首发精神分裂症患者血液甲状腺功能等指标的变化及意义

汪林兵 赵金龙 李晓一 喻跃国

精神分裂症是一种常见的重型精神障碍性疾病，该疾病的病程长且易复发，严重影响患者的日常生活和工作，给家庭和社会造成沉重负担[1]。近些年，随着人们工作节奏的加快以及生活压力的增大，精神分裂症发病率呈逐年上升趋势，且主要发生在青中年人群[2]。精神分裂症的发病机制十分复杂，是由生理、心理和社会等多种因素相互作用而形成的。目前，精神分裂症病因主流学说认为，甲状腺功能异常会影响多巴胺表达水平升降，这可能也是导致精神分裂症发病的原因之一[3-4]。另有研究指出，精神分裂症患者的炎症因子、血脂、血糖及血清尿酸水平也会发生改变[5-7]。本研究对164例首发精神分裂症患者血液甲状腺功能、炎症因子、血脂、血糖、尿酸等指标进行了观测，并与健康体检者作了比较，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年1月至2019年1月两家医院收治的164例首发精神分裂症患者为观察组，其中浙江省立同德医院92例，金华市第二医院72例；所有患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》中精神分裂症的诊断标准，既往无精神疾病史和暴力行为。选取同期在两家医院进行体检的164例健康体检者为对照组，其中浙江省立同德医院85例，金华市第二医院79例。排除孕妇和哺乳期女性以及患有痛风、高血脂、高血糖、甲状腺功能障碍、肝肾功能障碍、代谢相关疾病、恶性肿瘤、全身免疫性疾病等疾病患者。观察组男 92 例，女 72 例；年龄 19～59（36.11±9.47）岁。对照组男 89 例，女 75 例；年龄 21～63（37.84±12.59）岁。两组对象性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经浙江省立同德医院伦理委员会审查批准（浙同德伦理审字第[2017]014号），所有研究对象及家属签署知情同意书。

1.2 观测指标 抽取所有对象空腹静脉血10 ml，检测其甲状腺功能、炎症因子、血脂、血糖及尿酸水平。其中甲状腺功能指标包括促甲状腺激素（TSH）、T4、T3、游离T4（FT4）、游离T3（FT3），采用化学免疫发光法检测；炎症因子指标包括IL-6、CRP，IL-6采用电化学发光法检测，CRP采用全自动生化分析仪检测；血脂包括TG、TC、HDL-C、LDL-C，采用全自动生化分析仪检测；血糖、尿酸采用全自动生化分析仪检测。TSH、T4、T3、FT4和 FT3的正常参考值为 0.4～4.5 U/ml、42～135 μg/L、0.69～2.15 μg/L、8.9～17.2 ng/L 和 1.21～4.18 ng/L；IL-6、CRP 的正常参考值为 56.37～150.33 ng/L 和 0～5 mg/L；TG、TC、HDL-C和 LDL-C的正常参考值为 0.56～1.70 mmol/L、2.80～5.17 mmol/L、0.90～1.55 mmol/L 和 0～3.1 mmol/L；血糖的正常参考值为3.9～6.9 mmol/L；尿酸的正常参考值为142～440 μmol/L。以上指标水平不在正常值范围为指标异常。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象甲状腺功能指标比较 与对照组比较，观察组TSH水平明显升高，FT4、FT3水平均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组对象T4、T3水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组对象甲状腺功能指标比较

2.2 两组对象其他血液指标比较 与对照组比较，观察组 IL-6、CRP、TC、LDL-C 水平均明显升高，HDL-C水平明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组对象TG、空腹血糖、血清尿酸水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

3 讨论

近年来研究表明，近40%的精神分裂症患者存在甲状腺功能异常[3-4]。甲状腺素主要有T4、T3两种物质，其中T4全部由甲状腺分泌，而T3仅小部分直接来自甲状腺，其余由外周组织中的T4脱碘转化而来。通常情况下，甲状腺素会通过与蛋白结合的形式实现其储存和运输，而其活性则通过游离型甲状腺素体现。一些研究发现，与健康人群相比，精神分裂症患者T4、T3、FT4和FT3水平差异均有统计学意义[8-9]。本研究结果显示，与健康体检者相比，首发精神分裂症患者FT4、FT3水平较健康体检者明显降低，而TSH水平明显升高，但T4、T3水平比较差异均无统计学意义。这可能是甲状腺代谢功能异常导致FT4、FT3水平降低，通过反馈调节抑制了TSH水平。而TSH水平的降低会导致多巴胺与受体结合减少，进而诱发精神分裂症[8-10]。

表2 两组对象其他血液指标比较

另有研究表明，精神分裂症患者发病后CRP、血脂、血糖和尿酸水平会明显变化[6-7]。CRP是一种急性时相反应蛋白，主要由IL-6诱导产生，常用于炎症反应的评估。本研究发现，首发精神分裂症患者IL-6、CRP水平较健康体检者均明显升高，与Al-Hakeim等[11]研究结果一致。分析原因，可能是慢性炎症使机体处于持续应激状态，CRP在IL-6诱导下水平升高，进而影响大脑血流量，最终导致精神分裂症的发生[5]。Wetterling等[12]认为TC、TG升高与精神分裂症的病程持续时间呈正相关。本研究结果发现，首发精神分裂症患者的TG水平与健康体检者比较差异无统计学意义，而TC、LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高，与祁从辉等[13]研究结果一致。一些研究认为，精神分裂症患者的代谢功能异常会影响肝脏及肾脏功能，从而导致其血糖和尿酸水平与健康者存在差异[7，14]。但本研究发现这2个指标在首发精神分裂患者与健康体检者中差异均无统计学意义，但不排除随着精神分裂症病情的延长和反复，患者血糖及尿酸水平出现异常变化的情况。

综上所述，首发精神分裂症患者血清甲状腺功能、炎症因子及血脂等指标明显变化，具有一定的临床意义。当患者存在 TSH、FT4、FT3、IL-6、CRP、TC、LDL-C及HDL-C水平异常时，可能具有发生精神分裂症的风险。本研究也存在一些局限性，比如一些血液生化指标（血脂和尿酸）水平存在性别差异[15-16]，而本研究未针对不同性别患者进行分析等。