三组分串联合成4-酯基-2，3-双官能化吲哚衍生物

范威,李欢欢

(1.滁州城市职业学院 科研处，安徽 滁州 239000;2.柘城县胡襄镇第一初级中学，河南 柘城 476200)

吲哚骨架[1-4]是一种无处不在的原型模式，广泛应用于药物发现[5]，天然产物[6]和药品领域[7].如图1所示，Indomethacin，Fluvastatin，Pravadoline等活性化合物中，均含有吲哚骨架.其中Indomethacin可作为醛酮还原酶AKR 1C3抑制剂[8]，Fluvastatin可以降低LDL胆固醇水平[9]，Pravadoline是一种强效镇痛剂[10].因此，构建该类骨架引起了我们极大的兴趣.

图1 含有吲哚骨架的活性化合物

本课题组从环己烯酮和苊醌出发，选用多样的酸酐作溶剂，120 ℃微波辐射条件下，3组分串联合成了4-酯基-2，3-双官能化吲哚衍生物，补充了吲哚骨架的修饰(图2).

图2 三组分合成4-酯基-2，3-双官能化吲哚衍生物

1 实验探究

首先，拓展环己烯酮1的多样性(图3).实验表明，当Ar是给电子的取代基和吸电子的取代基，都能生成相应的吲哚衍生物4.R1无论是H，Me还是Ph，均不影响反应的进行.

表1 三组分合成吲哚衍生物4a-4f

接下来，考查酸酐3的多样性.如图4所示，以N-对溴苯基-5-苯基环己-2-烯酮1和苊醌2为起始原料，依次选用丙酸酐，正丁酸酐，异丁酸酐在120 ℃微波辐射条件下反应20 min.最终以61%-80%的分离产率生成4g-4i.

图4 三组分合成吲哚衍生物4g-4i

2 数据表征

7-(3-氯苯基)-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4a)橘红色固体；产率 70%；熔点：159-160 ℃；红外：1338 cm-1，1401 cm-1，1420 cm-1，1451 cm-1，1498 cm-1，1567 cm-1，1595 cm-1，1607 cm-1，1752 cm-1，3052 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C27H19ClNO2，424.1104 [M+H]+；found：424.1100.

7-(2-溴苯基)-9-甲基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4b)红色固体；产率 65%；熔点：191-192 ℃；红外：1345 cm-1，1376 cm-1，1396 cm-1，1414 cm-1，1442 cm-1，1466 cm-1，1494 cm-1，1583 cm-1，1609 cm-1，1622 cm-1，1753 cm-1，3034 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C28H21BrNO2，482.0756 [M+H]+；found：482.0743.

9-甲基-7-(间甲苯基)-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4c)红色固体；产率 80%；熔点：145-147 ℃；红外：1348 cm-1，1391 cm-1，1410 cm-1，1445 cm-1，1462 cm-1，1515 cm-1，1608 cm-1，1660 cm-1，1741 cm-1，3041 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C29H24NO2，418.1807 [M+H]+；found：418.1801.

7-(3，4-二氯苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4d)红色固体；产率 77%；熔点：190-192 ℃；红外：1351 cm-1，1368 cm-1，1394 cm-1，1430 cm-1，1458 cm-1，1471 cm-1，1509 cm-1，1523 cm-1，1572 cm-1，1586 cm-1，1610 cm-1，1667 cm-1，1741 cm-1，3044 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C33H22Cl2NO2，534.1028 [M+H]+；found：534.1017.

7-(3-溴苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4e)橘红色固体；产率 71%；熔点：191-193 ℃；红外：1344 cm-1，1399 cm-1，1419 cm-1，1438 cm-1，1449 cm-1，1501 cm-1，1564 cm-1，1599 cm-1，1608 cm-1，1746 cm-1，3045 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C33H23BrNO2，544.0912 [M+H]+；found：544.0909.

9-苯基-7-(邻甲苯基)-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4f)橘红色固体；产率 73%；熔点：163-165 ℃；红外：1341 cm-1，1379 cm-1，1417 cm-1，1436 cm-1，1448 cm-1，1482 cm-1，1516 cm-1，1565 cm-1，1607 cm-1，1750 cm-1，3031 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C34H26NO2，480.1964 [M+H]+；found：480.1956.

7-(4-溴苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4g)橘红色固体；产率 80%；熔点：218-220 ℃；红外：1340 cm-1，1377 cm-1，1419 cm-1，1437 cm-1，1446 cm-1，1501 cm-1，1564 cm-1，1599 cm-1，1608 cm-1，1749 cm-1，3045 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C33H23BrNO2，544.0912 [M+H]+；found：544.0910.

7-(4-溴苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丁酸酯(4h)橘红色固体；产率 65%；熔点：179-180 ℃；红外：1357 cm-1，1416 cm-1，1451 cm-1，1470 cm-1，1481 cm-1，1586 cm-1，1618 cm-1，1643 cm-1，1763 cm-1，3057 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C34H25BrNO2，558.1069 [M+H]+；found：558.1072.

7-(4-溴苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基异丁酸酯(4i)橘红色固体；产率 61%；熔点：179-180 ℃；红外：1350 cm-1，1388 cm-1，1473 cm-1，1493 cm-1，1504 cm-1，1545 cm-1，1581 cm-1，1677 cm-1，1730 cm-1，3050 cm-1；质谱(ESI)：m/z calcd for：C34H25BrNO2，558.1069 [M+H]+；found：558.1077.

3 结 论

以环己烯酮和苊醌为原料，酸酐为溶剂，3组分串联合成了4-酯基-2，3-双官能化吲哚衍生物，补充了吲哚骨架2位，3位和4位的修饰.该反应具有区域选择性高，反应时间短，后处理简便等优点.