3D-CRT和TP同步化疗及细胞免疫对Ⅲ期非小细胞肺癌的效果影响

符国奋 梁海梅 颜洪顺 符之月 周溪

【摘要】 目的：分析三維适形放疗（3D-CRT）和紫杉醇联合顺铂（TP）同步化疗及细胞免疫对Ⅲ期非小细胞肺癌患者的效果影响。方法：收集琼海市人民医院呼吸内科124例Ⅲ期非小细胞肺癌患者作为研究对象，应用抽签法分成参照组（n=63）和试验组（n=61），参照组给予3D-CRT和TP同步化疗治疗，试验组给予3D-CRT和TP同步化疗及细胞免疫治疗。比较两组患者临床疗效、生活质量改善情况及不良反应发生情况。结果：试验组治疗总有效率为96.72%，明显高于参照组的84.13%（P<0.05）。两组治疗后生存质量评分（KPS评分）显著高于治疗前（P<0.05）;试验组治疗后KPS评分高于参照组（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于参照组，其中放射性肺炎和粒细胞降低发生率显著低于参照组，试验组发热发生率显著高于参照组（P<0.05）。结论：采用3D-CRT和TP同步化疗联合细胞免疫疗法治疗Ⅲ期非小细胞肺癌能增强临床疗效，降低放化疗相关不良反应的发生，改善患者生活质量，具有临床参考借鉴价值。

【关键词】 Ⅲ期非小细胞肺癌 三维适形放疗 化疗 细胞免疫疗法 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）26-00-03

3D-CRT and TP Synchronous Chemotherapy and Cellular Immunity to the Curative Effect of Stage  ⅢNon-small Cell Lung Cancer/FU Guofen， LIANG Haimei， YAN Hongshun， FU Zhiyue， ZHOU Xi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -27

[Abstract] Objective： To analyze the effect of three dimensional conformal radiation therapy （3D-CRT） and Paclitaxel combined with Cisplatin （TP） synchronous chemotherapy and cellular immunity on the curative of stage Ⅲ non-small cell lung cancer patients. Method： In Qionghai Peoples Hospital of Respiratory Medicine Department， 124 stage Ⅲ non-small cell lung cancer patients were selected and drew lots to divide into the reference group （n=63） and the experimental group （n=61）. The reference group received concurrent chemotherapy with 3D-CRT and TP， the experimental group was given 3D-CRT and TP concurrent chemotherapy and cellular immunotherapy. The clinical efficacy， improvement in quality of life and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of 96.72% in the experimental group was significantly higher than 84.13% in the reference group （P<0.05）.The quality of life scores （KPS score） after treatment in both groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）. After treatment， the KPS score in the experimental group was higher than that in the reference group （P<0.05）. The incidence of the experimental group was lower than that of the reference group， the incidence of radiation pneumonia and granulocytosis in the experimental group were significantly lower than those in the reference group， the incidence of fever in the experimental group was significantly higher than that in the reference group （P<0.05）. Conclusion： Using 3D-CRT and TP chemotherapy joint cellular immune therapy to treat stage Ⅲ non-small cell lung cancer can enhance clinical efficacy， reduce the occurrence of adverse reactions associated with chemoradiotherapy， improve patients quality of life， it has clinical reference value.

[Key words] Stage Ⅲ non-small cell lung cancer Three-dimensional conformal radiotherapy Chemotherapy Cellular immunotherapy Curative effect

First-authors address： Qionghai Peoples Hospital， Qionghai 571400， China

肺癌是世界上最常见的一种恶性肿瘤，具有发病率与病死率高等特点，目前，肺癌占我国人口恶性肿瘤死亡原因第1位[1]。其中，非小细胞肺癌占肺癌80%，约75%患者确诊时肺癌已进展到中晚期[2]。化疗是治疗肺癌的有效手段，该种治疗方法对非小细胞肺癌患者的缓解率可达到45%[3]。三维适形放疗（3D-CRT）是治疗非小细胞肺癌的首选方法，常联合化疗药物进行应用。细胞免疫疗法在临床上的应用时间较为短暂，但其临床实践价值较高。为分析3D-CRT和紫杉醇联合顺铂（TP）同步化疗联合细胞免疫疗法对Ⅲ期非小细胞肺癌的療效价值，现对琼海市人民医院呼吸内科124例Ⅲ期非小细胞肺癌患者展开研讨，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年4月-2019年5月琼海市人民医院呼吸内科124例Ⅲ期非小细胞肺癌患者作为研究对象。纳入标准：（1）经临床症状分析、细胞学检查确诊为Ⅲ期非小细胞肺癌;（2）临床资料完善。排除标准：（1）存在与本研究无关严重性疾病;（2）对研究药物过敏或有化疗禁忌证;（3）认知障碍、沟通障碍及精神疾病;（4）不积极配合本次研究。应用抽签法分成参照组（n=63）和试验组（n=61）。其中，参照组男女比例为37∶26;年龄51～83岁，平均（69.74±3.54）岁;病程4～24个月，平均（5.23±0.47）个月;大细胞癌7例，腺癌24例，鳞癌32例。试验组男女比例为36∶25;年龄52～82岁，平均（70.12±3.27）岁;病程3～23个月，平均（5.14±0.52）个月;大细胞癌6例，腺癌23例，鳞癌32例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者与家属皆知情同意本次研究，并经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

参照组行3D-CRT和TP同步化疗治疗，具体如下：嘱患者取仰卧位，双手交叉放于头顶，放疗剂量为2 Gy/次，1次/d，5次/周，共治疗6周。放疗当天，给予患者TP化疗即采用20 mg/m2顺铂（生产厂家：云南植物药业有限公司，国药准字H53021679）、135 mg/m2紫杉醇（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H20193309）进行化疗。在放疗期间，化疗2周，放疗结束后，间隔4周后继续给予TP方案治疗4周，以巩固化疗效果。

试验组在参照组治疗基础上联合开展细胞免疫治疗：嘱咐患者采血当日应保持清淡饮食，并向其介绍具体操作流程，以获取其理解与配合。在患者放疗前2周，收集其外周血60 ml，以肝素抗凝，而后施以离心处理，留取血浆备用。添加等体积生理盐水对血液进行稀释，通过淋巴细胞分离液实施分离。采用RPMI 1640培养基（生产厂家：上海高创化学科技有限公司）、生理盐水洗涤细胞，把细胞按照1×109个/L放于含有10%自体血浆的完全培养基（生产厂家：北京永欣康泰科技发展有限公司）内，加入3×106 U/L浓度的重组人干扰素-γ，放于37 ℃环境下备用。在50 ml/L CO2培养箱（生产厂家：北京中科博达仪器科技有限公司）内培养，24 h后，加入抗CD3单克隆抗体（anti-CD3 mAb）

50 μg/L、1.5×106 U/L重组人白细胞介素-2（rhIL-2），每隔3天更换1次培养基，同时补充rhIL-2。将培养2周的DC-CIK细胞分2次输入至患者体内，2次输入DC-CIK细胞需间隔3周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）观察两组临床治疗效果。依据实体瘤临床疗效判定标准，可将治疗效果分成完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）4个等级[4]。CR：治疗后患者临床症状显著改善，病灶全部消失，无新发病灶，持续时间>4周;PR：治疗后患者临床症状有所好转，病灶最大直径之和降低≥30%，持续时间>4周;SD：患者临床症状减轻或无改变，病灶最大直径之和降低19%～29%;PD：患者临床症状有恶化加重趋势，病灶最大直径之和降低0～18%或增加0～19%。治疗总有效=CR+PR+SD。（2）观察两组治疗前后生活质量改善情况。利用肿瘤患者生存质量评分标准（KPS）评估患者生活质量[5]，分值越高，生活质量越好。（3）观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

用SPSS 21.0统计学软件分析研究数据计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

试验组治疗总有效率为96.72%，明显高于参照组的84.13%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组生活质量改善情况对比

两组治疗后KPS评分相较于治疗前均显著升高（P<0.05）;试验组治疗后的KPS评分高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生状况对比

试验组放射性肺炎和粒细胞降低发生率显著低于参照组，试验组发热发生率显著高于参照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

3D-CRT是一种精确度较高的放射治疗方式，其应用CT图像对肿瘤结构进行重建，通过于不同方向设定不同照射野，并借助与病灶形状相同的适形挡铅，促使高照射剂量区域的布局状况在三维方向上和靶区形状相同，同时降低周边正常细胞的照射剂量，从而起到提高疗效的同时，降低对周边正常细胞损伤的影响[6]。目前，3D-CRT在临床上的应用范围十分广泛，适用于肺癌、肝癌、脑肿瘤等多数恶性肿瘤的治疗[7]。

TP常用于恶性肿瘤的治疗。紫杉醇属于广谱抗肿瘤药物，可和微血管亚单位B相结合，抑制微血管聚集，提高微血管的稳定性，同时阻止Bcl-xl、Bcl-2h的表达，进而促使细胞凋亡[8-9]。目前，含铂类方案已成为治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的最佳化疗方案，经有关研究表示，该种治疗方案治疗Ⅲa期与Ⅲb期非小细胞肺癌的有效率达到18%～60%[10]。

细胞免疫疗法是指通过向肿瘤患者输送具有抗癌活性的特异性与非特异性免疫细胞，激发机体免疫应答反应或直接杀死肿瘤细胞[11]。在非小细胞肺癌治疗中，细胞免疫疗法主要存在以下几点优势：（1）减轻放疗、化疗毒性，增强临床治疗效果。化疗与放疗在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死正常细胞，对免疫系统、骨髓的影响较大，而该种治疗方式则能快速修复人体免疫系统，尤其是在化疗后期[12]。（2）延长患者生存时间，改善其生活质量。（3）安全性较高。值得注意的是，患者经细胞免疫治疗后，易出现发热症状，因此，临床上应做好相应的处理措施，以保证治疗效果。

众所周知，放疗、化疗后患者会出现较多不良反应，这不仅会影响到临床疗效，还可引发患者抗拒治疗情绪，不利于后续治疗工作的开展。但在放化疗期间，应用细胞免疫疗法能降低放化疗不良反应发生率，增强患者免疫力，从而提供临床治疗效果，改善患者生活质量。在本次研究中，试验组治疗总有效率较参照组明显高，提示3D-CRT和TP同步化疗联合细胞免疫疗法治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效显著。试验组生活质量改善情况较参照组优，表明3D-CRT和TP同步化疗联合细胞免疫疗法能有效提升患者生活质量。试验组在放射性肺炎、粒细胞降低发生率明显低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，细胞免疫疗法确实可以增强患者自身免疫力，减少放化疗相关不良反应的发生。

综上所述，采用3D-CRT和TP同步化疗联合细胞免疫疗法治疗Ⅲ期非小细胞肺癌能增强临床疗效，降低放化疗相关不良反应的发生，改善患者生活质量，具有临床参考借鉴价值。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-30） （本文编辑：郎序莹）