硼替佐米联合沙利度胺在多发性骨髓瘤维持治疗中应用价值

黄雯玥

【摘 要】目的：分析探讨硼替佐米联合沙利度胺在多发性骨骼瘤患者的维持治疗的疗效与应用。方法：分析比较2017年1月-2018年3月期间我院就诊的100例多发性骨髓瘤患者，将其随机分为常规组（n=50，硼替佐米）和试验组（n=50，硼替佐米+沙利度胺）。对两组患者进行短期疗效及复发情况對比。结果：试验组治疗有效率为92%明显高于常规组68%（P<0.05），试验组复发率为2.17%明显低于常规组14.7%（P<0.05）。结论：对比单药硼替佐米治疗，硼替佐米联合沙利度胺的方案在多发性骨髓瘤维持治疗方面具有更加值得推广的应用价值。

【关键词】硼替佐米;沙利度胺;多发性骨髓瘤;维持治疗

【中图分类号】R739.9【文献标识码】B【文章编号】1002-8714（2020）04-0159-01

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞异常增殖的淋巴细胞克隆性疾病，在血液系统恶性肿瘤发病率中占有较高的比重，不受控制的异常增殖浆细胞分泌导致患者出现骨髓瘤骨病、贫血、感染、肾功能不全、凝血异常等表现的单克隆免疫球蛋白或其片段[1]，是一种进展相对缓慢、不能被治愈的肿瘤性疾病，停止治疗疾病将会进展[2]。随着细胞遗传学、分子遗传学等领域的飞速发展，有较多的MM患者可以得到早期确诊，加上靶向药物的研发，MM疾病已转变为可控管的慢性病，尤其以硼替佐米为主的联合方案在多发性骨髓化疗中已逐渐广泛应用[3] 。并且在2016年美国血液学会年会上明确了维持治疗的重要作用[4] ，尤其常用维持药物沙利度胺[5] 、硼替佐米[6]，本研究采用对比硼替佐米与硼替佐米联合沙利度胺在MM维持治疗中获得的中短期临床效果，为临床中的诊疗提供一些相关的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

以2017年1月-2018年3月期间我院就诊的100例MM患者为研究对象，随访至2019年11月。纳入标准：①所有患者均按照《IMWG多发性骨髓瘤诊断标准解读》的多发性骨髓瘤诊断标准确诊，包括临床、实验室、骨髓或病理检查证实，并根据多发性骨髓瘤DS及ISS分期标准对患者初治时的疾病情况进行分期[7];②精神状态正常;③疾病治疗持续至少3个疗程;④均签署治疗知情同意书。排出标准：①对试验所用药物不耐受者;②肝肾功能异常者;③合并严重器质性疾病者;④孕妇、哺乳期女性。将其按随机数表法分为常规组（n=50，硼替佐米组）和试验组（n=50，硼替佐米+沙利度胺组）。常规组男35例、女15例，平均年龄（56.32±10.50）岁，DS Ⅱ期28例，Ⅲ期22例;试验组男32例、女18例，平均年龄（55.89±11.32）岁， DS分期Ⅱ期27例，Ⅲ期23例。常规组与试验组的一般资料对比具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审核通过批准。

1.2方法

常规组：硼替佐米（西安杨森制药有限公司，国药准字J20120055，规格：3.5 mg）于d1，4，8，11注射治疗，剂量为单次注射1.3mg/m2，2次/周，两次给药至少间隔72h。21d为1个疗程。试验组：硼替佐米联合沙利度胺治疗，常规组治疗以外，另予患者睡前口服沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，规格：25 mg）50 mg/d，每周增加50 mg，当用量达到200 mg/d后，用量不再增加且持续治疗，21d为1疗程。所有患者须连续治疗3疗程。

1.3评价指标

随访时间截止2019年11月，采用MM国际疗效标准评价临床疗效[8]：①完全缓解（CR）;②良好的部分缓解（VGPR）;③部分缓解（PR）;④病症稳定（SD）;⑤疾病进展（PD）。治疗总有效率=（CR+VGPR+PR）/例数×100%。对比两组患者的临床效果和复发情况。

1.4统计学方法

所有数据用SPSS20.0统计软件进行统计学处理，定性资料用[n（%）]表示，组间比较用c2检验;定量资料数据以-x±s表示，采用t检验;设P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的临床效果对比。试验组总有效率高于常规组（P<0.05），见表1。

2.2两组患者治疗后复发情况对比

试验组复发率2.17%（1/46），明显低于常规组复发率14.70%（5/34）P<0.05。

3 讨论

MM是血液系统中常见的恶性肿瘤，MM的临床发病率较高，若不及时治疗，可导致肾脏损害、高钙血症、高黏滞综征、神经系统损害等多种并发症，如溶骨性破坏，若未得到改善会造成不可逆转性溶骨病变，威胁患者生命。随着硼替佐米等靶向新药的应用，MM临床治疗取得了较大的改善[9]，特别是新药的问世及造血干细胞移植技术的不断发展，是的本病诊疗技术、缓解率与预后等均得到较大提升和改善[10]。近年来广泛应用纳入一线方案中的硼替佐米属于可逆性糜蛋白酶体抑制剂，是首个被批准用于临床的此类药物，可抑制机体骨髓瘤细胞内蛋白酶体活性，利于促进肿瘤细胞的死亡;可对细胞周期进行有效干扰，对细胞增殖活动进行有效抑制，利于诱导细胞的凋亡，可对DNA的修复进行有效抑制。而谷氨酸衍生物沙利度胺可减少骨细胞形成与活性，据报道[11]临床广泛应用的沙利度胺可通过环氧化物酶2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度，从而抗肿瘤增生，也可直接对骨骼瘤细胞进行杀伤，二者联合给药后，可增强对肿瘤细胞的杀伤性，有利于对血管新生活进行有效抑制。除范围遍布于肿瘤及自身免疫病等各个领域外，沙利度胺还具有廉价、给药途径方便等优点[12]。

硼替佐米和沙利度胺的维持治疗均可以引起一系列不良反应，常见的有骨髓抑制、周围神经毒性、皮疹、消化道反应、血栓形成等。研究表明沙利度胺的不良反应发生及其严重程度与其给药剂量成正相关[13]，本文中大多患者的用量多为50～200 mg/d，未发现需要立即停药的严重毒副作用。

本研究结果显示：试验组完全缓解（26例）明显高于常规组完全缓解（20例），试验组总有效率（92%）也显著高于常规组总有效率（68%），经治疗后复发率试验组（2.17%）也低于常规组（14.7%），且P<0.05，提示两组用药方案临床效果和复发情况都较好;试验组的治疗方案优势较为显著。与报道[2-8]结果基本一致。本研究提示，硼替佐米联合沙利度胺方案可提升缓解率，改善预后生存，值得在临床工作中推广。但本研究的局限在于主要是对于短期疗效的对比与评价，且入组病例不多，以及入组中疾病诊断分层不够细致等，有些长期指标如中位生存、疗效持续时间等需要进一步随访统计分析。

综上所述，对MM患者采用硼替佐米联合沙利度胺进行维持治疗效果显著，可明显改善患者的临床症状，值得应用和推广。

参考文献

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