小剂量罗红霉素在支气管扩张症患者治疗中的疗效评估

黄琴 关巍

【摘 要】目的：评估罗红霉素在支气管扩张症患者治疗中的疗效。方法：选自我院呼吸内科支气管扩张患者60例，随机分为2组。治疗组给予罗红霉素0.15g/qd治疗。6mon后分别评估2组患者治疗前后肺功能变化。结果：治疗组急性加重次数较观察组减少;FEV1、FVC较观察组改善，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：小剂量使用罗红霉素能明显地延缓或者改善支气管扩张患者的病情，使其急性加重次数减少，以改善肺功能，有效地改善患者的生活品质。

【关键词】罗红霉素;支气管扩张症;肺功能

【中图分类号】R562【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）10-30--01

支气管扩张症是气道管壁慢性炎症导致气管壁的软骨、肌肉和弹性组织破坏被纤维组织替代，以致出现进行性、不可逆性气道破坏、扩张为特征，常可出现阻塞性肺功能受损，导致患者出现劳力性呼吸困难、肺心病等并发症，严重影响患者的生活质量及加重医疗负担[1]。近年来的研究显示大环内酯类的抗生素除具有抗菌作用外，同时具有较多的抗菌外作用[2]。有研究显示，支气管扩张症患者应用红霉素、阿奇霉素等可改善肺功能，减少痰液量及急性加重次数[3-5]，但长期应用抗生素可能导致肝功能损害和细菌耐药。那么减少支气管扩张患者急性发作的次数，改善或延缓支气管扩张患者的肺功能，就由此显得重要，在此我们选用罗红霉素作为治疗物，通过口服的方式研究该药物对研究对象的疗效。

1 资料和方法

1.1 系统回顾分析 我院呼吸内科2016年7月-2018年10月期间收治的60例支气管扩张症患者作为研究对象。在研究中，对实验对象的处理如下：遵从随机的标准将其划分2组，其一是治疗组，其二是观察组，满足相关实验标准。随后，按照试验方案，均让被选中的对象签写书面同意书。其中被选中的研究对象需要满足如下指标：①肺部HRCT可看到支气管扩张改变;②曾有该疾病的相关的病史（包含反复咳嗽、咳痰或咯血;或喘息、气促病史），且年龄大于18岁;③患者曾出现病情急性加重的记录，并且需要做出抗生素的治疗;④经我院肺功能检测其存在从中度到重度阻塞性通气功能障碍;⑤行试验前3个月内，患者无服用红霉素等大环内酯类药物的治疗;⑥无肿瘤及其他危及生命的疾病。

1.2 治疗方法 通过随机数表法分为2组，每组30例。所有患者在治疗过程酌情使用抗生素、化痰等对症治疗。入院时治疗组给予罗红霉素0.15g/qd。治疗组：男16例，女14例，年龄38～71岁，平均（53.2±2.2）岁，病程2～25年，平均（10.85±1.56）年;观察组：男17例，女13例，年龄40～75岁，平均（54.9±1.13）岁，病程3～24年，平均（8.98±1.9）年。患者出院后均给予盐酸氨溴索片，30mg，每日2次口服，治疗组患者出院后仍给予罗红霉素，观察临床疗效评估时间为6mon。2组在性别、年龄、病程、急性加重次数上无显著差异（p>0.05），具有可比性。

2 療效观察

2.1 急性加重的评定 采用西班牙胸科协会支气管扩张急性加重的标准：①痰的急性变化：痰量、粘稠度的变化，脓痰;②伴或不伴呼吸困难;③需要抗生素的治疗;④排除其他疾病。研究期间急性加重次数的比较是对平均每人急性加重次数进行的比较。

2.2 肺功能检查 在本次试验中，对所有患者试验前及6月后采用JAEGER Masterscreen-肺功能仪测定肺功能做出前后的测定，并记录详细的原始数据。其中，测试指标主要为FEV1 FVC以及FEV1%FVC。采用JAEGER Masterscreen-PFT肺功能仪测定（德国，JAEGER）检测，所有受试者肺功能均有同一测试人员展开进行，考虑到测试结果的科学性及准确性，每次均测试3次，选择记录3个对应的数据，从中找到最佳的数据，将其记为该患者的测试值。

2.3 痰液收集 将收集一次24h昼夜痰液于统一标准容器中。治疗前及治疗结束后均进行数据记录，便于后续的分析及评估。

3 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，两组之间的比较采用t检验;计数资料以率表示，采用卡方检验。检验水准α=0.05。

4 结果

4.1 一般情况：受试者60例，在治疗过程中有3例出现轻微胃肠道反应，给予改为饭后口服后，能继续进行试验;无死亡，无退出，全都完成试验。

4.2 急性加重次数：治疗组急性加重次数显著少于观察组（P<0.05）。（表1）

4.3 痰液量的比较治疗组治疗前后痰液量有明显减少（P<0.05）;观察组治疗前后比较无明显改变（P>0.05）。（表2）

5 讨论

支气管扩张是由于支气管-肺组织反复感染或支气管阻塞导致支气管壁结构永久性破坏，导致肺功能逐渐下降。其中细菌感染一般多见于铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌的定植感染。

此项研究结果分析：治疗组中患者给予大环内酯类治疗后咳痰的总量较观察组减少，与谢凌燕等[6]人的研究相符合，考虑与罗红霉素通过调节基因的表达，阻碍上皮细胞MUC5AC蛋白的合成，抑制气道内粘液的分泌，从而较为有效地减少痰液分泌有关[7]。大环内酯类治疗组患者急性加重次数明显减少，与金烨、朱纯等[8]研究长期小剂量罗红霉素对支扩患者急性加重次数影响结果一致;且能改善或延缓肺功能下降，与顾晓花、沈策[9]研究支扩患者给予阿奇霉素治疗6月后FEV1及PEF均有所改善结果一致，考虑与大环内酯类：1）对炎症细胞、炎症介质及细胞因子的干扰，主要通过干扰肿瘤坏死因子、粒细胞集落刺激生物因子及IL-6、8等介质的产生而发生抗炎与免疫调节作用[10]。2）对信号通路影响，核因子-KB可调节众多与免疫、炎症相关的基因，涉及多种病理过程。大环内酯类可通过调节Toll样受体4的表达，减少其下游核因子—KB的产生，抑制炎症反应[11]。不过，该种疗效仅仅局限于阿奇霉素、克拉霉素以及红霉素等存在14元环和15元环结构的大环内酯类抗生素中。从相关研究成果中我们不难发现，该类药物可有效地地改善患者的肺功能，抑制（血液及肺泡灌洗液中）促炎因子的分泌，减少支气管分泌并保护气道上皮免于受损，从而降低弥漫性泛细支气管炎的发病率和死亡率[12]。也有资料显示，给予长期口服大环内酯类药物之后，呼吸道的肺炎链球菌以及金黄色葡萄球菌的耐药性增强，而且其铜绿假单胞菌的定植率也有一定升高，但不排除与长期反复静脉滥用抗生素有关。

因此，从以上的分析以及论述中不难归结出如下的结论：对于支气管扩张症患者，若按照科学、合理的治疗方案，小剂量长时间服用罗红霉素，可明显地延缓或者改善支气管扩张患者的病情，使其急性加重次数以及痰量等评估指标降低，改善肺功能，有效地改善患者的生活品质。故临床上应对患者权衡利弊后可适当给予支气管扩张患者口服小剂量大环内酯类。

参考文献

杨琳.吸入激素治疗支气管扩张症研究进展[J].当代医学，2011，17（6）：233-234.

林江涛，张永明，王长征，等.大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识[J].中华内科杂志，2017，56（7）：546-557.

Tsng KW，Ho PI，Chan KN，et al.A pilot study of low-dose erythromycin in bronchiectasis[J].Eur Respir J，1999，13（2）：361-364.

Lourdesamy AAI，Muthukumaru U.Efficacy of azithromycin in the treatment of bronchiectasis[J].Respirology，2014，19（8）：1178-1182.

Altenburg J，de Graaff CS，Stienstra Y，et al.Effect of azithromycin maintennance treatment on infectious exacerbations among patients with non-cystic fibronsis bronchiectasis：the BAT randomized contronlled trial[J].JAMA，2013，309（12）：1251-1259.

謝凌燕，张锦鸣.长期小剂量阿奇霉素对支气管扩张症的疗效评价[J].海峡药学，2016，28（11）：181-182.

Shimizu T， Shimizu S，Hatlori R， et ai.In vivo and in vitro effects of macrolide antibi-otics on mucus secretion in airway epithelial cells[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，168：581-587.

金烨，朱纯，戴莉莉.小剂量罗红霉素治疗支气管扩张的疗效观察[J].临床肺科杂志，2013，18（1）：49-50.

顾晓花，沈策.长期小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症的疗效观察[J].中国感染与化疗杂志，2010，10（1）：38-40.

Nona T，Ogawa N.Roxithromycin enhances lymphocteapoptusis in Dermatophagoidessensitive chihlhood asthma[J].JAllergy Clin Immunol，2003，111：646-647.

Veancic M，Banjanac M，Nujic K，et al.Azithromycin distinctively modulates classical ac-tivation of human monocytes in vitro[J].Br J Pharmacol.2012，165：1348-1360.

Bruce K. Rubin，Markus O. Henke. Immunomodulatory Activity and Effectiveness of Macrolides in Chronic Airway Disease[J]. Bruce K. Rubin;Markus O. Henke，2004，125（2）.