AngⅡ、ET-1对高血压患者病情发生发展的影响

谢祥红

摘要：目的  探討原发性高血压（EH）患者血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1（ET-1）的变化及其意义。方法  选取2017年1月～2018年8月我院首诊的EH患者140例设为EH组，另选取同期我院健康体检的志愿者70例设为对照组，比较两组血浆中AngⅡ、ET-1水平、24h平均收缩压（24h SBP）、24h平均舒张压（24h DBP）、24h收缩压变异系数（24h SCV）、24h舒张压（24h DCV）、不同高血压分级的EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平，并分析AngⅡ、ET-1水平与血压及血压变异性指标的相关性。结果  EH组血浆AngⅡ、ET-1水平高于对照组[（60.74±19.51）ng/L vs（20.40±8.51）ng/L]、[（3.36±0.95）ng/ml vs（1.26±0.24）ng/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）;EH组24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;3级、2级的EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平高于1级，3级的EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平高于2级，差异有统计学意义（P<0.05）;EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平与24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV均呈正相关关系（P<0.05）。结论  EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平较健康人群增高，且与患者血压水平及血压变异性增大有关。

关键词：原发性高血压;血管紧张素Ⅱ;内皮素-1

Abstract：Objective  To explore the changes and significance of plasma angiotensin II （Ang II） and endothelin-1 （ET-1） in patients with essential hypertension （EH）.Methods  A total of 140 patients with EH who were first diagnosed in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected as the EH group， and 70 volunteers who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group.The plasma levels of AngⅡ， ET-1， 24h average systolic blood pressure （24h SBP）， 24h average diastolic blood pressure （24h DBP）， 24h systolic blood pressure variation coefficient （24h SCV）， 24h diastolic blood pressure （24h DCV）， different heights were compared between the two groups The plasma levels of AngⅡ and ET-1 in EH patients with blood pressure classification， and the correlation between AngⅡ and ET-1 levels and blood pressure and blood pressure variability indexes were analyzed.Results  The plasma levels of AngⅡ and ET-1 in the EH group were higher than those in the control group [（60.74±19.51）ng/L vs （20.40±8.51）ng/L]， [（3.36±0.95）ng/ml vs（1.26±0.24）ng/ml]， the difference was statistically significant （P<0.05）; 24h SBP， 24h DBP， 24h SCV， and 24h DCV in the EH group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; Grade 3 and 2 EH The plasma AngⅡ and ET-1 levels of patients were higher than grade 1， and the plasma AngⅡ and ET-1 levels of patients with grade 3 EH were higher than grade 2，the difference was statistically significant （P<0.05）;Plasma AngⅡ and ET-1 levels in EH patients were positively correlated with 24h SBP， 24h DBP， 24h SCV， and 24h DCV （P<0.05）.Conclusion  The levels of plasma AngⅡ and ET-1 in EH patients were higher than those in healthy people， and they were related to the increase of blood pressure level and blood pressure variability.

Key words：Essential hypertension;Angiotensin Ⅱ;Endothelin-1

原发性高血压（essential hypertension，EH）是一种持续进展的、以动脉血压进行性上升为特点的心血管疾病，可引起心脑血管、肾脏等靶器官损伤。随着社会人口老龄化进程，其发病率呈现逐年升高的趋势[1]。EH的发病机制比较复杂，已有研究认为[2]，血管内皮功能障碍在EH的发生、进展中发挥重要作用，因此早期检测血管内皮功能状态对EH的防治具有重要意义。血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）是一种缩血管因子，可促进外周血管收缩和醛固酮分泌。醛固酮可引起水钠潴留、增加血容量，导致血压升高[3]。内皮素-1（endothelin-1，ET-1）是由血管内皮细胞合成的一种缩血管多肽，血管内皮细胞损伤后释放活性物质破坏自身调节体系平衡，导致ET-1合成增多，血管张力调节功能紊乱，内皮依赖性舒张力下降，血管壁结构发生改变，继而导致血压升高[4]。本研究主要探讨EH患者血浆AngⅡ、ET-1的变化及其意义，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年1月～2018年8月武警四川省总队医院首诊的EH患者140例设为EH组，另选取同期我院健康体检的志愿者70例设为对照组。EH组男78例，女62例;年龄46～76岁，平均年龄（62.23±10.61）岁;高血压1级43例、高血压2级63例、高血压3级34例;体质量指数（BMI）（23.12±2.01）kg/m2;吸烟47例。对照组男35例，女35例;年龄44～78岁，平均年龄（64.04±13.24）岁;BMI（22.19±1.92）kg/m2;吸烟22例。两组年龄、性别、BMI、吸烟率比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，研究对象及家属对本实验均知情同意并签订知情同意书。

1.2纳入及排除标准

1.2.1納入标准  ①符合《中国高血压治疗指南（2010年版）》[5]中对EH患者的诊断标准;②均为首次确诊为高血压的患者，既往未接受相关降血压药物治疗;③对照组为健康体检志愿者。

1.2.2排除标准  ①糖尿病、恶性肿瘤等疾病;②心肝肾等重要脏器疾病;③治疗依从性较差或不配合治疗者。

1.3方法

1.3.1血压变异性检查  所有研究对象于早晨8点在左上臂佩带血压监测仪（德国IEM全自动无创性便携式动态血压监测仪）检测动态血压，分别于白昼（10点～22点）每隔30 min、夜间（22点～次日10点）每隔60 min监测1次血压，总记录时间不少于24 h，计算机自动分析24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV数值。

1.3.2实验室检查  采集患者空腹静脉血3 ml，置于EDTA抗凝管中混匀，4℃冰箱放置1 h，转速3000 r/min离心10 min，取血浆冻存于-70℃冰箱，统一测定血浆中AngⅡ、ET-1水平。检测方法：放射免疫法，检测仪器：罗氏e601全自动化学发光免疫分析仪，试剂盒生产厂家：北京北方生物技术研究所。

1.4观察指标  比较两组血浆中AngⅡ、ET-1水平、血压及血压变异性指标（24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV），并分析血浆AngⅡ、ET-1水平与血压及血压变异性指标的相关性。

1.5统计学方法  采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量数据采用（x±s）表示，组间比较采用t检验或单因素方差分析法;计数资料采用（n）表示，组间比较采用？字2检验;相关性分析采用简单线性Pearson相关分析法，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血浆AngⅡ、ET-1水平比较  EH组血浆AngⅡ、ET-1水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组血压及血压变异性指标比较  EH组24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3不同高血压分级的EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平比较  3级、2级EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平高于1级，3级EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平高于2级，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平与血压及血压变异性指标的相关性分析  EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平与24hSBP、24hDBP、24hSCV、24hDCV均呈正相关关系（P<0.05），见表4。

3讨论

原发性高血压是临床常见病、多发病，多发生于中老年人，并逐步有年轻化的趋势。原发性高血压可引起左心室肥厚、高血压性脑出血、肾功能下降等并发症，严重威胁患者的生命安全[6]。原发性高血压的发病机制比较复杂，不良饮食、生活习惯、遗传、环境、情绪状态等均与原发性高血压的发生和进展有关[7]。有研究发现[8]，血管内皮功能障碍与高血压的病程进展密切相关。血压升高可引起血管切应力增加，导致血管内皮功能损伤，而血管内皮功能障碍又可促进高血压的发生、发展，最终形成一个恶性循环[9]。因此，早期检测血管内皮功能状态对改善患者预后具有重要意义。

ET-1是目前已知的缩血管因子，正常情况下血管内皮细胞合成ET-1和一氧化氮（NO）以维持血管正常的舒缩功能[10]。血管内皮细胞损伤后释放凝血酶、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷、5-羟色胺等活性物质，使ET-1合成增多、NO合成减少，导致血管张力调节平衡被破坏，血管壁结构改变，继而导致血压升高[11]。此外原发性高血压患者血管平滑肌对ET-1的反应性增高可能是血压升高的又一原因[12]。AngⅡ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的重要因子，肾素-血管紧张素-醛固酮系统在原发性高血压的病程进展中具有重要作用。AngⅡ可促进外周血管收缩和醛固酮分泌，而醛固酮可引起水钠潴留、增加血容量，导致血压升高[13]。有研究发现[14]，ET-1可促进心肌细胞、血管平滑肌细胞释放AngⅡ，而AngⅡ又可刺激ET-1分泌两者之间存在着反馈模式的调节机制。因此临床治疗原发性高血压时常采用血管紧张素转化酶抑制剂、AngⅡ受体阻滞剂等药物抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，降低AngⅡ水平，进而获得良好的降压效果[15]。

本研究结果显示，EH组血浆AngⅡ、ET-1水平高于对照组，其中3级、2级EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平高于1级，3级EH患者血浆AngⅡ、ET-1水平高于2级，差异有统计学意义（P<0.05），提示原发性高血压患者血浆AngⅡ、ET-1水平高于正常水平，并且与患者血压水平有关，可在一定程度上反映高血压严重程度。此外，本研究中EH组24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示原发性高血压患者不仅血压水平高于正常范围，其血压变异性也更大，血压波动剧烈可能是引起血管内皮功能损伤的原因之一，这可能是由于原发性高血压患者交感神经异常兴奋、自主神经活性失调，长期高血压状态可导致压力感受器敏感性下降、交感神经功能失调，干扰机体对血压的控制和血压变异性的调节，诱导夜间血压下降幅度降低，白昼血压变异性增加[16]。而血压变异增大是引起心脑血管不良事件的独立危险因子，需引起临床重视。Pearson相关性分析显示，原发性高血压患者的血浆AngⅡ、ET-1水平与24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV均呈正相关关系（P<0.05），说明原发性高血压患者血浆AngⅡ、ET-1水平与患者血压水平及血压变异性增大有关。

综上所述，原发性高血压患者血浆AngⅡ、ET-1水平较健康人群增高，且与患者血压水平及血压变异性增大有关。

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收稿日期：2020-07-10;修回日期：2020-07-20

编辑/杜帆