主动免疫联合心理干预治疗复发性流产患者疗效分析

张玉莹　庞爱新

【摘要】目的：探讨主动免疫联合心理干预治疗复发性流产的临床效果，为复发性流产的治疗提供理论依据。方法：选取2016年1月-2018年7月聊城市人民医院收治的复发性流产患者100例为研究对象，随机分为对照组（50例）和观察组（50例）。两组患者均给予主动免疫治疗，观察组在对照组基础上给予心理干预治疗。比较两组患者的妊娠结局。结果：治疗后，患者妊娠率明显提高（71%），且观察组妊娠成功率显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：主动免疫联合心理干预治疗复发性流产患者治疗疗效显著，可以明显改善其妊娠结局。

【中图分类号】R714.21

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2020）15-014-02

复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）是指同一性伴侣连续发生3次或3次以上的自然流产，其发病率占妊娠总数的1%-5%[1]，且有逐年上升的趋势，是妇产科常见病之一，其病因主要有染色体异常、免疫因素、药物刺激、胚胎畸形、内分泌紊乱、病毒感染以及生殖道解剖异常等因素，但约仍有40%-60%复发性流产原因不明[2]。近年来，有学者提出连续发生2次自然流产后，再次妊娠的流产率可高达50%以上，因此，近年来许多学者提出将连续发生2次的自然流产者也纳入了RSA的范围，以引起孕妇的足够重视，并加以干预以免再次发生流产[3]。

1.1一般资料

選用2016年1月-2018年7月就诊于聊城市人民医院生殖遗传科复发性流产诊断患者100例，所有入选研究对象均签署知情同意书。

纳入标准：（1）年龄<35周岁;（2）既往妊娠早期自然流产史≥2次;（3）封闭抗体（一）;（4）肝功正常，无免疫治疗禁忌症;（5）双方病毒筛查均为阴性;（6）本次治疗前3个月内未使用任何免疫治疗的药物。

排除标准：排除夫妻双方染色体异常;排除生殖道支原体、衣原体、淋球菌等感染因素;排除生殖内分泌异常;排除甲状腺功能异常患者及血糖异常患者;排除男方精液异常患者。

结果以妊娠时间超过上次流产时间2周视为治疗有效。

1.2方法

1.2.1淋巴细胞免疫治疗方法

两组患者均给予淋巴细胞免疫治疗方法：抽取患者丈夫的外周静脉血20-30ml，将抽取的静脉血用肝素抗凝。采用Ficoll密度梯度离心法分离淋巴细胞，无菌生理盐水洗涤3次后制成淋巴细胞悬液，并将淋巴细胞浓度调整为（2-6）×107/mL，量1.5-2ml。常规消毒患者左右手前臂内侧，分5-6点进行皮内注射，，每次每点注射0.2-0.3ml，两注射点需间隔2-5cm。每次治疗间隔3-4周，免疫治疗3-4次为1疗程。疗程结束后可进行计划妊娠。在成功受孕后进行常规保胎的同时，继续免疫治疗3-4次。若计划妊娠3个月仍未怀孕，建议行人工授精助孕。

1.2.2心理干预指导

实验组患者在免疫治疗的基础上给予心理干预指导。在治疗前向患者解释整个的治疗过程及需要注意的事项。采用认知疗法、放松疗法、音乐疗法，对实验组患者采用一对一宣教、个体分析进行心理疏导，缓解患者因反复流产带来的紧张焦虑情绪，使患者明白复发性流产是可治愈的，消除其顾虑;并指导患者通过呼吸放松全身肌肉，缓解紧张情绪，同时在患者注射时放轻音乐或患者喜欢的歌曲，缓解患者注射时的害怕恐惧，转移其注意力。同时动员家庭系统积极参与给予患者强有力的心理支持。

1.3统计学方法

采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料采用均数+标准差表示，组间分析采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

实验组与对照组治疗情况比较

3讨论

反复自然流产的顽固性给孕妇的身心带来了巨大伤害，为解决这一生育难题，广大学者和医务人员尝试了各种不同的治疗方法。其中对同种免疫因素和不明原因的患者习惯对其采用丈夫或健康第三者的淋巴细胞进行主动免疫治疗，有较为明显的治疗效果。有学者对复发性流产患者实施主动免疫治疗，最终妊娠成功率为90.0%[4]。本研究治愈率为71%，与文献报道相似。但复发性流产主动免疫治疗效果目前尚存争议，也有学者认为主动免疫治疗和静脉注射免疫球蛋白并未改善复发性流产患者的活产率[5]，但更多研究[6]表明淋巴细胞免疫治疗是一种简便、安全、有效的应对复发性流产的方法之一。推测可能主要与Th1/Th2细胞因子密切相关。通过主动免疫治疗产生足量的封闭抗体，使Th1/Th2细胞因子恢复平衡，具有保护胎儿的作用，有效的预防胎儿受母体自身免疫系统的侵害[7]。本研究提示对同种免疫异常患者行主动免疫治疗可以改善复发性流产患者的妊娠结局，但是主动免疫治疗的具体免疫学机制尚有待于进一步研究。

复发性流产不仅是生殖健康问题，也与心理和社会问题息息相关。复发性流产患者反复经历妊娠开始的喜悦到自然流产引起的恐惧，容易产生抑郁、焦虑、自卑、内疚等负性心理问题[8-9]，进而影响病人的心理健康，导致生活质量和治疗效果下降，也会导致患者不良妊娠结局，形成恶性循环[10]。对于ART术后发生复发性流产的患者，由于家庭、社会、经济成本等多方面的原因，心理健康问题尤为严重。长期焦虑、抑郁会影响女性的生殖内分泌轴，刺激肾上腺皮质激素过度分泌，导致雄激素过多，而下丘脑对压力的反映所释放出的亲皮质激素释放因子会抑制性腺激素释放因子的分泌，进而影响IVF治疗过程中促排卵的效果[11]，同时情绪压力大引起交感神经兴奋，儿茶酚胺的释放增多，不利于胚胎着床发育。所以对ART术后复发性流产病人的心理状态的关注显得尤为重要。本研究将支持性心理治疗应用于因复发性流产而行免疫治疗的病人，结果显示：经过心理干预患者的临床妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义。这表明及时专业的心理干预对行淋巴细胞主动免疫治疗且心理评估差的RSA患者非常必要，能使患者获得良好的妊娠结局。推测心理干预治疗对于ART术后复发性流产的患者及反复种植失败的患者同样重要，可提高其妊娠率。心理问题对整个孕期的影响，需进一步深入研究。

综上所述，LIT治疗的同时给予心理干预对RSA患者的心理健康状况具有积极的改善作用。建议在生殖中心建立专业的心理咨询门诊，及时对病人出现的焦虑、抑郁等心理问题进行支持性心理治疗，使病人拥有健康的心理，改善妊娠结局。

参考文献

[3][1]罗振宇，柴冬宁，李萍，等.复发性流产病因分析及免疫治疗[J].中国妇幼保健，2016，31（4）：782-784.

[4][2]李莉，乔杰，王海燕.不明原因复发性流产免疫学发病机制的研究进展.中华生殖与避孕杂志，2017，37（2）：160-165.

[5]肖世金，赵爱民.复发性流产病因学研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2014，30（1）：41-45。

[6]何钰辉.不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义[J].首都食品与医药，2018，25（17）：19-20.

[7]WongLF，PorterTF，ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage[J].TheCochranedatabaseofsystematicreviews，2014，10：CD000112.