嘉兴地区甲状腺结节手术患者尿碘浓度及其与甲状腺乳头状癌的关系

王胤达 冯联忠

甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer，PTC）是一种来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤，是最常见的甲状腺恶性肿瘤之一[1-2]。随着医学技术的不断发展，甲状腺结节检出率及PTC发病率不断升高[3-4]。碘是人体合成甲状腺激素的重要原料，碘的摄入量高低与PTC的发生、发展有着密不可分的关系。但不同地区人群的碘摄入量存在差异，而目前国内对碘摄入量与PTC关系的临床研究较少，且所在地区分布不一。本研究以嘉兴地区人群代表沿海富碘摄入地区，探讨甲状腺结节手术患者尿碘浓度及其与PTC的关系，为PTC的预测以及指导患者合理控制摄碘量提供理论依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年4月至2016年8月在嘉兴市第二医院行甲状腺结节手术的298例患者为研究对象，所有患者来自嘉兴市区及市辖的五县地区。其中男56例（18.8%），女 242 例（81.2%）；年龄 17～82[50（43，56）]岁；术后病理学诊断为甲状腺良性结节155例，PTC143例。入组标准：（1）在嘉兴地区生活10年以上：（2）经本院B超检查确诊有甲状腺结节。排除标准：（1）半年内使用过含碘药物者，包括碘海醇等含碘对比剂等；（2）孕妇；（3）糖尿病患者；（4）肾功能异常者[5]。本研究经医院伦理委员会审查通过，所有患者知情同意。

1.2 方法 收集患者性别、年龄，入院时促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAB）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAB）、尿碘浓度等检测结果，术后病理学诊断结果（依据第7版国际抗癌联盟和美国癌症联合会指南[6]）。尿碘浓度检测：留取患者术前清晨空腹尿样，按100∶1加入70%浓盐酸；尿碘浓度检测采用砷铈催化分光光度法（中华人民共和国卫生行业标准方法 WS/T07-2006）[5，7]。根据 2007 年 WHO、联合国儿童基金会、国际控制碘缺乏病理事会颁布了基于尿碘中位数的碘营养状况评价标准分为4个等级：＜100 μg/L 为碘缺乏；100～＜200 μg/L 为碘足量；200～300 μg/L 为碘过量；＞300 μg/L 为碘超过量[8]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件。不符合正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示；计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。绘制ROC曲线，分析尿碘浓度对PTC的诊断效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺结节手术患者尿碘浓度 298例甲状腺结节手术患者，碘缺乏10例（3.4%），碘足量48例（16.1%），碘过量28例（9.4%），碘超过量212例（71.1%）。155例甲状腺良性结节患者尿碘浓度为390.18（217.10，390.18）μg/L，143例 PTC患者尿碘浓度为 1 001.76（350.22，1 720.14）μg/L。

2.2 甲状腺结节良恶性与患者临床特征的关系 甲状腺结节良恶性与患者年龄、TGAB、TPOAB、尿碘浓度等有关，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与性别、TSH无关（均P ＞0.05），见表 1。

2.3 尿碘浓度对PTC的诊断效能 尿碘浓度诊断PTC的AUC为0.659，截断值为1 058.27 μg/L，灵敏度为0.469，特异度为 0.800，见图 1。

2.4 PTC患者尿碘浓度与临床特征的关系143例PTC患者尿碘浓度＜1 058.27 μg/L 124 例，≥1 058.27 μg/L 31例。尿碘浓度与PTC患者肿瘤个数相关（P＜0.05）；与年龄、性别、TSH、TGAB、TPOAB、肿瘤直径、腺体外浸润、淋巴结转移、pTNM分期等均无关（均P＞0.05），见表2。

3 讨论

适当的碘摄入量对维持人体正常生理功能有着重要的作用。然而，碘摄入量不足或过量与甲状腺疾病的发生、发展有着密不可分的关系[9-10]。人体内80%～90%的碘通过肾脏经尿排出，对于一个代谢稳定的成人来说，每日经尿排出的碘基本上等于碘摄入量，因此尿碘浓度可以在一定程度上反映一个人的碘摄入量[11]。而且尿碘检测为无创检查，标本留取与检测较为简易。嘉兴属于富碘地区，本研究检测了嘉兴地区298例甲状腺结节手术患者的尿碘浓度，发现碘超过量占71.1%，但也有3.4%的患者碘缺乏。近年来研究表明，长期缺碘是滤泡性甲状腺癌发病的危险因素[12]。另有研究显示，碘缺乏地区人群滤泡状甲状腺癌发病率高于碘充足区，而碘充足区PTC发病率高于碘缺乏区[13]。李霞等[14]研究发现碘摄入量高与甲状腺肿瘤发病呈正相关。Zhou等[15]研究发现，碘摄入过量是甲状腺良性肿瘤和PTC发病的危险因素。亦有研究表明，较高的碘摄入量是甲状腺BRAF基因突变的危险因素[16]。而BRAF基因突变与PTC的发生、复发、甲状腺周围侵袭、淋巴结转移和晚期肿瘤分期等显著相关[2，16-19]。本研究结果发现，甲状腺结节良恶性与患者年龄、TGAB、TPOAB、尿碘浓度等有关，差异均有统计学意义。

表1 甲状腺结节良恶性与患者临床特征的关系（例）

图1 尿碘浓度诊断甲状腺乳头状癌（PTC）的ROC曲线

表2 PTC患者尿碘浓度与临床特征的关系（例）

2017年Kim等[8]研究发现，韩国尿碘浓度＜300 μg/L、≥2 500 μg/L的患者甲状腺癌发病风险均明显升高。本研究发现尿碘浓度≥1 058.27 μg/L可作为嘉兴地区甲状腺结节患者PTC发病的预测指标，其灵敏度为0.469，特异度为0.800，具有一定的辅助诊断价值。同时，PTC患者高尿碘浓度与肿瘤个数有关。与Kim等研究结果不同的是，本研究未发现低碘摄入与甲状腺癌的发生有关，原因可能与样本量较小以及种族、饮食习惯差异有关，但具体原因仍需要进一步研究证实。

综上所述，对甲状腺结节患者进行术前尿碘浓度测定可以辅助诊断PTC。对于嘉兴地区甲状腺结节手术患者，尿碘浓度≥1 058.27μg/L可作为PTC的预测指标，且PTC患者的尿碘浓度与肿瘤个数有关。对于尿碘浓度≥1 058.27 μg/L的甲状腺结节患者，应警惕结节恶性的可能。但本研究也存在一定的局限性：（1）嘉兴地区虽为富碘地区，但由于人群饮食习惯的复杂性，对碘摄入量的精确计算存在一定困难；（2）本研究为回顾性分析，比较了甲状腺良性结节与PTC患者尿碘浓度的差异，结果不能显示一般人群的实际情况；（3）未对碘摄入量与PTC患者术后复发的关系进行分析。