14C-尿素呼气试验与尿素酶试验在幽门螺杆菌感染诊断中的对比分析

杨淑琴，曹艳棠，张晓兰

(河南省洛阳市第三人民医院全科医学科，河南 洛阳 471003)

幽门螺杆菌(Hp)是一种微厌氧细菌，可在人体胃幽门部位生存，引起慢性胃炎、淋巴增生性胃淋巴瘤、胃溃疡等消化系统疾病[1]。研究[2]显示，80%以上的消化道溃疡与Hp感染有关，Hp已被世界卫生组织癌症研究机构定为I类致癌原。Hp感染患者的早期诊断对于疾病治疗及预后具有积极作用。目前检测Hp的技术较多，14C-尿素呼气试验(carbon-14-urea breath test，14C-UBT)是通过口服14C-尿素后，对呼气中14C-CO2放射性活度进行检测，具有无创性[3]。快速尿素酶试验(rapid urease test，RUT)需要在胃镜介导下进行检查，属于侵入性检测方法[4]。目前，国内关于14C-UBT和RUT两种方法应用于Hp感染诊断的对比研究较少，本研究对两种方法诊断Hp感染价值进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年1月至2019年1月因上腹部不适在本院就诊的257例患者，纳入标准：①年龄≥18岁；②近1个月内未接受抗生素、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂等药物治疗；③均进行14C-UBT和RUT检测；④患者对本研究充分知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：①上消化道出血者；②具有胃切除手术史者；③合并恶性肿瘤、幽门梗阻者。其中男156例，女101例，年龄18～73岁[(45.32±10.38)岁]，慢性浅表性胃炎108例，慢性萎缩性胃炎61例，消化性溃疡85例，胃癌3例。本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2 检查方法及结果判定14C-UBT检测方法：患者检查前3 h禁食，然后采用温水口服1粒14C-尿素胶囊(上海欣科医药有限公司，国药准字H20000228)，静坐15～20 min后，向配套集气卡吹气(力度适中、禁止倒吸)，直至集气卡显示窗口指示剂变为无色。将集气卡插入Hp检测仪(深圳市中核海得威生物科技有限公司)进行检测，2 min后观察结果。14CO2≥120 dpm/mmol为阳性，14CO2<120 dpm/mmol为阴性。RUT检测方法：清晨空腹进行胃镜检查，将病变处黏膜组织取下1块，采用快速尿素酶诊断试剂盒(台州鑫达医疗器械有限公司)进行检测。将胃黏膜组织放置于试剂中5 min后，观察颜色变化，颜色变红为阳性，未变红为阴性。

1.3 Hp阳性金标准根据第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[5]Hp感染诊断标准进行修改，14C-UBT或RUT任何一检测结果为阳性时，视作Hp阳性，否则为阴性。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0软件分析数据。计数资料比较采用卡方检验；采用Kappa一致性检验检测两种方法的一致性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.114C-UBT和RUT检测方法比较257例患者中，14C-UBT和RUT检测均为阳性者108例，均为阴性119例，kappa值为0.766，一致性较高。

2.214C-UBT和RUT阳性检出率比较257例患者中14C-UBT阳性检出率为46.69%，RUT阳性检出率为49.03%，两种方法阳性检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 14C-UBT和RUT阳性检出例数比较 (n)

2.314C-UBT和RUT检测效能比较257例患者中共检出132例阳性患者，14C-UBT检测约登指数为0.846，RUT检测约登指数为0.768，两者约登指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 14C-UBT和RUT检测效能比较

2.4 不同消化道疾病14C-UBT和RUT阳性检出率比较14C-UBT和RUT在不同消化道疾病Hp阳性检出率方面，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 不同消化道疾病14C-UBT和RUT阳性检出率比较 [n(%)]

3 讨论

Hp感染是引起慢性胃炎、消化性溃疡等消化道疾病的主要病因，40%～95%的胃炎由Hp感染所致。Hp具有较强传染性，感染后会引起机体免疫反应，引起血清Hp-IgG升高，若未及时治疗，会使胃部损伤加重，甚至引起癌变[6，7]。在Hp感染检测方面，我国尚未完全普及，由于Hp感染无明显临床症状，大多数患者就诊时，已发展为慢性消化道系统疾病，所以早期筛查Hp感染人群并确诊，对疾病诊治及预后具有重要临床意义。

目前Hp临床检查方法主要包括非侵入性检测和侵入性检测，14C-UBT为非侵入性检测，其检测原理是Hp可分泌尿素酶，14C-尿素胶囊进入胃部后被尿素酶分解，通过检测呼气中14CO2含量判断患者是否感染Hp[8，9]。该方法操作简单、但只能检测胃内是否存在Hp感染，上消化道病变无法明确，所以不能完全代替胃镜检查，多在Hp根除治疗复查中应用，此外，14C-UBT具有微量辐射，虽然辐射剂量仅仅为胸透辐射剂量的14%，检测人员无需进行防护，但孕妇和儿童还是尽量避免使用[10]。

RUT检测是在胃镜下取活检标本，为侵入性检测，其检测原理与14C-UBT相似，也是利用Hp可分泌尿素酶的特性，活检组织中Hp将尿素分解，产生的NH4使尿素酶试剂变为碱性而发生颜色变化[11]。该方法可在胃镜检查时快速取材，操作简便，几分钟便可完成，但检测结果易受环境温度、反应时间、组织中细菌量等因素影响。

本研究中257例患者中14C-UBT阳性检出率为49.03%，RUT阳性检出率为46.69%，低于高彦荣等[12]研究中Hp检出率56.1%，原因可能与受检人群年龄段不同、生活习惯不同有关。本研究比较14C-UBT和RUT检测Hp感染的效能，结果发现，14C-UBT检测灵敏度为87.87%，特异度为96.80%，RUT检测灵敏度为86.36%，特异度为90.40%，两种检测方法检测准确性无明显差异，均是诊断Hp感染的有效方法。

慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌均是Hp感染易引起的消化道疾病，有研究[13]显示，慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡患者Hp感染率明显高于健康者，认为Hp是主要致病因素。司元国等[14]通过Hp毒力基因检测发现，慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡与Hp感染关系密切，认为Hp毒力基因检测对消化道疾病诊疗具有重要参考价值。Hp致病机制较为复杂；①Hp分泌的尿素酶将尿素水解，产生NH4+可直接对胃黏膜上皮细胞造成损伤，使黏膜上电位差降低，抑制离子转运，加重胃黏膜损伤；②Hp产生的空泡毒素可直接损伤胃黏膜上皮细胞；③Hp可诱导释放大量氧自由基及炎症介质，使细胞凋亡坏死，引发消化性溃疡；④Hp感染刺激机体产生IgE抗体，巨噬细胞内溶酶体被激活，介导细胞毒性反应对组织造成损伤[15]。本研究显示，慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡Hp检出率均高于慢性浅表性胃炎Hp检出率，提示Hp是引起慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡的主要原因，但也不排除溃疡出血、其他应激因素引发的消化性溃疡。不同消化道疾病14C-UBT和RUT阳性检出率比较无明显差异，提示14C-UBT和RUT在不同消化道疾病Hp感染检出率方面相似。

综上所述，14C-UBT和RUT均能有效检测Hp感染及不同消化道疾病Hp感染，14C-UBT为非侵入性检测，但无法判断上消化道是否存在病变，RUT检测方便、价格低廉，但为侵入性检测，临床上需根据患者具体情况选择合适的方法进行检测。