性激素水平检测在原发性不孕症与继发性不孕症鉴别诊断中的应用

孙博颖，徐百友

北京市丰台区铁营医院 （北京 100079）

不孕症是临床常见的妇科疾病，可分为原发性不孕症和继发性不孕症，发病多与输卵管障碍、免疫功能异常、内分泌紊乱、生理疾病、排卵障碍及多次刮宫等因素有关。临床诊断不孕症的常规方法为超声、磁共振、CT 等检查方法，但以上方法对原发性不孕症与继发性不孕症的鉴别诊断效果不佳[1-2]。近年来，随着对不孕症的研究不断深入，发现女性内分泌失调与不孕症发病密切相关，可能由血清性激素水平异常导致[3]。鉴于此，本研究探讨性激素水平检测在原发性不孕症与继发性不孕症鉴别诊断中的应用价值，旨在为临床治疗争取最佳时机，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年10月至2019年10月北京市丰台区铁营医院收治的66例不孕症患者的临床资料，依据疾病类型不同分为原发性不孕组和继发性不孕组，各33例；选取同期在北京市丰台区铁营医院体检的33名已孕女性作为对照组。原发性不孕组年龄25～35岁，平均（28.66±5.47）岁；继发性不孕组年龄24～35岁，平均（29.02±5.53）岁；对照组年龄25～36岁，平均（29.23±5.64）岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经北京市丰台区铁营医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：不孕症患者均为育龄已婚妇女，与配偶未避孕同居2年以上仍未怀孕，且配偶生育能力正常，并经超声、CT、磁共振等影像学检查确诊；正常对照组的血清性激素水平检测结果正常。排除标准：合并因先天性生理缺陷、子宫发育不良及子宫内膜异位症等引起的不孕症；诊断前服用过对体内激素水平有影响的药物；合并严重心、肝、肾器质性病变或精神异常。

1.2 方法

采集受试者月经干净后3 d 的清晨空腹静脉血5 ml，不采取抗凝措施，静置分离血清，然后将其放置在-80 ℃的冰箱中保存，待标本全部收集完成后进行离心处理，离心率为3 000 r/min，离心时间为5 min；选用Bayer 公司生产的自动化ACS:180化学免疫发光仪检测血清性激素[促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、泌乳素（prolactin，PRL）、促黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睾酮（testosterone，T）及孕酮（progesterone prog，P）]水平，试剂盒及其配套试剂均由Bayer 公司生产，严格按照操作流程进行检测，并做好质量控制。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理。计量资料以x-±s 表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用独立样本t 检验；绘制ROC 曲线并计算曲线下面积（area under curve，AUC），AUC>0.90表 示 诊 断 性 能 较 高，0.71≤AUC ≤0.90表示诊断性能较为理想，0.50≤AUC<0.71表示诊断性能较差。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组性激素水平比较

3组FSH、LH、E2、P 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；原发性不孕组与继发性不孕组PRL 水平均高于对照组，T 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；原发性不孕组PRL 水平高于继发性不孕组，T 水平低于继发性不孕组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 3组性激素水平比较（）

表1 3组性激素水平比较（）

注：与对照组比较，aP<0.05；与原发性不孕组比较，bP<0.05；FSH 为促卵泡刺激素，PRL 为泌乳素，LH 为促黄体生成激素，E2为雌二醇，T 为睾酮，P 为孕酮

组别 人数FSH（mIU/ml） PRL（ng/ml） LH（mIU/ml）原发性不孕组 33 7.05±3.32 26.23±7.25a 8.03±3.14继发性不孕组 33 7.16±3.85 19.96±7.34ab 8.82±3.08对照组 33 6.65±2.52 15.39±5.85 7.36±3.12 F 0.222 20.845 1.818 P 0.801 0.000 0.168组别 人数 E2（pg/ml） T（ng/ml） P（ng/ml）原发性不孕组 33 107.23±28.34 1.03±0.24a 1.68±0.63继发性不孕组 33 101.71±18.02 1.22±0.33ab 1.53±0.55对照组 33 96.44±18.93 1.55±0.48 1.48±0.49 F 1.939 17.269 1.142 P 0.149 0.000 0.323

2.2 PRL 及T 对原发性不孕症诊断的评估价值

绘制ROC 曲线结果显示，PRL 及T 对原发性不孕症诊断的AUC 分别为0.847、0.849，诊断效能较为理想，见表2及图1～2。

表2 PRL 及T 对原发性不孕症诊断的评估价值

图1 PRL 用于原发性不孕症预测效能的ROC 曲线图

2.3 PRL 及T 对继发性不孕症诊断的评估价值

绘制ROC 曲线结果显示，PRL 及T 对继发性不孕症诊断的AUC 分别为0.743、0.766，诊断效能较为理想，见表3及图3～4。

3 讨论

医学研究表明，导致女性不孕的因素很多，如遗传、免疫缺陷、生殖器官病变等，其中内分泌紊乱是致病的主要因素[4]。但目前我国关于女性不孕与血清性激素水平的相关性研究报道仍较少。

图2 T 用于原发性不孕症预测效能的ROC 曲线图

表3 PRL 及T 对继发性不孕症诊断的评估价值

图3 PRL 用于继发性不孕症预测效能的ROC 曲线图

图4 T 用于继发性不孕症预测效能的ROC 曲线图

FSH、PRL、LH、E2、T 及P 是性激素检测的要素，健康女性在生理状态下，性激素水平会在1个月内形成周期性变化。FSH 和LH 由垂体前叶嗜碱性粒细胞分泌，可促进卵泡的发育、成熟和排卵，且两者具有良好的协调性。E2由卵巢卵细胞分泌，主要作用是促进女性第二性征发育。P 由卵巢黄体分泌，可促进子宫内膜的分泌和增殖[5]。本研究结果显示，原发性不孕组与继发性不孕组PRL 水平均高于对照组，T 水平均低于对照组；绘制ROC 曲线结果显示，PRL 及T 对原发性不孕症及继发性不孕症的诊断效能较为理想；表明PRL 及T 水平在鉴别诊断原发性不孕症与继发性不孕症中具有重要的价值。PRL 是由垂体前叶嗜酸性粒细胞分泌的一种蛋白质激素，可促进乳腺增生和乳汁分泌。有研究证实，PRL 与免疫调节有直接关系，高于或低于PRL 正常水平均提示免疫系统受损[6]。高PRL 血症会导致下丘脑促性腺激素分泌出现异常，使LH 冲动性分泌功能下降，最终影响卵巢排卵，多见于原发性不孕症患者。T 由外周雄烯二酮转化而来，可有效促进阴蒂、阴唇及阴阜的发育，且对雌激素具有拮抗作用，可影响机体代谢，对继发性不孕症患者的影响大于原发性不孕症患者，故可以借助PRL 及T 鉴别诊断原发性不孕症与继发性不孕症[7]。

综上所述，检测不孕症患者的性激素水平可全面反映其内分泌状况，PRL 及T 水平在鉴别诊断原发性不孕症与继发性不孕症中具有重要的价值。