2016～2019年成都市某哨点监测医院确诊流行性感冒住院患儿流行病学及不同亚型临床特点分析

刘 艳，刘 丽，向丽佳，周建翔，徐小评

(成都市第二人民医院 a.儿科，b.感染管理科，c.财务部运营科，四川 成都 610017)

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的一类急性呼吸道感染性传染病[1，2]。流感病毒属于正黏病毒科单股负链RNA病毒，根据病毒核蛋白和基质蛋白抗原流感主要分为甲(A)、乙(B)、丙(C)、丁(D)4种类型，而导致人类致病流行的主要为甲型H1N1、甲型H3N2、乙型BY(B-Yamagata)和乙型BV(B-Victoria)4种亚型[3，4]。流感是一种传播速度快、传染性强且长期存在的传染性疾病，流感已经成为全球范围内重点关注的公共卫生问题之一，在我国属于丙类法定传染病[5，6]。为了解近年流感的流行趋势及不同临床亚型的相关特征，本研究回顾性收集成都市某三甲综合医院近4年的哨点监测数据，分析年龄≤14岁流感住院患儿的流行病学特征，不同亚型流感患儿的临床表现、感染特征、主要实验室指标及预后的差异，为提高早期治愈率、减少并发症和病死率，以及为卫生行政部分进一步制定儿童流感防控措施提供相关参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016年1月1日至2019年12月31日成都市哨点监测医院(成都市第二人民医院)收治的年龄≤14岁住院部严重急性呼吸道感染病例 (severe acute respiratory infection，SARI)监测数据。监测科室包括医院儿科、呼吸科、急诊科、重症监护室的住院患者。SARI采样方法按照《全国流感监测方案(2010版)》进行，采样病例需同时符合如下条件：①本次起病有发热史或入院测量体温≥38 ℃。②伴有咳嗽；③发病不超过10日。医生对新入院SARI病例或新发病SARI病例在24小时内进行咽拭子采样、登记，专人送样到成都市疾病预防控制中心进行流感病毒PCR核酸检测及病毒培养检测，检测阳性(PCR检测阳性或者病毒分离培养阳性之一)为确诊流感病毒感染患者。

1.2 方法通过医院电子病案系统收集年龄≤14岁SARI患儿的相关电子病历、复核存档的纸质病历，由固定的临床医师收集、汇总，并由高年资医师和科主任审核。主要统计SARI患者出现咳痰、咽痛、胸痛、流涕、呕吐、腹泻的总人数并计算症状占比，即出现某症状的人数占全部SARI病例的百分比；统计SARI患者样本采集时点的实验室指标，主要包括白细胞计数水平(正常参考值范围：3.5～9.5×109/L)、降钙素原水平(正常参考值<0.5 ng/ml)；计算整个病程住院期间SARI患者细菌或支原体或衣原体等其他病原菌感染的比例。通过查阅患者病案首页，统计整个病程住院期间SARI患者出现肝脏损害、肾脏损害、心肌损害诊断的比例。统计患者的治疗结局、住院时间及住院总费用。

1.3 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析处理。符合或近似符合正态分布的计量资料以均数±标准差描述，对非正态分布的计量资料以M(Q1，Q3)描述；计数资料以n(%)描述。组间比较采用方差分析或Kruskal-Wallis非参数秩和检验或卡方检验。检验水准α=0.05(双侧)。

2 结果

2.1 2016～2019年SARI病例监测数据及实验室确诊阳性检出情况按照监测要求选择符合SARI监测采样病例共计957例，其中男488例(51.0%)、女469例(49.0%)，年龄1月至14岁[(5.59±3.62)岁]。有269例经流感病毒核酸检测阳性或流感病毒分离培养阳性，阳性率28.11%，其中男148例(55.0%)、女121例(45.0%)，年龄(5.55±2.61)岁；4种主要亚型均有检出，甲型H1N1亚型90例(32.85%)、甲型H3N2亚型89例(32.48%)、乙型BV(B-Victoria)亚型54例(19.71%)和乙型BY(B-Yamagata)亚型36例(13.14%)。

2.2 确诊流感患儿流行病学特征

2.2.1性别年龄分布 对不同年龄段确诊流感患儿的构成情况分析发现，流感在14岁以下儿童中普遍易感，各个年龄段均有发病，从1岁起患病率迅速上升，10岁以后逐渐呈现患病低谷，发病年龄高峰主要集中在1～10岁人群，合计占90.71%；不同年龄段流感患儿的性别构成之间差异无统计学意义(P>0.05)，不论男女1～10岁均为发病高峰年龄。见表1。

2.2.2时间分布 各月份均有确诊流感患儿病例的报告，流行曲线看发病高峰为11月至次年的1月，最高峰出现在12月，确诊患儿达164例，占全部确诊病例的60.97%。见图1。

2.2.3职业分布 确诊流感患儿中以学生为主109例(39.78%)，其次为幼托儿童99例(36.13%)和散居儿童66例(24.09%)。

2.3 不同亚型确诊流感患儿临床特征及预后分析

不同亚型确诊流感患者在性别构成、临床表现为咽痛、流涕、腹泻、白细胞计数升高、细菌/支原体/衣原体感染阳性、肾脏损害、治疗结局之间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。但在年龄，临床表现为咯痰、胸痛、呕吐，降钙素原高于正常值，肝脏损害、心肌损害之间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同亚型确诊流感患儿临床特征及预后分析

2.4 不同亚型确诊流感患儿住院时间及住院费用比较不同亚型流感患儿的中位住院天数比较差异无统计学意义(H=5.128，P=0.307)；不同亚型流感患儿的人均住院总费用比较差异有统计学意义 (H=10.702，P=0.005)，甲型H3N2患儿的住院总费用最高，乙型BV患儿的住院总费用最低。见表3。

表3 不同亚型确诊流感患儿住院时间及住院费用比较

3 讨论

流感是一种由流感病毒引起的一类急性呼吸道传染性疾病，是全球各个国家重点防治的传染病之一，在我国流感属于丙类法定监测的传染病[7，8]。四川省是我国流感的高发省份，而成都市则是每年省内SARI病例报告例数最多的地区[9]。客观掌握我市监测哨点医院近年流感的流行病学特征，分析不同流感亚型人群的临床及预后特征，可以为卫生行政部门有效制订流感防治措施提供相关科学依据

监测结果显示：流感在14岁以下儿童中普遍易感，各个年龄段均有发病，从1岁起患病率迅速上升，10岁以后逐渐呈现患病低谷，发病年龄高峰主要集中在1～10岁儿童，合计占90.71%；不同年龄段流感患儿的性别构成之间差异无统计学意义，不论男女1～10岁均为发病高峰年龄。这可能由于1岁以后免疫力主要靠儿童自身获取，而年龄小的儿童基础免疫力更差，更容易感染流感病毒[10]。从流行曲线看，总体呈现冬季单峰的流行特点，最高峰出现在12月，流行季内主要以甲型H1N1、甲型H3N2、乙型BV亚型流感病毒单独或叠加或交替流行，梁红梅等[11]对山西省流感监测数据分析显示，在流行季节内多以2种或3种流感病毒亚型混合流行为主，因此分析不同病毒亚型的流行及临床特征及流感的防控具有重要意义。同时确诊流感患儿中，以学生为主、其次为幼托儿童和散居儿童，这与患儿的年龄构成相匹配，由于学校和托幼机构这类高度集中的公共场所，易发生传染病的流行疫情甚至发生暴发疫情，因此需要加大对学校和托幼机构儿童应对流感等传染病的防控措施[12]。

不同亚型确诊流感住院患儿的性别构成存在统计学差异，甲型H1N1、甲型H3N2和乙型BY亚型均为男性多于女性，而乙型BV亚型则为男性明显少于女性。临床症状来看，所有亚型患者均具有发烧、咳嗽的临床表现，不同病毒亚型的流感患儿在咽痛、流涕、腹泻这三大常见症状之间存在差异。白细胞计数升高和细菌/支原体/衣原体感染阳性比例在不同亚型之间存在差异，其中乙型BY亚型白细胞升高的比例最高(30.6%)、乙型BV亚型最低(7.4%)。4种流感亚型合并其他病原菌感染率依次为乙型BV(B-Victoria)亚型>甲型H1N1亚型>甲型H3N2亚型>乙型BY(B-Yamagata)亚型。在不同亚型流感患儿中，甲型H1N1型出现肝损害比例最高(11.1%)，甲型流感亚型出现肾脏损害的比例高于乙型(0例)，这与国内相关研究报道结果一致[13，14]。4种流感亚型患儿的治疗结局分布中，也是甲型H1N1亚型的死亡率最高，乙型流感患儿均无死亡病例，也与相关研究报道的结果一致[15，16]。因此，对于甲型流感尤其是是甲型H1N1亚型流感最值得引起临床的研究、治疗和早期防控重视。

本研究确诊流感患儿中，不同亚型流感患儿住院天数之间差异无统计学意义，住院费用之间差异有统计学意义，甲型H3N2的人均住院总费用最高。不同亚型确诊流感患儿的住院费用之间存在较大差异，甲型H3N2患儿的住院总费用最高，乙型BV患儿的住院总费用最低，这可能与不同亚型患儿所采取的治疗措施、住院时长等存在差异有关。于佳等[17]对480例确诊流感患儿住院费用统计发现其中位住院费用为3934元，本组各亚型的中位住院费用均更高，说明本地区流感住院患儿的住院费用的直接经济负担较重。在不考虑其他疾病的影响以及疫苗接种安全性有效性等方面的情况下，接种四价流感疫苗的费用为158元/只，与流感住院费用相比大大的减少了直接经济负担，而儿童属于流感的高危人群，接种流感疫苗可获得更大的卫生经济学效益，但是接种流感疫苗对不同亚型流感患儿的住院总费用的影响，还需要进一步的探索[18，19]。因此应加大宣传教育，鼓励儿童等高危人群积极接种流感疫苗，以减轻对患儿家庭的经济负担及对患儿的健康影响。

综上所述，流感患儿发病具有明显的人群、时间特征，1～10岁儿童是其高发人群，流行曲线为冬季单峰流行。甲型流感对患儿造成的临床结局更为严重，其中又以甲型H1N1亚型更甚。应加强宣传教育，儿童作为高危人群应鼓励常规接种流感疫苗以降低经济负担和疾病负担。