以骨痛为首发症状的多发性骨髓瘤患者血常规结果分析＊

张 军，张启科，李青芬 ，魏小芳，冯友繁

（1.康乐县人民医院，甘肃 康乐731500；2.甘肃省人民医院血液科，甘肃 兰州 730000）

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，发病率高达10%，居血液系统肿瘤第二位[1]。MM患者临床表现复杂，患者可出现骨痛、贫血、肾功能不全、高钙血症、感染、发热、凝血功能异常等多种临床症状[2]，导致患者初诊于临床多个不同的科室，造成疾病的误诊或延误诊治。据刘洁等[3]统计多发性骨髓瘤的误诊率达55.13%，其中骨骼疼痛相关的运动系统疾病占38.16%。因此，寻找不同临床表现的MM患者相关特征，对减少MM误诊误治至关重要。本研究主要对61例以骨痛为首发症状的MM患者血常规特点进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 病例资料

自2016年1月至2018年6月在甘肃省人民医院血液科诊治的83例以骨痛为首发症状的初诊MM患者（其中65例患者由首诊科室骨科、疼痛科、风湿科等转入血液科，仅18例首诊血液专科，误诊率达78.3%）作为观察对象，所有患者诊断均符合《血液病诊断与治疗指南》。同时排除严重肺部疾病、心脏疾病、感染及其他血液系统疾病等对患者血细胞数值影响较大的疾病，最终有61例患者入组。其中男性37例，女性24例，中位年龄60（40-84）岁。患者骨痛累及多个部位，其中腰痛33例（54.1%），胸背部疼痛11例（18%），骨关节疼痛7例（11.5%），颈肩部疼痛5例（8.2%），四肢疼痛4例（6.6%），全身疼痛不适1例（1.6%）。

1.2 观察指标

收集以骨痛为首发症状的MM患者初次治疗前的血常规资料，包括白细胞 （WBC）、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)。观察61例患者初诊时的WBC、Hb、PLT的变化情况，以及血常规三系组合变化特点，比较三系各指标异常患者存活率的差异；应用COX风险因素回归分析，进一步分析血常规三系各指标与MM患者预后的关系。随访资料判定为：总生存期（OS）时间定义为患者初次诊断时间至死亡时间或最后随访时间。随访截止日期2019年1月。

1.3 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，生存率的计算和比较采用Kapian－Meier法和 Log－rank检验，危险因素分析采用Cox比例风险回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分析以骨痛为首发症状的61例MM患者血常规三系变化特点，其中以血红蛋白（Hb）降低所占比例最大，约占3/4,白细胞（WBC）和血小板以降低和正常为主，其中均以降低患者偏多，无1例血红蛋白或白细胞升高患者。（见表1）。

表1 61例以骨痛为首发症状的MM患者血常规三系变化特点

2.2 MM患者血常规三系变化组合情况分析

分析显示二系减少患者最多，约1/2,以白细胞和血小板减少组合最多见，三系即全血细胞减少患者8例，占1/6,而三系正常或仅表现为一系下降患者人数较少，所以对于单一的血常规一系指标异常患者，应结合其他临床检查，排除MM诊断可能，以免遗漏诊治。（见表2）。

表2 患者三系组合变化特点（单位为例数）

2.3 分析血常规三系指标对MM患者生存率的影响

结果显示血红蛋白降低的MM患者较血红蛋白正常患者生存期短，预后差，差异有统计学意义（P=0.024<0.05）（如图1所示），而血小板及白细胞异常的MM患者生存分析未见显著差异（P>0.05）。（如图2和图3所示）。进一步对MM患者血常规三系指标进行生存分析，发现三系及二系减少患者的生存期短于一系减低患者，差异有统计学意义（P值分别为0.049和0.019，均<0.05），而三系减少患者和二系减少患者的生存率未见明显差异（P=0.971>0.05）（如图4所示）。

图1 MMHB累积生存分析

图2 MMPLT累积生存分析

图3 MMWBC累积分析

图4 MM三系减小分析

2.4 进一步将患者的年龄、性别及血常规三系指标进行COX风险因素回归分析

结果发现Hb为MM患者预后的危险因素，差异有统计学意义（P<0.05），而患者年龄、性别、WBC及PLT对MM患者预后无明显意义（P>0.05）。（见表3）。

表3 单因素分析血常规三系指标与MM患者预后关系

3 讨论

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,占血液系统恶性肿瘤的第2位[4]。异常增殖的浆细胞及其分泌的M蛋白产物导致MM患者出现一系列靶器官功能异常和多种临床表现，包括骨痛、肾功能损害、贫血、高钙血症等[5]。其中骨痛是MM最常见的临床表现，占69.4%，病变可累及肋骨、胸椎、腰椎、骨盆不同部位的骨骼，以腰骶骨疼痛最多见（38.7%）[6]。患者一般首诊至骨科或疼痛科，易与骨质疏松症、腰椎间盘突出等骨科疾病相混淆，造成疾病误诊。因此在临床中，对于非血液专科的医师，寻找简便易行的检查手段来及时发现MM患者疾病的蛛丝马迹对降低MM误诊率至关重要。

鲜有关于MM患者血常规特点相关文献报道，本研究基于此出发点，对61例以骨痛为首发症状的MM患者血常规结果进行分析，发现61例患者中以血红蛋白（Hb）降低最多见，尚未观察到白细胞或血红蛋白升高的患者，这与文献报道[4]贫血症状为MM患者常见临床表现是一致的。CaravitaT等[7]发现MM患者的贫血类型以正细胞正色素性贫血多见，究其原因，主要包括异常增殖的骨髓瘤细胞侵入骨髓，导致正常造血受抑；MM导致肾功能异常，引起红细胞生成素减少等[8-9]。本研究中61例MM患者血常规三系组合变化特点结果分析显示，二系减少34例，所占比例最大，其中以血红蛋白（Hb）和白细胞（WBC）减少组合最多见。三系减少8例，一系减少16例，其中仅有1例患者Hb减低伴血小板（PLT）升高。本研究进一步分析了血常规三系指标对MM患者生存率及预后的影响，结果提示Hb降低的患者生存期明显短于Hb正常患者，而PLT和WBC 异常患者的生存率未见明显差异。三系及二系减少MM患者预后较一系减低患者差，差异有统计学意义。此外，通过COX风险因素回归分析显示，Hb为MM患者预后的危险因素，这与杨建柱等[10]及Smith D[11]等学者的研究结果相符。

综上所述，临床上对于以骨痛为初诊的患者，当患者血常规指标有如下变化时，应进一步完善MM相关检查，以免漏诊，误诊。①：血常规一系异常，尤其仅表现为WBC减低或PLT升高；②二系异常，表现为Hb减低伴PLT升高；③三系异常，Hb和WBC减低而PLT升高。血常规作为一种廉价简单易行的检测手段，可作为非血液专科医师发现以骨痛为首发症状的MM患者检测指标之一，但因患者病例数较少，研究存在一定局限性。血常规指标在以骨痛为首发症状的MM患者中的特点、预后等相关研究尚需更大样本量来进一步发现，可以为减少MM误诊提供更加可靠的证据。