感染的生物学指标与精神分裂症的相关性，发现精神分裂症患者的细菌感染指标WBC、NE%、ASO 存在异常，WBC 和ASO 是精神分裂症发病的独立危险因素，说明精神分裂症患者隐藏着隐性细菌感染的可能。但本文存在一定的局限性，只是在横断面水平研究了精神分裂症患者急性期外周血细胞计数水平的关系，并未进行药物治疗前、后的随访追踪，未来的研究中需进一步纵向观察外周血细胞计数水平在治疗前、后的变化及其与临床症状的关系。